孟惠彪　王鳳霞

摘 要：醫(yī)藥中間體氟苯丁酮的合成過(guò)程中采用了氟苯甲酸、丁酸原材料，在催化劑的作用下完成合成工作。氟苯丁酮合成過(guò)程中受到一些因素的干擾，如溫度、時(shí)間等，應(yīng)該通過(guò)研究的手段確定出中間體氟苯丁酮的最佳反應(yīng)條件，提高氟苯丁酮合成的效率。由此，本文主要分析醫(yī)藥中間體氟苯丁酮合成的幾點(diǎn)內(nèi)容。

關(guān)鍵詞：醫(yī)藥；中間體；氟苯丁酮；合成

醫(yī)藥中間體氟苯丁酮是一項(xiàng)重要的物質(zhì)，其在醫(yī)藥中的應(yīng)用非常廣泛，主要用于生產(chǎn)鎮(zhèn)靜藥物、抗精神病藥物等。氟苯丁酮合成時(shí)容易產(chǎn)生環(huán)境與污染，在合成工藝上存在一定的難度，因此要深入研究氟苯丁酮的合成，目的是提高氟苯丁酮的合成速率，促使氟苯丁酮能夠處于最佳的反應(yīng)條件下，滿(mǎn)足醫(yī)藥中間體的需求。

1 實(shí)驗(yàn)

1.1 試劑

醫(yī)藥中間體氟苯丁酮合成中的試劑有：①氟苯甲酸，實(shí)驗(yàn)中選用含量高于99.5%的工業(yè)品；②丁酸，分析純；③還原鐵粉，工業(yè)品；④乙醇、化學(xué)純，含量是95%。

1.2 儀器

氟苯丁酮合成實(shí)驗(yàn)中的儀器有：RY-2型熔點(diǎn)儀、高效液相色譜儀、增力電動(dòng)攪拌器。

1.3 步驟

實(shí)驗(yàn)中在四口反應(yīng)瓶?jī)?nèi)安裝電動(dòng)攪拌器、溫度計(jì)以及回流冷凝器，分別加入14g0.1mol的氟苯甲酸、適量的丁酸以及催化劑，反應(yīng)物加入到四口瓶?jī)?nèi)之后就要在實(shí)驗(yàn)中安排攪拌工作，實(shí)驗(yàn)反應(yīng)的溫度維持在165℃左右，實(shí)驗(yàn)中要求攪拌的時(shí)間為8.5個(gè)小時(shí)，在蒸餾的作用下釋放出過(guò)量的丁酸，接下來(lái)要繼續(xù)升高反應(yīng)瓶?jī)?nèi)的溫度，溫度升高到280℃時(shí)，四口瓶?jī)?nèi)會(huì)釋放出二氧化碳?xì)怏w，此時(shí)實(shí)驗(yàn)中會(huì)采用60mL的乙醇溶液去吸收瓶中釋放的二氧化碳?xì)怏w，同時(shí)還可以吸收蒸餾出的液體，反應(yīng)瓶再經(jīng)過(guò)2.5個(gè)小時(shí)的反應(yīng)時(shí)間，無(wú)蒸餾液體釋放時(shí)停止反應(yīng)，減壓處理后吸收液中會(huì)蒸餾出乙醇，經(jīng)過(guò)冷卻、結(jié)晶工藝之后獲取粗產(chǎn)品。氟苯丁酮合成實(shí)驗(yàn)中需要采用乙醇重新結(jié)晶粗產(chǎn)品，以便獲取精制的氟苯丁酮，最后采用高效液相色譜儀去分析精制產(chǎn)品的純度，純度數(shù)值是99.0%，熔點(diǎn)是35～35℃。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)結(jié)果中主要從溫度、摩爾比、催化劑、反應(yīng)時(shí)間四個(gè)因素上，分析合成醫(yī)藥中間體氟苯丁酮過(guò)程中的影響。

2.1 溫度

實(shí)驗(yàn)中合成反應(yīng)的溫度與產(chǎn)品收率的關(guān)系如下表1，通過(guò)表1中的數(shù)據(jù)分析能夠發(fā)現(xiàn)，合成反應(yīng)的溫度在150℃～170℃時(shí)，氟苯丁酮的收率與溫度呈現(xiàn)正相關(guān)，165℃時(shí)收率達(dá)到最高，繼續(xù)升高溫度時(shí)收率下降。高溫在氟苯丁酮的合成收率中產(chǎn)生了負(fù)面影響，主要是因?yàn)楦邷赜绊懥舜呋瘎┑幕钚?，進(jìn)而降低了合成收率。結(jié)論中說(shuō)明氟苯丁酮合成時(shí)的最佳反應(yīng)溫度應(yīng)該是165攝氏度，確保合成效率及收率能夠保持在最高的水平。

2.2 摩爾比

摩爾比是指丁酸和氟苯甲酸，實(shí)驗(yàn)中分析了幾種摩爾比與收率的關(guān)系，匯總為下表2的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)中表明摩爾比增加時(shí)，氟苯丁酮收率增加，摩爾比的數(shù)值是0.7：0.1時(shí)，氟苯丁酮的收率達(dá)到最高，為88.21%，增加丁酸使用量降低氟苯甲酸濃度，丁酸回收量會(huì)增加，實(shí)際增加了收率損失，當(dāng)合成氟苯丁酮時(shí)，丁酸和氟苯甲酸的摩爾比要設(shè)計(jì)為0.1：0.7。

2.3 催化劑

根據(jù)下表3中催化劑用量和收益的關(guān)系進(jìn)行結(jié)論分析。催化劑還原鐵粉的用量與收率為正相關(guān)，催化劑用量從1.5g～2.5g時(shí)收率增加，當(dāng)催化劑增加到3.0g時(shí)，收率增加幅度會(huì)明顯減小，合成時(shí)催化劑的最佳使用量是2.5g。

2.4 結(jié)論

醫(yī)藥中間體氟苯丁酮合成時(shí)要選擇最佳的反應(yīng)條件，降低反應(yīng)條件對(duì)氟苯丁酮合成速率及收率的影響，采用溫和的反應(yīng)條件提高醫(yī)藥中間體氟苯丁酮的合成效率，滿(mǎn)足醫(yī)藥制造的需求，同時(shí)為氟苯丁酮工業(yè)化生產(chǎn)提供參考依據(jù)，保障工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)質(zhì)性，實(shí)現(xiàn)氟苯丁酮的大批量生產(chǎn)。

3 結(jié)束語(yǔ)

本文采用了實(shí)驗(yàn)研究的方法確定出氟苯丁酮合成的最佳反應(yīng)條件，為醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)提供技術(shù)支持，同時(shí)解決了環(huán)境污染的問(wèn)題。氟苯丁酮合成時(shí)要符合醫(yī)藥行業(yè)的基本需求，避免影響藥物制造的效果，體現(xiàn)氟苯丁酮合成的優(yōu)質(zhì)性。

參考文獻(xiàn)：

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