何海新 林安 林翠波 盧勇偉 陳建

卵巢惡性腫瘤是女性常見(jiàn)的三大惡性腫瘤之一，因?yàn)榘l(fā)病機(jī)制還不明確，并且缺乏早期特異性診斷指標(biāo)，近年來(lái)發(fā)病率逐漸增高[1]。卵巢惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展比較隱匿，易轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散，臨床患者就診時(shí)70%的患者已屬于晚期[2]，已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅女性生命健康的重要腫瘤。有研究顯示卵巢惡性腫瘤多數(shù)發(fā)生于婦女絕經(jīng)后期，而這時(shí)女性體內(nèi)的卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）的水平會(huì)有所升高，F(xiàn)SH的含量會(huì)增加15倍左右[3]。臨床試驗(yàn)觀察TSH與卵巢上皮細(xì)胞的卵泡刺激受體（FSHR）結(jié)合[4]，增加FSHR對(duì)FSH的敏感性，增加了血中FSH的含量。Syed[5]認(rèn)為FSH濃度越高越促進(jìn)卵巢表面生發(fā)上皮細(xì)胞的增殖，促使腫瘤的發(fā)生。因此惡性卵巢腫瘤的發(fā)生與血清甲狀腺激素水平可能存在相關(guān)性，本文通過(guò)化學(xué)發(fā)光法測(cè)定老年惡性卵巢腫瘤患者和非惡性卵巢腫瘤患者的血清甲狀腺激素水平，通過(guò)分析其顯著性差異探索惡性卵巢腫瘤的發(fā)生是否與血清甲狀腺激素水平有關(guān)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2016年5月—2018年2月老年惡性卵巢腫瘤患者46例作為實(shí)驗(yàn)組，同時(shí)隨機(jī)抽取良性卵巢腫瘤患者45例作為對(duì)照組。采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定兩組患者的甲功五項(xiàng)（促甲狀腺激素TSH、三碘甲狀腺原氨酸T3、甲狀腺素T4、游離三碘甲狀腺原氨酸FT3、游離甲狀腺素FT4），實(shí)驗(yàn)組46例惡性卵巢腫瘤患者都符合惡性卵巢腫瘤標(biāo)準(zhǔn)[6]。實(shí)驗(yàn)組患者年齡60～82歲，平均年齡（65.20±5.28）歲。對(duì)照組患者年齡62～84歲，平均年齡（66.13±6.37）歲。入選的患者都是已婚女性，并且排除曾患有甲狀腺疾病以及做過(guò)甲狀腺手術(shù)的患者，也排除患有慢性疾病包括高血壓、糖尿病、肝腎疾病的患者，同時(shí)3個(gè)月內(nèi)未服用含有對(duì)甲狀腺激素水平有影響的藥物。兩組患者年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該試驗(yàn)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者都在清晨空腹時(shí)取肘靜脈血5 ml，于離心機(jī)中離心10 min，轉(zhuǎn)速為4 000 r/min，取離心后的上層血清，放置在-20℃條件下保存待測(cè)。采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒檢測(cè)兩組患者的血清甲狀腺激素水平：促甲狀腺激素TSH、三碘甲狀腺原氨酸T3、甲狀腺素T4、游離三碘甲狀腺原氨酸FT3、游離甲狀腺素FT4。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者的甲功五項(xiàng)：促甲狀腺激素TSH、三碘甲狀腺原氨酸T3、甲狀腺素T4、游離三碘甲狀腺原氨酸FT3、游離甲狀腺素FT4。

表1 兩組患者的血清甲狀腺激素水平比較 （ ）

表1 兩組患者的血清甲狀腺激素水平比較 （ ）

組別 TSH（mIU/L） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） T3（ng/ml） T4（ng/ml）實(shí)驗(yàn)組 4.08±1.63 5.67±1.15 12.56±3.40 0.67±0.11 68.56±12.06對(duì)照組 1.36±0.60 8.45±1.56 20.57±6.06 1.34±0.36 78.56±13.53

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法

所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均采用SPSS 19.0軟件分析。計(jì)量資料采用（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組的TSH高于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組的血清FT3、T4、FT4、T3水平低于對(duì)照組。兩組結(jié)果差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

60歲以上的老年女性的甲狀腺功能減退的發(fā)病率達(dá)16%[7]。該病的臨床癥狀不明顯，臨床上會(huì)出現(xiàn)漏診和誤診。從而引起其他器官組織的并發(fā)癥。有研究證明子宮癌和乳腺癌的發(fā)生與甲狀腺激素水平有關(guān)[8]。由于目前對(duì)于卵巢惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制還不明確，但是有研究顯示卵巢惡性腫瘤多發(fā)于絕經(jīng)后女性，絕經(jīng)后女性體內(nèi)的促性腺激素水平較高，此時(shí)體內(nèi)的促性腺激素水平升高[9]，這時(shí)FSH含量也會(huì)增加15倍左右[3]。而促性腺激素水平的升高可導(dǎo)致卵巢惡性腫瘤的發(fā)生[10]。

甲狀腺素對(duì)人體的組織和器官有廣泛的作用。2009年岳連虎等[4]研究100例甲狀腺功能異常的女性患者的內(nèi)分泌功能，發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素水平的變化可以引起下丘腦-垂體-性腺軸的功能調(diào)節(jié)紊亂。國(guó)內(nèi)外研究顯示甲狀腺水平較高時(shí)，血清FSH濃度會(huì)降低；而當(dāng)甲狀腺水平較低時(shí)，F(xiàn)SH的濃度會(huì)增加[11-12]。研究者構(gòu)建大鼠動(dòng)物模型，將大鼠分為研究組和對(duì)照組，研究組大鼠注射甲狀腺激素，對(duì)照組大鼠注射生理鹽水，并對(duì)性腺細(xì)胞分析，發(fā)現(xiàn)研究組的大鼠促性腺細(xì)胞出現(xiàn)退行性變[13]，F(xiàn)SH分泌量減少。

人體內(nèi)FT4分泌源于FT4的脫碘代謝[14]，F(xiàn)T3、FT4和T3、T4在血液中保持相對(duì)恒定，所以FT3、FT4較能反映甲狀腺功能[15]。本文實(shí)驗(yàn)組TSH高于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組血清FT3、T4、FT4、T3水平低于對(duì)照組。游離甲狀腺激素起了更大的作用。FT3、FT4的水平越低，反射性會(huì)導(dǎo)致TSH的水平升高[16]。Sultan A等[17]采用PCR擴(kuò)增法分析甲減患者的基因結(jié)構(gòu)，得出高濃度的TSH可以與FSHR結(jié)合，但不改變FSHR的受體結(jié)構(gòu)。2007年Rae MT等[18]對(duì)20名卵巢良性腫瘤術(shù)后的腫瘤組織分析免疫組化，并且分析體外卵巢表面上皮細(xì)胞培養(yǎng)液，結(jié)果顯示卵巢表面上皮細(xì)胞有表達(dá)甲狀腺激素受體的基因。

綜上所述，老年惡性卵巢腫瘤的發(fā)生與血清甲狀腺激素水平具有相關(guān)性，甲狀腺功能減退時(shí)患惡性卵巢腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。甲狀腺激素水平可以作為老年惡性卵巢腫瘤診斷、評(píng)估和預(yù)后的重要臨床指標(biāo)。