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急性心肌梗死屬臨床常見心血管疾病，是因冠狀動脈發(fā)生急性的血流中斷，導(dǎo)致局部心肌出現(xiàn)缺血性壞死，臨床可出現(xiàn)胸骨后疼痛、心力衰竭、心律失常等表現(xiàn)，且多伴有不同程度的心電圖及心肌酶改變，是影響機(jī)體健康的嚴(yán)重疾病之一[1]。硝酸酯類藥物難以徹底緩解急性心肌梗死癥狀，經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)為其重要治療手段，能夠重建血運，開通梗死血管，但仍有少數(shù)病人無法達(dá)到心肌的完全再灌注，動物研究實驗發(fā)現(xiàn)，解除閉塞冠狀動脈后能夠出現(xiàn)無復(fù)流現(xiàn)象，從而影響病人預(yù)后[2]。有研究顯示，無復(fù)流現(xiàn)象和中性粒細(xì)胞聚集、炎癥因子釋放、內(nèi)皮細(xì)胞腫脹等有著密切聯(lián)系，可有多種細(xì)胞因子參與，可作為急性心肌梗死病人預(yù)測預(yù)后的重要因子[3]。急性心肌梗死PCI術(shù)后需輔助藥物治療，以避免甚至減少術(shù)后心肌無復(fù)流發(fā)生率，利于預(yù)后，瑞舒伐他汀能夠起到穩(wěn)定粥樣斑塊、抗血栓、降血脂等多種作用，防止心血管事件出現(xiàn)，但單用效果并不理想[4]。近年來，中醫(yī)藥為臨床研究的一大熱點，可多層次、多靶點治療，丹紅注射液具有祛瘀止痛、活血通絡(luò)等功效[5]。本研究觀察丹紅注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀對急性心肌梗死PCI術(shù)后心肌無復(fù)流及白細(xì)胞介素-6(IL-6)、胱抑素-C(Cys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年10月—2016年10月收治的126例急性心肌梗死病人。入選標(biāo)準(zhǔn)[6]：缺血性胸痛時間在30 min以上，經(jīng)硝酸甘油含服后難以緩解；心電圖ST段胸前導(dǎo)聯(lián)抬高超過0.2 mV或者肢體導(dǎo)聯(lián)抬高超過0.1 mV在2個以上；心肌血清標(biāo)志物上升超過2倍；入院至發(fā)病時間在3 h內(nèi)；無PCI術(shù)禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤、腦卒中、重度感染性病變、風(fēng)濕性病變；既往伴PCI術(shù)史；近期接受過抗生素、降脂等藥物治療。將126例急性心肌梗死PCI術(shù)后病人按抽簽法分為對照組和試驗組。對照組63例，男33例，女30例；年齡50歲～71歲(63.41歲±1.16歲)；支架植入類型：植入藥物支架28例，植入普通支架35例。試驗組63例，男29例，女34例；年齡51歲～70歲(63.98歲±1.25歲)；支架植入類型：植入藥物支架34例，植入普通支架29例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組手術(shù)前后予以硝酸酯類、低分子肝素、β-受體阻滯劑等基礎(chǔ)治療，同時囑病人進(jìn)行低鹽、低脂飲食，并控制血糖、血壓等。對照組接受瑞舒伐他汀治療，于術(shù)前3 d口服10 mg瑞舒伐他汀片(四川正東制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))，早晚各1次，PCI術(shù)后口服瑞舒伐他汀片10 mg，每天1次，并持續(xù)治療1周。試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用丹紅注射液治療，于入導(dǎo)管室時將4 mL丹紅注射液(山東三和藥品有限公司生產(chǎn))和20 mL 50%葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射，并將20 mL丹紅注射液和100 mL 5%葡萄糖注射液充分稀釋，緩慢靜脈輸注，直至手術(shù)結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo) 于術(shù)后2 h觀察心肌無復(fù)流情況：校正的心肌梗死溶栓治療臨床試驗(TIMI) 幀數(shù)在Ⅱ級及以下為慢血流或無復(fù)流現(xiàn)象。于術(shù)前及術(shù)后第7天抽取病人2 mL晨起靜脈血，常規(guī)處理后將其保存待檢。IL-6、Cys-C、Hcy采用酶聯(lián)免疫法檢測。于術(shù)前及術(shù)后6個月，采用多普勒超聲診斷儀檢測左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。并觀察6個月內(nèi)的心血管事件發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心肌無復(fù)流率比較 試驗組心肌無復(fù)流率為6.35%(4/63)，低于對照組的25.40%(16/63)，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后IL-6、Cys-C、Hcy比較 治療前，兩組IL-6、Cys-C、Hcy比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組IL-6、Cys-C、Hcy均較治療前下降，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后IL-6、Cys-C、Hcy比較(±s)

2.3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組心功能比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEF均有上升，試驗組高于對照組，兩組LVESD、LVEDD均有下降，試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

2.4 兩組心血管事件發(fā)生率比較 兩組均有心絞痛、心力衰竭、心律失常、再發(fā)心肌梗死發(fā)生，試驗組心血管事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.930，P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組心血管事件發(fā)生率比較 例(%)

3 討 論

目前，冠心病的發(fā)生率呈明顯增高趨勢，急性心肌梗死屬冠心病的嚴(yán)重類型，起病較為突然，病情進(jìn)展快速，有著較高的致殘率及致死率[7-8]。盡早恢復(fù)心肌血流灌注是急性心肌梗死的治療原則，PCI術(shù)能夠于短時間內(nèi)重建血運，減輕心肌缺血缺氧狀態(tài)，縮小病灶，改善預(yù)后。但PCI術(shù)中支架的植入能夠引起血管內(nèi)膜發(fā)生不同程度的損傷，引起斑塊脫落，形成微血栓，產(chǎn)生二次炎癥，增加心室重構(gòu)、心力衰竭、再狹窄等可能性[9]。同時PCI術(shù)中微栓子能夠?qū)е挛⒀h(huán)阻塞，引起心肌出現(xiàn)灌注不良或者無灌注的特殊現(xiàn)象，增加病死率[10]。

臨床研究報道，他汀類藥物能夠緩解無復(fù)流，保護(hù)心肌功能，瑞舒伐他汀為他汀類的新型藥物，可抗炎、調(diào)脂、穩(wěn)定粥樣斑塊、改善心肌損傷，并可抑制心室重構(gòu)，延緩心功能不全，避免心臟不良事件的發(fā)生[11]。同時瑞舒伐他汀能夠減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，避免血小板聚集及炎癥反應(yīng)。趙滿等[12]研究顯示，急性心肌梗死病人PCI術(shù)后應(yīng)用瑞舒伐他汀治療的心血管事件發(fā)生率較高，本研究也支持此觀點。

急性心肌梗死屬中醫(yī)“胸痹”范疇，因多種因素所致血行不通，血脈瘀滯，致胸痛、心力衰竭等癥狀，臨床治療應(yīng)以活血化瘀為主[13]。丹紅注射液主要由紅花及丹參復(fù)合而成，紅花可止痛祛瘀，活血祛瘀；丹參可活血通經(jīng)?，F(xiàn)代藥理研究顯示，紅花可使血小板聚集受到抑制，使血管擴(kuò)張，減少動脈血栓；丹參能夠使血流阻力下降，緩解血液黏稠，促進(jìn)微血管及動脈的擴(kuò)張，利于微循環(huán)，避免鈣離子發(fā)生內(nèi)流，清除氧自由基[14]。動物研究實驗發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液能夠減輕小鼠血液循環(huán)障礙，改善心肌無復(fù)流[15]。本研究顯示，丹紅注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀治療病人心肌無復(fù)流率明顯低于單用瑞舒伐他汀病人，證實兩者聯(lián)合治療能夠緩解心肌無復(fù)流，實現(xiàn)血液的充分灌注，改善預(yù)后。

PCI術(shù)中心臟發(fā)生缺血缺氧再灌注受損后可引起內(nèi)皮細(xì)胞生成多種趨化因子、黏附因子、細(xì)胞因子，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，使心肌受損加重[16]。IL-6作為機(jī)體典型的炎癥因子，能夠引起血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷，導(dǎo)致血管通透性增加，造成炎性細(xì)胞因子聚集，使炎癥反應(yīng)加劇，IL-6上升時能夠刺激血栓形成，導(dǎo)致心室重構(gòu)[17]。Cys-C能夠介導(dǎo)半胱氨酸蛋白酶的活性，誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)的生成與降解，還可參與炎癥反應(yīng)，促進(jìn)冠狀動脈粥樣斑塊的發(fā)展。Hcy作為含硫氨基酸，能夠使一氧化氮的生成受到抑制，造成內(nèi)皮相關(guān)因子水平下降，活性減弱，誘導(dǎo)內(nèi)皮的依賴性血管擴(kuò)張作用顯著受損，從而引起血小板的聚集性增加，導(dǎo)致血栓形成[18]。同時Hcy能夠促使斑塊鈣化，也能夠造成脂質(zhì)在動脈壁內(nèi)沉積，增加泡沫細(xì)胞，誘導(dǎo)動脈粥樣硬化形成，加劇病情[19]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后IL-6、Cys-C、Hcy均有降低，但丹紅注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀組降低更為明顯，提示兩者聯(lián)合治療能夠減輕炎癥反應(yīng)，緩解動脈粥樣硬化，減緩病情，考慮與二者聯(lián)合用藥更有利于心肌無復(fù)流的改善，從而減輕對炎癥因子等刺激，利于疾病的恢復(fù)有關(guān)。急性心肌梗死能夠引起心肌凋亡及肥大，擴(kuò)大心室容積，導(dǎo)致心功能惡化[20]。本研究結(jié)果顯示，試驗組治療后LVEF上升較對照組更為明顯，且LVESD、LVEDD下降幅度較對照組更明顯，說明兩者聯(lián)合治療能夠改善心肌狀態(tài)，改善心功能。且試驗組治療后心血管事件發(fā)生率低于對照組，說明其遠(yuǎn)期預(yù)后更好，能夠避免心臟不良事件的發(fā)生。

綜上所述，丹紅注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀能夠改善急性心肌梗死PCI術(shù)后心肌無復(fù)流，降低IL-6、Cys-C、Hcy，改善心功能，防止心臟不良事件的發(fā)生。