唐 星 吳 昊 李仁廷 張 輝△

（1.西安中醫(yī)腦病醫(yī)院，陜西 西安 710038；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng) 712000；3.空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院，陜西 西安710038）

化療相關(guān)惡心嘔吐（CINV）即在化療過(guò)程中或化療后受化療藥物影響導(dǎo)致的以惡心、嘔吐、干嘔等為主要表現(xiàn)的癥狀。隨著惡性腫瘤發(fā)病率的提高，化療成為其主要治法之一，尤其是鉑方案化療目前已經(jīng)成為晚期肺癌、卵巢癌、食管癌等常見(jiàn)惡性腫瘤的主要化療方案，但鉑類尤其是順鉑屬于強(qiáng)致吐性化療藥物，伴隨其腫瘤化療CINV發(fā)病率可達(dá)75%以上［1-2］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)根據(jù)其化療前后出現(xiàn)的時(shí)間將其分為5類，急性、延遲性、預(yù)期性、爆發(fā)性、難治性CINV，與化療相關(guān)的多為急性與延遲性；臨床現(xiàn)代醫(yī)學(xué)［3］對(duì)CINV治療藥物主要分4類，5-HT3受體拮抗劑如帕洛諾司瓊、糖皮質(zhì)激素如地塞米松、神經(jīng)激膚-1受體拮抗劑如阿瑞吡坦、抗精神病藥如奧氮平等，效果不甚理想，應(yīng)用中醫(yī)療法防治化療所致消化道反應(yīng)，可以有效改善腫瘤患者的生活質(zhì)量。筆者用蘇葉黃連湯聯(lián)合足三里穴位注射防治CINV，療效顯著。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例西醫(yī)診斷符合惡性腫瘤病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合惡性腫瘤病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；化療方案含鉑類藥物；心、肝、腎臟功能無(wú)嚴(yán)重障礙；符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［6］惡心、嘔吐病證；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）有嚴(yán)重、未控制的器質(zhì)性病變或感染，如失代償性心、肺、肝、腎功能衰竭無(wú)法接受化療及中藥治療的患者；2）正在參加其他影響本研究評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)者；3）對(duì)研究藥物過(guò)敏者。

1.2 臨床資料 選擇2015年1月至2017年1月在陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院一腫瘤科住院且需接受含順鉑的化療方案進(jìn)行化療的惡性腫瘤患者121例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組61例與對(duì)照組60例，入選年齡為18～70歲，其中治療組男性40例，女性21例；平均年齡為（55.17±7.46）歲。對(duì)照組男性38例，女性22例；平均年齡為（56.63±6.52）歲，兩組選取原發(fā)病為肺癌、卵巢癌、食管癌、前列腺癌等比對(duì)，兩組在性別、年齡、原發(fā)腫瘤方面等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組在化療期間（D1-3）給予托烷司瓊（山東益康，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052675）5 mg，化療前30 min經(jīng)脈推注，化療結(jié)束后D4-7天給予胃復(fù)安（成都倍特藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021539）10 mg肌肉注射。對(duì)照組在治療組基礎(chǔ)上給予蘇葉黃連湯口服（D1-7），組方：黃連 6 g，紫蘇葉 12 g，法半夏 9 g，竹茹20 g，茯苓10 g。服用方法：頻頻呷口；化療結(jié)束后D4-7并給予穴位注射胃復(fù)安，單側(cè)足三里10 mg。7 d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 化療后D3、D7惡心嘔吐發(fā)生情況及腹瀉、頭暈等不良反應(yīng)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)文獻(xiàn)［5］制定療效標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解（CR）：無(wú)嘔吐。 部分緩解（PR）：嘔吐每日 1～2 次。 輕微緩解（MR）：嘔吐每日 3～5 次。 無(wú)效（F）：嘔吐每日＞5次，以CR+PR計(jì)算有效率。惡心分級(jí)為0度：無(wú)惡心。Ⅰ度：輕微惡心，不影響進(jìn)食。Ⅱ度：明顯惡心，影響進(jìn)食。Ⅲ度：重度惡心，不能進(jìn)食，需臥床。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料組以（±s）表示，非正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn)（校正）分析，記數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療后急性期（D3）嘔吐緩解率、惡心分級(jí)比較 見(jiàn)表1。結(jié)果兩組嘔吐緩解率治療組67.21%，對(duì)照組61.67%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；中重度惡心惡心發(fā)生率治療組31.15%，對(duì)照組53.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療后急性期（D3）嘔吐緩解率、惡心分級(jí)比較n（%）

2.2 兩組治療后延遲期（D7）嘔吐緩解率、惡心分級(jí)比較 見(jiàn)表2。延遲期嘔吐緩解率治療組91.80%，對(duì)照組為76.67%；中重度惡心發(fā)生率治療組為9.84%，對(duì)照組為31.67%。結(jié)果兩組嘔吐緩解率、中重度惡心發(fā)生率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療后延遲期（D7）嘔吐緩解率、惡心分級(jí)比較n（%）

2.3 不良反應(yīng) 兩組治療過(guò)程中口服中藥與穴位注射足三里均未出現(xiàn)不良反應(yīng)；兩組治療前后生命體征、二便常規(guī)、肝腎功能等未出現(xiàn)變化。

3 討 論

蘇葉黃連湯由川黃連、紫蘇葉構(gòu)成［7-8］，現(xiàn)臨床多用。蘇葉黃連湯由黃連、紫蘇葉、法半夏、竹茹、茯苓、柿蒂組成，具有清熱化濕、和胃止嘔的作用，主治濕熱阻胃、胃氣郁滯、胃失和降、氣逆乘肺致肺胃不和之證。現(xiàn)多用于濕熱證，嘔惡不止，亦治妊娠惡阻。方中黃連、紫蘇葉為君，善瀉中焦之火，為治療胃熱嘔吐之要藥，紫蘇葉輕宣透邪，寬中消痰，下氣降濁；法半夏、竹茹、茯苓為臣藥具有燥濕化痰，降逆止嘔吐，滌痰開(kāi)郁，柿蒂為佐，用于肺熱、胃熱呃逆上泛之咳嗽等，諸藥合用，具有清熱化濕和胃止嘔之作用，與CINV由脾氣虛弱，胃熱上泛，胃氣上逆病機(jī)導(dǎo)致的惡心嘔吐相似，因此采用蘇葉黃連湯治療CINV取得的良好的效果［9-12］?！睹t(yī)別錄》云“主下氣，除寒中”，認(rèn)為紫蘇葉具有下氣治療衛(wèi)氣上逆的作用，《日華子本草》云“補(bǔ)中益氣，治心腹脹滿，止霍亂轉(zhuǎn)筋，開(kāi)胃下食，并（治）一切冷氣，止腳氣”，認(rèn)為蘇葉具有止嘔、開(kāi)胃下氣的作用；《本草正義》稱“黃連大苦大寒，苦燥濕，寒勝熱，能泄降一切有余之濕火，而心、脾、肝、腎之熱，膽、胃、大小腸之火，無(wú)不治之”，即黃連沉降與清濕熱作用明顯可應(yīng)用于脾虛濕熱嘔吐?！端幮哉摗吩啤跋迪?，開(kāi)胃健脾，止嘔吐，去胸中痰滿，下肺氣，主咳結(jié)氣虛而有痰氣，加而用之”與《名醫(yī)別錄》云“消心腹胸膈痰熱滿結(jié)，咳嗽上氣，心下急痛堅(jiān)痞，時(shí)氣嘔逆”。現(xiàn)代藥理研究［13］發(fā)現(xiàn)半夏可以通過(guò)減少胃液分泌保護(hù)胃黏膜，促進(jìn)腸蠕動(dòng)等并通過(guò)抑制嘔吐中樞來(lái)達(dá)到止嘔的療效。方名首見(jiàn)于薛雪《溫?zé)岵∑贰胺挝覆缓停钜字聡I，蓋胃熱移肺，肺不受邪，還歸于胃，必用川連以清濕熱，蘇葉以通肺胃。投之立愈者，以肺胃之氣非蘇葉不能通也。分?jǐn)?shù)輕者，以輕劑恰治上焦病耳”。清·王孟英《濕熱經(jīng)緯》云“濕熱證，嘔惡不止，晝夜不差，欲死者，肺胃不和，胃熱移肺，肺不受邪也，宜用川連三四分，蘇葉二三分，兩味煎湯，呷下即止”，認(rèn)為黃連蘇葉湯主癥為濕熱蘊(yùn)阻于胃，肺胃不和，胃氣上逆，與CINV的病機(jī)相似?！兜は姆ā吩啤爸螡裉荡保剐耐?，用于濕痰寒痰”，認(rèn)為蘇葉黃連湯具有清熱化濕、和胃止嘔之功效，因此采用黃連蘇葉湯加減治療CINV具有明顯的效果。蘇葉黃連湯服用方法為頻頻口服，臨床囑患者 5 min口服 5 mL，見(jiàn)效頗豐［14］。 采用穴位注射足三里，化療嘔吐本由化療損傷脾胃，脾失健運(yùn)，胃氣上逆導(dǎo)致，《黃帝內(nèi)經(jīng)》云“胃病者，腹月真脹，胃脘當(dāng)心而痛，上支而脅，膈咽不通，食飲不下，取之三里也”與“善嘔，嘔有苦，長(zhǎng)太息，恐人將捕之，邪在膽，逆在胃...胃氣逆則嘔苦，故曰嘔膽，取三里以下胃氣逆”認(rèn)為足三里治療脾胃導(dǎo)致的疾病無(wú)論虛實(shí)寒熱皆可用之以調(diào)理陰陽(yáng)［15-16］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CINV屬“惡心”“嘔吐”范疇，病因由多方面因素相互膠結(jié)，相互影響而成，而CINV病屬癌瘤導(dǎo)致脾胃本虛，化療外邪更傷脾胃，脾失健運(yùn)，痰熱中阻導(dǎo)致胃氣上逆嘔吐；總病機(jī)屬脾虛濕熱、胃氣上逆；采用蘇葉黃連湯清熱化濕，和胃止嘔與穴位注射足三里降逆止嘔取得良好的效果。柳衛(wèi)通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)采用黃連蘇葉湯治療濕熱中阻型嘔吐效果較好。總之，本方與穴位注射足三里總體降氣和胃，調(diào)整氣機(jī)，從而達(dá)到胃氣因和，逆氣順降，嘔吐得止的目的［17］。其中黃連苦降胃氣，蘇葉辛香行氣寬中，隨證加入芳香化濕、滌痰開(kāi)胃的半夏、竹茹、茯苓等，加強(qiáng)寬中和胃之功；足三里調(diào)理脾胃陰陽(yáng)寒熱，降逆止嘔并囑患者服藥期間忌食肥甘厚味、辛香燥辣之品；服藥方法為頻頻呷口。