馬鮮芳

(山西省柳林縣計劃生育服務(wù)站,山西 呂梁033300)

卵巢功能早衰(premature ovarian failure,POF)是指女性在40歲前出現(xiàn)持續(xù)性閉經(jīng),并且伴有雌激素水平下降、促性腺激素水平上升的綜合征。近年來隨著社會環(huán)境的改變及工作壓力的增加,POF發(fā)病率逐年上升[1]。其發(fā)病與遺傳、免疫、環(huán)境等因素有關(guān)。臨床治療POF常使用激素替代療法,可快速調(diào)節(jié)患者激素水平,促進月經(jīng)恢復(fù),但長期使用激素類藥物有一定風(fēng)險。中醫(yī)認(rèn)為,POF屬“經(jīng)閉”“血枯”“不孕”等范疇,其發(fā)病原因主要為腎虛,腎精不足,氣血虧虛,胞宮失養(yǎng),則月事不能如期而至。在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上結(jié)合中藥治療,有助于從根本上改善患者腎虛體質(zhì),減少激素類藥物的用量。為此,筆者采用中藥結(jié)合激素替代療法治療POF,取得滿意療效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年1—12月在柳林縣計劃生育服務(wù)站就診的POF患者90例,采取隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組,每組45例。對照組年齡27～38歲,平均(31.35±4.86)歲,初潮年齡(13.28±1.39)歲;平均病程(2.13±0.76)年。觀察組年齡26～39歲,平均(30.87±4.62)歲,初潮年齡(13.51±1.43)歲;平均病程(2.36±0.64)年。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。本研究已獲本院倫理委員會批準(zhǔn),患者均已了解治療方案,并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]。年齡小于40歲,閉經(jīng)時間4個月以上;連續(xù)兩次實驗室檢查促卵泡生長激素(FSH)＞40 IU/L,促黃體生成素(LH)＞30 IU/L,雌二醇(E2)＜73.4 p mol/L;超聲可見卵巢萎縮,無優(yōu)勢卵泡。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中醫(yī)婦科學(xué)》[3]。主癥為40歲以前出現(xiàn)持續(xù)閉經(jīng),或經(jīng)期延長,月經(jīng)量少,腰膝酸軟;次癥為心煩,頭暈,耳鳴,失眠,健忘,乏力,陰道干澀,煩躁,舌質(zhì)淡暗,脈沉細(xì)等。含主癥、次癥3項及以上即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中西醫(yī)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡20～40歲;近3個月內(nèi)未服用相關(guān)激素類藥物,無長期接觸化學(xué)毒物與放射線史。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;先天生殖系統(tǒng)發(fā)育異常者;其他原因?qū)е碌拈]經(jīng)者;婦科器質(zhì)性病變者;相關(guān)藥物過敏史者;精神疾病者。

2 治療方法

2.1 對照組 予以戊酸雌二醇與黃體酮膠囊。采用人工周期法,戊酸雌二醇片(補佳樂,DELPHARM Lille S.A.S.,國藥準(zhǔn)字J20130006)每次1 mg,每日1次,連服21 d。然后加服黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字 H20041902)每次100 mg,每日1次,連服10 d。月經(jīng)第5日或停藥第5日開始重復(fù)用藥。共治療3個周期。

2.2 觀察組 在對照組治療的基礎(chǔ)上予以中藥治療。組成：黃芪10 g,鹿角霜20 g,熟地黃10 g,菟絲子20 g,杜仲10 g,淫羊藿10 g,枸杞子10 g,巴戟天10 g,當(dāng)歸10 g,劉寄奴10 g,牡丹皮10 g,牛膝6 g,酒黃精10 g,香附6 g,炙甘草10 g。肝郁者加月季花10 g,陰虛火旺者加知母10 g,脾胃不和者加懷山藥10 g,失眠者加墨旱蓮10 g。每日1劑,分早晚服用。21 d為1個療程,停藥5 d開始重復(fù)用藥。共治療3個療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①比較治療前后血清FSH、L H、E2水平。②治療安全性。觀察兩組患者治療過程中有無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]制定。痊愈：臨床癥狀消失,停藥后月經(jīng)恢復(fù)3個周期及以上,血清FSH、L H、E2恢復(fù)正常,且中醫(yī)證候積分變化≥90%;顯效：臨床癥狀明顯緩解,血清FSH、L H、E2明顯改善,停藥后月經(jīng)恢復(fù)1個周期及以上,中醫(yī)證候積分變化≥70%,且＜90%;有效：臨床癥狀有所改善,血清FSH、L H、E2水平有所改善,停藥后月經(jīng)未恢復(fù),中醫(yī)證候積分變化≥30%,且＜70%;無效：臨床癥狀無明顯緩解,停藥后月經(jīng)未恢復(fù),中醫(yī)證候積分變化＜30%?？傆行剩?痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示,采用t檢驗。p＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(χ2＝4.865,p＜0.05)。見表1。

表1 兩組卵巢功能早衰患者臨床療效比較[例(%)]

(2)血清激素水平比較 治療前兩組血清FSH、L H、E2水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),治療后觀察組血清FSH、L H、E2水平明顯優(yōu)于對照組(p＜0.05)。見表2。

表2 兩組卵巢功能早衰患者血清激素水平比較(x±s)

(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況 對照組發(fā)生輕微不良反應(yīng)3例,觀察組發(fā)生輕微不良反應(yīng)2例。兩組均未發(fā)生肝、腎功能異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

4 討論

POF為婦科常見病證,患者不僅出現(xiàn)月經(jīng)量少、經(jīng)期延長、閉經(jīng)等癥狀,還可伴更年期綜合征,如五心煩熱、心悸氣短、失眠健忘等,給女性身心健康帶來嚴(yán)重影響[5]。臨床常使用激素替代療法治療POF,如補佳樂、黃體酮等[6]。常規(guī)西醫(yī)療法有助于盡快調(diào)節(jié)患者血清激素水平,恢復(fù)月經(jīng)。但長期使用激素類藥物,也存在嚴(yán)重的用藥風(fēng)險,激素類藥物與乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌之間的關(guān)系尚存在爭議,此外也影響女性心腦血管疾病和肺栓塞疾病的發(fā)病率[7]。單純應(yīng)用西藥治療,停藥后病情仍有可能反復(fù)。因此,對POF的治療應(yīng)綜合考慮藥物療效和安全性。

腎虛是該病的主要病機。女子腎氣盛,則天癸如期而至,月事規(guī)律。腎是人體之本,腎氣不足,氣血虧虛,則胞宮失去正常的滋養(yǎng),難以形成月經(jīng),所以治療應(yīng)以補腎填精為主,使血氣足、沖任通、胞宮養(yǎng)[8]。且肝腎同源,女子情志不暢,肝郁氣結(jié),體內(nèi)氣血運行不力,進而影響月事。脾為后天之本,脾胃不和,氣血生化亦會受到影響。故中醫(yī)對POF的治療以補腎、疏肝、健脾為主要原則[9]。本研究所用中藥方中,黃芪補氣固表,鹿角霜補益腎精,熟地黃、菟絲子、杜仲滋陰補腎,淫羊藿、枸杞子、巴戟天補腎陽,當(dāng)歸、劉寄奴、牡丹皮活血調(diào)經(jīng),牛膝逐瘀通經(jīng),酒黃精補脾益氣,香附疏肝解郁,諸藥合用可達(dá)補腎、疏肝、調(diào)經(jīng)、益氣之功效。與單純應(yīng)用激素替代療法相比,聯(lián)合中藥治療可進一步改善臨床效果。如方曉紅等[10]采用清心滋腎湯輔助西藥治療POF,治療后中醫(yī)組Kupper man評分、血清激素水平改善明顯優(yōu)于對照組。王科娜等[11]采用中藥結(jié)合激素替代療法治療POF,治療后實驗組的總有效率、癥狀積分、血清激素水平等指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組?？梢娭形麽t(yī)結(jié)合治療POF臨床效果顯著。

綜上所述,中藥結(jié)合激素替代療法治療POF,臨床效果顯著,有助于減少激素類藥物的用量,改善患者體質(zhì),從而促進患者月經(jīng)恢復(fù)及受孕,臨床應(yīng)加強推廣。