陳奕君

（江油市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 四川 江油 621701）

糖尿病腎病是一種慢性腎臟病，是多種因素綜合作用所致，隨著人們生活水平的提高，該種病的發(fā)病率也逐年升高，對(duì)人們生產(chǎn)生活造成嚴(yán)重影響。糖尿病腎病是糖尿病病人最重要的致死病因之一[1]。由于腎臟損傷，患者可能出現(xiàn)蛋白尿，隨后腎功能開(kāi)始持續(xù)性減退，最終發(fā)展為終末期腎臟病?；颊唧w內(nèi)代謝紊亂，一旦發(fā)展到終末期腎功能衰竭，就很難進(jìn)行治療。并且該種病的治療過(guò)程漫長(zhǎng)，治療費(fèi)用很高，會(huì)對(duì)患者造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究采用聯(lián)合用藥的方式，能有效控制糖尿病腎病的發(fā)展進(jìn)程，防止其向終末期腎病轉(zhuǎn)化，同時(shí)，其也能夠減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，對(duì)防治延緩糖尿病腎病具有重要意義，是一種經(jīng)濟(jì)且高效的治療手段。本院在糖尿病腎病治療過(guò)程當(dāng)中，使用低分子肝素聯(lián)合羥苯磺酸鈣對(duì)患者進(jìn)行治療，取得滿意效果，且其生活質(zhì)量顯著提高，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2018年3月于本院收治的糖尿病腎病患者130例作為研究對(duì)象。將其隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組（n=65）。其中男91例，女39例，研究組中，男43例，女22例，年齡58～65歲，平均年齡（58.7±8.9）歲，病程9～12年，平均病程（11.8±5.1）年；對(duì)照組中，其中男48例，女17例，年齡56～78歲，平均年齡（59.2±7.6）歲，病程10～15年，平均病程（10.9±6.0）年。所有患者均符合：①1999年WHO糖尿病新診斷標(biāo)準(zhǔn)；②排除其它原因?qū)е碌牡|(zhì)血癥和蛋白尿。③尿蛋白定性3次以上陽(yáng)性，持續(xù)尿蛋白＞0.5g/d；血清肌酐（Ser）＜250umol/L[2]。④均符合美國(guó)腎臟病基金會(huì)制定的分期標(biāo)準(zhǔn)，腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）在15～90ml/（min·1.73m2），未進(jìn)行換腎手術(shù)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期進(jìn)行過(guò)手術(shù)或感染，心腦血管疾病發(fā)病期，大面積活動(dòng)性出血、腫瘤，嚴(yán)重的肝功能或凝血功能異常等。兩組患者在性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；颊呔橥獗狙芯浚⒑炇鹜鈺?shū)，同時(shí)經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

患者入院后1～2周內(nèi)保持低脂、低鹽飲食，限制蛋白質(zhì)攝入量，食用低蛋白質(zhì)食物，保持病情的穩(wěn)定。給予兩組患者常規(guī)降壓、控糖，改善患者貧血情況，保持水電解質(zhì)平衡，調(diào)節(jié)好體內(nèi)紊亂的系統(tǒng)。對(duì)照組采用常規(guī)治療方式，如使用胰島素進(jìn)行強(qiáng)化治療等。研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，再向患者進(jìn)行皮下注射低分子肝素鈣（生產(chǎn)企業(yè)：海南通用同盟藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010300）5000IU，保持1次/d的劑量，羥苯磺酸鈣（生產(chǎn)企業(yè)：湖北南星藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110033）1.0～1.5g/d，療程4周。分析對(duì)照組與研究組患者治療前后的血清肌酐、尿素氮、eGFR變化，監(jiān)測(cè)患者的尿蛋白定量并觀察是否出現(xiàn)惡心、嘔吐、出血等不良反應(yīng)。其中，血清Scr應(yīng)用堿性苦味酸法進(jìn)行檢測(cè)，BUN應(yīng)用分光光度計(jì)進(jìn)行檢測(cè)，eGFR應(yīng)用免疫比濁分析法進(jìn)行檢測(cè)，儀器為日立7180分析儀[4]。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者均使用顯效、有效、無(wú)效等評(píng)價(jià)方式，其中，顯效：癥狀較治療前明顯減輕；有效：癥狀有所減輕；無(wú)效：治療前后臨床癥狀無(wú)改善。觀察分析研究組與對(duì)照組患者的治療效果，并對(duì)治療前后血清肌酐、尿素氮、eGFR等腎功能指標(biāo)進(jìn)行比較。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)進(jìn)行χ2（%）檢驗(yàn)，計(jì)量進(jìn)行t檢測(cè)（±s）檢驗(yàn)，P＜0.05提示有顯著差異。

2.結(jié)果

研究組治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），具體見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比[例（%）]

研究組患者的血清肌酐、尿素氮、尿蛋白定量等指標(biāo)明顯下降，eGFR指標(biāo)明顯上升，研究組治療后各項(xiàng)腎功能顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能對(duì)比（±s）

表2 兩組患者治療前后腎功能對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) 肌酐（μmol/L） 尿素氮（mmol/L） 尿蛋白定量（mg／24h） eGFR（ml/min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 65 221.7±38.4 121.1±42.1 8.75±7.7 6.5±3.7 159.1±24.2 145.5±11.2 80.7±7.0 94.7±7.6研究組 65 218.2±41.6 98.9±24.3 7.68±6.8 4.8±2.9 161.9±17.3 128.9±13.8 81.4±4.9 112.6±10.5 χ2 1.109 12.873 1.431 14.715 2.091 1.906 13.125 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3.討論

糖尿病腎病是糖尿病患者全身微血管發(fā)生病變的表現(xiàn)之一，目前其病因和發(fā)病機(jī)制不清，研究人員普遍認(rèn)為其主要因遺傳因素、腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常、高血糖造成的代謝異常、高血壓等多因素共同作用下致病。在臨床上，低分子肝素常用來(lái)防治腎病綜合征的發(fā)生；羥苯磺酸鈣，常用來(lái)治療微血管循環(huán)障礙，后在臨床中發(fā)現(xiàn)可治療糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變，并降低蛋白尿的發(fā)生率。當(dāng)其與低分子肝素聯(lián)用能降低糖尿病腎病患者的血清總膽固醇和尿蛋白，能夠提高患者體內(nèi)血清白蛋白，在一定程度上恢復(fù)腎功能。糖尿病腎病綜合征存在，易出現(xiàn)血栓形成，其有關(guān)因素為凝血因子、抗凝血物質(zhì)、纖溶系統(tǒng)成份的含量改變，遺傳因素以及藥物的應(yīng)用等。糖尿病腎病患者因存在高凝狀態(tài)，靜脈就會(huì)瘀滯、血液粘滯度增加，患者就易得高凝血癥，加之腎功能的損傷，尿蛋白又會(huì)加速流失，凝血障礙更會(huì)加重，而凝血障礙是腎小球病變發(fā)展與惡化的重要因素[6]。研究資料表明，糖尿病腎病在發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，炎癥反應(yīng)一直存在。炎癥細(xì)胞及其介質(zhì)一旦增多，就會(huì)破壞腎臟固有細(xì)胞，進(jìn)而使使血管壁受損，致使腎功能降低。本院利用低分子肝素（LMWH）聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病，為治療腎臟纖維化提供了一條新途徑[7]。在治療糖尿病腎病方面，LMWH一般對(duì)腎病綜合征的血栓及其并發(fā)癥的預(yù)防有比較大的作用[8]。其主要作用是減少蛋白尿，改善腎臟功能。本研究中，對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)治療，效果并不明顯；研究組采用低分子肝素聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療，患者的蛋白尿減少，腎功能提高，可有效改善高凝狀態(tài)。LMWH的作用基本有以下幾點(diǎn)（1）降低腎小球?yàn)V過(guò)膜的過(guò)濾率，修復(fù)基底膜電荷屏障的損傷，保證患者排尿正常，另外，研究組治療后CRP明顯下降，因此，LMWH的抗炎作用也體現(xiàn)了出來(lái)。（2）維持腎臟微血管的結(jié)構(gòu)和功能是治療的重要部分，因?yàn)樘悄虿∧I病也是一種微血管病變，而羥苯磺酸鈣就是一種微血管保護(hù)劑。研究人員表明，羥苯磺酸鈣能夠抑制血小板聚集，保障血漿粘度正常；在抑制血管活性物質(zhì)方面的效果良好，可提高血管壁的高通透性，從而減少細(xì)胞外基質(zhì)，抑制炎癥反應(yīng)。本研究在使用羥苯磺酸鈣后，腎功能逐步恢復(fù)，因此，羥苯磺酸鈣在抗氧化方面有較好的效果。研究組在采用低分子肝素聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療后，尿蛋白明顯減少，腎功能逐步恢復(fù)正常，凝血指標(biāo)也恢復(fù)到正常情況，與對(duì)照組常規(guī)治療相比效果更好。

綜上所述，利用低分子肝素聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病患者，臨床治療中并未發(fā)生明顯毒副作用，同時(shí)能夠明顯減少蛋白尿，緩解高凝狀態(tài)，對(duì)炎癥反應(yīng)也有較好的緩解作用，腎功能可得到較好的恢復(fù)，腎臟纖維化減緩。該方式臨床治療效果良好，值得臨床推廣應(yīng)用。