侍茹
自2009年開始,劉保池教授在國內(nèi)首創(chuàng)脾切除+自體骨髓經(jīng)門靜脈輸注治療艾滋病伴肝硬化失代償期取得良好的療效,然后又為一般失代償期肝硬化進行自體骨髓輸注治療,至今已治療了150余例,為這些深陷生命“泥沼”中的人們帶來了希望。2010年劉保池教授因此獲得國際治療倡導(dǎo)聯(lián)盟(中國區(qū))頒發(fā)的國內(nèi)唯一的“先鋒獎”。
四面八方的患者慕名而來,有醫(yī)生同行介紹的,更多的是患者口口相傳……
艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征,是由于人類免疫缺陷病毒(HIV)感染引起,曾被稱為“20世紀超級殺手”。中國是個“肝炎大國”,如乙肝、丙肝、酒精性脂肪肝、中毒性肝炎等,患病人群不在少數(shù)。肝炎后肝硬化發(fā)展到晚期,超出肝功能的代償能力(肝硬化失代償期),肝硬化門靜脈高壓癥是臨床上常見的可以致命的嚴重疾病。肝硬化失代償期治療是世界性難題,如果艾滋病合并肝硬化更是難題中的難題。劉保池教授怎么會關(guān)注到這樣特殊的病患群體?話題還要從十年前談起。
2008年,劉保池教授從鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院人才引進到上海市公共衛(wèi)生臨床中心普外科,他遇到了第一個“燙手山芋”:這是一個22歲的男青年,患有艾滋病、血友病、嚴重貧血,血紅蛋白只有3~4克/分升(正常值:12.0~16.0克/分升),數(shù)年前開始右膝關(guān)節(jié)出現(xiàn)巨大的炎性假瘤,瘤體腫大逐漸發(fā)展到比患者的腰還粗,瘡面破潰糜爛滲出,患者每天需要輸注凝血因子Ⅷ、血漿、抗病毒藥、抗菌藥等,心率加快難以控制,病情岌岌可危,當(dāng)年花費的醫(yī)藥費用達498萬元。有關(guān)方面先后組織了七次專家會診,每次會診專家都認為應(yīng)該盡快做手術(shù),但是沒有人愿意冒巨大風(fēng)險做這個手術(shù)??吹交颊咭患胰藗涫芗灏?,劉教授感到自己責(zé)無旁貸,下定決心“我來試試”。在查閱了大量文獻資料并做好充足準備后,他為患者成功施行了右下肢截肢手術(shù),真正做到“解救患者于倒懸”。
正是因為這個病例,劉保池首次接觸到大量艾滋病相關(guān)文獻才了解到,有了抗病毒治療以后,艾滋病患者的情況可以慢慢好轉(zhuǎn),然而艾滋病的其他各種并發(fā)癥,如肝硬化失代償期等卻是比較棘手的治療盲區(qū)。20世紀80年代以前,即使采用藥物治療和手術(shù)治療,肝硬化一旦發(fā)展到失代償期,臨床表現(xiàn)有肝功能減退和門靜脈高壓導(dǎo)致的脾腫大、腹水、黃疸、食管和胃底靜脈曲張破裂出血和肝性腦病等,5年存活機會不到20%。有數(shù)據(jù)顯示,我國每年死于肝硬化失代償期的患者約50萬人。20世紀80年代以后,隨著肝移植技術(shù)的成熟及抑制排異藥物的臨床應(yīng)用,肝移植后患者5年生存率可達75%~80%。肝移植成為治療失代償期肝硬化最有效的方法。
但是肝源緊張和醫(yī)療費用昂貴,能做肝移植的患者僅僅是少數(shù)。肝移植不易!如何徹底解決肝硬化的問題?尤其是伴有艾滋病的患者?
外科醫(yī)生解決肝硬化失代償期脾功能亢進,傳統(tǒng)做法是將脾臟切除,結(jié)扎賁門周圍曲張的血管,減少食管下端曲張血管的壓力,但是并沒有解決肝硬化的問題。
國內(nèi)曾有用干細胞治療失代償期肝硬化有效的報道。如果對艾滋病合并失代償期肝硬化患者做自體骨髓間充質(zhì)干細胞移植,采集患者骨髓后做間充質(zhì)干細胞分離有可能會污染實驗室設(shè)施,費用也比較昂貴,況且這也不是外科醫(yī)生的專長??煞裰苯虞斪⒒颊咦泽w骨髓?對肝硬化是否有效?會不會引起脂肪栓塞?經(jīng)過嚴格的動物實驗研究,證實這個方案可行。
2009年開始,劉保池教授先后對14例艾滋病合并失代償期肝硬化患者施行脾臟切除+自體骨髓經(jīng)門靜脈輸注治療:在做脾切除手術(shù)時經(jīng)大網(wǎng)膜右靜脈插管埋置“輸液港”,在髂前上棘穿刺抽取骨髓20~40毫升,每隔1~2個月將自體骨髓經(jīng)“輸液港”輸注一次。結(jié)果顯示,14例患者中12例在手術(shù)后3個月肝功能分級由原來的C級或B級全部恢復(fù)到A級,患者血漿白蛋白升高,腹水、黃疸消退,全身狀況明顯好轉(zhuǎn)。另有2例手術(shù)后死于腹腔出血和肝功能衰竭。將這種方法應(yīng)用于100余例沒有艾滋病的肝硬化失代償期患者,結(jié)果收到更好的療效。有的接受治療的患者已存活了近9年,現(xiàn)在肝功能正常,CT檢測肝臟體積比輸注骨髓前增大,彈性超聲檢測肝臟硬度減低。
近20年來,干細胞治療是國內(nèi)外臨床研究的熱點。在大膽實踐的同時,劉保池教授也在理論上不斷探索。
國內(nèi)外研究證實,干細胞具有長期存活、不斷自我繁殖的特性。骨髓間充質(zhì)干細胞具有特殊的生物學(xué)多樣性,特別是多相分化潛能,間充質(zhì)干細胞植入肝臟后會向病變部位遷移,成為病變部位的前體細胞,并分化為終末成熟細胞??紤]骨髓中包含有間充質(zhì)干細胞、造血干細胞、血管始祖細胞和細胞間質(zhì),將骨髓整體移植到門靜脈,再進入肝臟毛細血管循環(huán),應(yīng)該是將間充質(zhì)干細胞和其周圍的微環(huán)境一起移植到肝臟,可能更有利于干細胞在肝內(nèi)的存活和增殖,修復(fù)受損傷的肝臟組織。劉教授形象地將之稱為“種子-土壤移植治療肝硬化”。
劉保池教授將自己的探索與發(fā)現(xiàn)撰寫成文先后在《國際外科學(xué)雜志》《肝膽胰外科雜志》和Cell Death and Disease國內(nèi)外期刊發(fā)表,他多次舉辦全國性繼續(xù)教育培訓(xùn)班,到全國各地講學(xué)介紹自己的實踐經(jīng)驗,希望造福更多的病患。
目前,劉保池教授與他的團隊還在大膽嘗試與探索自體骨髓輸注治療艾滋病合并肝硬化,合并淋巴瘤、糖尿病、急性腎衰竭、股骨頭壞死、腦外傷后遺癥、卵巢早衰、膝關(guān)節(jié)退行性變等病癥,取得了不錯的臨床效果,以及探索更有效的靶向藥物治療等。
探索創(chuàng)新永無止境。劉保池教授說:“作為一個醫(yī)生,面對患者,不管是什么情況,都希望能對患者有所幫助!”
(劉保池教授每周三上午在虹口區(qū)同心路921號復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院南院有特需門診)
劉保池,現(xiàn)任上海市公共衛(wèi)生臨床中心普外科學(xué)科帶頭人、主任醫(yī)師、教授、醫(yī)學(xué)博士,中國研究型醫(yī)院學(xué)會衛(wèi)生應(yīng)急專業(yè)委員會常務(wù)委員、感染與特殊感染學(xué)組組長,全國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)企業(yè)管理協(xié)會外科技術(shù)創(chuàng)新與推廣分會理事、手術(shù)與細胞治療學(xué)術(shù)委員會主任委員等職。
主要研究領(lǐng)域:多器官功能障礙綜合征研究。擅長失代償期肝硬化的手術(shù)加細胞治療,包括肝硬化合并小肝癌、肝硬化腹水的腹壁疝修補等手術(shù)加細胞治療,并提出了“種子-土壤移植治療肝硬化”學(xué)說。發(fā)表論文150余篇,主編學(xué)術(shù)專著7部,獲8項國家專利。2015年被評為上海市先進工作者,2016年獲“中國健康傳播大使”榮譽稱號。