林桂陽　鄭冠英　江淑平

【摘要】 目的：探討液基細胞學檢測技術（liquid-based cytology test，LCT）與支氣管鏡聯(lián)合檢查在肺癌診斷中的臨床應用價值。方法：支氣管鏡檢查聯(lián)合LCT細胞病理診斷筆者所在醫(yī)院2017年1-12月收集的肺癌患者131例，與2016年使用傳統(tǒng)的直接涂片技術作細胞病理診斷的肺癌患者97例作為對比，進行分型比較，計算檢出率。結果：在聯(lián)合使用LCT技術組，細胞病理報告陽性率為82.4%（108/131），高于傳統(tǒng)涂片組的54.6%（53/97），其中中央型肺癌陽性率為90.3%（93/103），高于傳統(tǒng)涂片組的56.4%（44/78），差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。另有31.5%的LCT細胞病理診斷可直接區(qū)分腫瘤的病理分型，高于傳統(tǒng)涂片組的9.4%。結論：LCT技術支氣管鏡檢查聯(lián)合應用可以提高肺癌的診斷陽性率，尤其在中央型肺癌的診斷更具優(yōu)勢，且對腫瘤的分型的判斷具有輔助意義。

【關鍵詞】 液基細胞學檢測技術； 支氣管鏡檢查； 肺癌診斷

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.16.024 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）16-00-03

Application of Bronchoscopy Combined with Liquid Cytology in Diagnosis of Lung Cancer/LIN Guiyang，ZHENG Guanying，JIANG Shuping.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（16）：-55

【Abstract】 Objective：To explore the clinical application value of liquid-based cytology test combined with bronchoscopy in the diagnosis of lung cancer.Method：A total of 131 lung cancer patients were examined by bronchoscopy with LCT in January-December 2017，compared with 97 cases of lung cancer diagnosed by direct smear in 2016.The detection rate was calculated and compared.Result：In the combined LCT group，the positive rate of cytopathological reports was 82.4 %（108/131），higher than the 54.6%（53/97） of the traditional smear group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The positive rate of central lung cancer was 90.3% （93/103）， which was higher than that of the traditional smear group （56.4%） （44/78），the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：LCT combined with bronchoscopy can improve the positive rate of lung cancer diagnosis，especially it has more advantageous for the diagnosis of central lung cancer，besides，it is helpful to judge the pathological type.

【Key words】 Liquid-based cytology； Bronchoscopy； Diagnosis of lung cancer

First-authors address：Fujian Provincial Hospital，F(xiàn)uzhou 350001，China

肺癌是最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率居各種腫瘤疾病的第一位[1]。支氣管鏡檢查是肺癌診斷的最重要手段，檢查中最常用的診斷方法包括取得組織病理和細胞病理[2]。傳統(tǒng)的細胞病理檢查手段為直接涂片技術，該技術的缺點為涂片厚薄不均，腫瘤細胞常存在于血液、黏液、炎性細胞等雜亂的背景中，或由于固定不當造成細胞退變，影響染色造成難以觀察和判定，因此該技術的局限性導致診斷的假陰性率較高[3]。液基細胞學檢測技術（liquid-based cytology test，LCT）是一種自動化細胞學檢測技術，是目前細胞學診斷技術的最新進展，在宮頸癌篩查中已被充分證明其敏感性和準確性[3-4]，取代了傳統(tǒng)的直接涂片法。近年來，LCT也逐漸開始應用于支氣管鏡檢查，其對肺癌的診斷也越來越被臨床重視[5]。本報道回顧分析2017年1-12月筆者所在醫(yī)院支氣管鏡檢查聯(lián)合LCT用于診斷的肺癌病例共131例，與2016年使用傳統(tǒng)直接涂片技術的肺癌患者97例作為對比，評估LCT在肺癌診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

LCT組為2017年1-12月，來筆者所在醫(yī)院住院或門診的肺部占位患者，行支氣管鏡檢查，同時使用LCT用于細胞病理診斷，經(jīng)支氣管鏡取得的組織病理，或組織病理陰性繼而行經(jīng)皮肺穿刺或手術病理明確診斷為肺癌的共131例。納入標準：（1）首診筆者所在醫(yī)院呼吸內科或胸外科的肺部占位患者；（2）于醫(yī)院支氣管鏡室行支氣管鏡檢查，并取得組織病理和細胞病理（細胞病理均加LCT）；（3）經(jīng)支氣管鏡組織病理診斷明確為肺部腫瘤，或者經(jīng)支氣管鏡的組織病理無法明確占位性質，后期再行經(jīng)皮肺穿刺或手術病理明確為肺部腫瘤。排除標準：經(jīng)病理以及其他臨床手段判斷為其他疾病，明確非肺部腫瘤的患者。年齡27～81歲，平均（63.5±14.8）歲，男97例，女34例；中央型103例，周圍型28例。傳統(tǒng)涂片組：回顧2016年1-6月，同樣于筆者所在醫(yī)院就診的肺部占位患者，行支氣管鏡檢查，細胞病理檢查采用直接涂片技術，經(jīng)組織病理證實為肺癌的患者共97例。納入和排除標準除未做LCT外，其他標準同LCT組。年齡31～79歲，平均（ 64.1±13.5歲）歲，男75例，女22例；中央型78例，周圍型19例。兩組間患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組均按照胸部CT所見結合支氣管鏡下表現(xiàn)，選擇行經(jīng)支氣管鏡下新生物活檢或經(jīng)支氣管鏡下黏膜活檢或經(jīng)支氣管鏡肺活檢術（TBLB）后，所有患者均使用支氣管鏡防污刷刷檢活檢后部位，部分淋巴結腫大或黏膜下隆起病灶的患者行針吸穿刺。LCT組刷檢和穿刺后均直接涂片1張，用95%酒精固定，并同時將刷頭置入裝有固定液的液基瓶中充分振蕩，或將穿刺液打入液基瓶中，送細胞病理室進行細胞病理檢查；標本經(jīng)液基細胞學檢測系統(tǒng)自動處理，包括充分振蕩混勻使細胞解聚，離心沉淀使目標細胞與標本中的碎裂細胞、血液、黏液和白細胞等雜質分離，得到目標細胞，于玻片上制成13 mm的薄層細胞層，再沖洗染色后置于顯微鏡下觀察。傳統(tǒng)涂片組則于刷檢或穿刺后直接涂片2～3張，95%酒精固定后直接送細胞病理檢查。標本經(jīng)H-E染色后置于顯微鏡下觀察。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用卡方檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組細胞病理陽性率比較

LCT組131例肺癌患者中，細胞病理報告陽性108例，陽性率為82.4%（108/131），其中中央型肺癌103例，陽性率為90.3%（93/103），外周型肺癌28例，陽性率為53.6%（15/28）。傳統(tǒng)涂片組97例患者中，細胞病理報告陽性53例，陽性率為54.6%（53/97），其中中央型肺癌78例，陽性率為56.4%（44/78），外周型肺癌19例，陽性率為47.4%（9/19）。LCT組總體陽性率高于傳統(tǒng)涂片組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），且LCT組中央型肺癌陽性率高于傳統(tǒng)涂片組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。兩組外周型肺癌陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組細胞病理報告腫瘤類型情況

LCT細胞病理報告陽性108例患者中，可直接區(qū)分腫瘤病理類型患者34例，占31.5%，其中腺癌7例，鱗癌16例，小細胞肺癌11例，且與組織病理報告分型一致。傳統(tǒng)涂片組53例細胞病理陽性患者中，僅5例可報告病理類型，占9.4%，其中小細胞肺癌4例，鱗癌1例。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

本研究中，使用LCT技術使細胞病理診斷陽性率高于傳統(tǒng)的直接涂片技術，與余碧蕓等[6-8]報道的結果相近，尤其中央型肺癌診斷陽性率更高，達到90.3%。由此說明LCT技術與傳統(tǒng)的直接涂片技術相比，具有顯著的優(yōu)勢，尤其在中央性肺癌的診斷中更具價值。

本研究顯示中央性肺癌陽性率明顯高于外周型肺癌，考慮與中央型肺癌支氣管鏡下腫瘤較淺表，容易獲得腫瘤細胞有關。外周型肺癌在常規(guī)支氣管鏡肉眼直視下通常無法直接定位，多需要其他較昂貴的特殊定位或導航系統(tǒng)協(xié)助才能準確到達病灶，而常規(guī)的支氣管鏡檢查憑借胸部CT協(xié)助判斷病灶所處的段、亞段甚至亞亞段來判斷腫瘤位置，相當于盲檢，所進行的肺活檢組織病理陽性率不夠理想[9]，但聯(lián)合LCT技術取得的細胞病理，其診斷陽性率也有所提升，雖然統(tǒng)計學分析差異無統(tǒng)計學意義，考慮與病例數(shù)量偏少有關，后期可以增加樣本量繼續(xù)研究。

另外，本研究中LCT組細胞病理可直接做病理分型的病例占31.5%，高于直接涂片組的9.4%，主要原因在于LCT技術處理的標本雜質被有效清除，細胞結構和背景清晰，染色質量高，核質分明，細胞團保留其自然形態(tài)，三維結構可見，所以便于推斷病理類型。Tabatabai等[10]也曾報道LCT用于肺癌的分型診斷具有較高的準確性。

LCT技術作為細胞病理學診斷技術的革新，相比傳統(tǒng)直接涂片技術具有明顯的優(yōu)勢。LCT技術優(yōu)點在于：（1）標本利用率高，能最大限度的收集目標細胞，且固定及時，細胞不易變形；（2）特有的離心技術能有效分離出目標腫瘤細胞，且液基標本處理過程中能有效地過濾清除混雜的紅細胞、炎癥細胞及黏液等，涂片背景清晰[10]；（3）自動化涂片質量有保證，利于觀察；（4）能重復制片，為后續(xù)的特殊染色、免疫組化、細胞塊技術和基因檢測等應用提供了可能，已分別有陳麗珠等[11-12]報道，LCT技術聯(lián)合免疫組化和細胞塊技術用于肺癌分型診斷。所以，LCT在細胞病理學領域中有重大的使用價值，可以推廣使用于臨床肺癌的診斷，尤其在中央性肺癌的診斷更具優(yōu)勢。

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（收稿日期：2018-04-25）