黃史青 劉志玲 朱進(jìn)才 丁婉媚 劉麗芳

[摘要]目的 探討氨磺必利聯(lián)合小劑量阿立哌唑治療精神分裂癥的療效、不良反應(yīng)及對(duì)催乳素的影響。方法 選取2016年11月～2017年10月我院收治的80例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分成研究組（n=40）和對(duì)照組（n=40）。研究組患者給予氨磺必利聯(lián)合小劑量阿立哌唑治療，對(duì)照組患者給予氨磺必利治療。比較兩組患者治療前及治療8周末的陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分、總有效率、副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分、血清催乳素（PRL）水平。結(jié)果 治療8周末，研究組患者的PANSS總評(píng)分為（38.8±20.2）分，對(duì)照組為（39.7±20.7）分，兩組患者的PANSS總評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且兩組患者的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及精神病理評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組患者的治療總有效率為92.5%，對(duì)照組為90.0%，兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為22.50%，TESS評(píng)分為（7.22±4.12）分，對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%，TESS評(píng)分為（7.31±4.06）分，兩組患者的不良反應(yīng)率及TESS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組患者的PRL水平為（23.23±13.12）μg/ml，明顯低于對(duì)照組的（55.25±13.15）μg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 聯(lián)用小劑量阿立哌唑不影響氨磺必利的療效，但能明顯改善氨磺必利所致的高PRL血癥，而且不加重不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]阿立哌唑；氨磺必利；高PRL血癥；精神分裂癥

[中圖分類號(hào)] R749.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）5（c）-0081-04

The clinical effect of Amisulpride combined with low dose of Aripiprazole in the treatment of schizophrenia and influence on serum prolactin in patients

HUANG Shi-qing LIU Zhi-ling ZHU Jin-cai DING Wan-mei LIU Li-fang

Department of Psychiatry，the Third People′s Hospital in Foshan City，Guangdong Province，F(xiàn)oshan 528000，China

[Abstract]Objective To investigate the efficacy，adverse reactions，and effects of prolactin on Amisulpride in combination with low-dose Aripiprazole in the treatment of schizophrenia.Methods Eighty patients with schizophrenia treated in our hospital from November 2016 to October 2017 were selected as study subjects.According to the random number table method，patients were divided into study group （n=40） and control group （n=40）.The patients in the study group were given Amisulpride in combination with low-dose Aripiprazole and the patients in the control group were given Amisulpride.The scores of positive and negative syndrome scale （PANSS），total effective rates，treatment emergent symptom scale （TESS） scores and blood prolactin levels of the two groups were compared before and after 8 weeks of treatment.Results After 8 weeks of treatment，the total PANSS score in the study group was （38.8±20.2） points，and the total PANSS score in the control group was （39.7±20.7） points，there was no significant difference in the total PANSS scores between the two groups after treatment （P>0.05），and the positive symptoms，negative symptoms and psychopathological scores of the two groups were also not statistically significant （P>0.05）.The total effective rate was 92.5% in the study group and 90.0% in the control group，there was no significant difference between the two groups in the total effective rate （P>0.05）.The incidence of adverse reactions was 22.50% and the TESS score was （7.22±4.12） points in the study group，while the incidence of adverse reactions was 25.00% and the TESS score was （7.31±4.06） points in the control group.The adverse reaction rate and TESS score of the two groups were not statistically significant （P>0.05）.The PRL in the study group was （23.23±13.12） μg/ml，which was significantly lower than that in the control group of （55.25±13.15） μg/ml，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusions The combination of low-dose Aripiprazole does not affect the efficacy of Amisulpride，but significantly improves hyperprolactinemia due to Amisulpride，and does not exacerbate adverse reactions.

[Key words]Aripiprazole；Amisulpride；Hyperprolactinemia；Schizophrenia

精神分裂癥目前屬于病因未明的重型精神病，青少年起病，多數(shù)患者因各種原因未能及時(shí)治療，或治療中斷，病程遷延，導(dǎo)致社會(huì)功能的衰退，尤其女性患者，因月經(jīng)紊亂而影響治療[1]。氨磺必利是一種較新型的抗精神病藥物，應(yīng)用廣泛、療效肯定，既可快速有效控制陽(yáng)性癥狀，也能有效改善陰性癥狀，特別是改善陰性癥狀的作用明顯優(yōu)于其他藥物[2]。但氨磺必利在臨床治療中，易出現(xiàn)催乳素（PRL）升高，導(dǎo)致女性月經(jīng)紊亂，重者可導(dǎo)致男性乳房發(fā)育，性功能差，女性流乳、停經(jīng)或經(jīng)期紊亂等臨床癥狀，對(duì)治療的依從性均有影響[3]。國(guó)內(nèi)外有文獻(xiàn)報(bào)道[4]，阿立哌唑能使抗精神病藥物導(dǎo)致的高PRL血癥在一定程度上得到降低。本研究選取我院收治的80例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，探討氨磺必利聯(lián)合小劑量阿立哌唑治療精神分裂癥的療效、不良反應(yīng)及對(duì)PRL的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年11月～2017年10月我院收治的80例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分成研究組（n=40）和對(duì)照組（n=40）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合ICD10精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者入院前2周，未服用過(guò)抗精神病藥物及其他可能影響代謝的藥物；③患者服藥前的心肌酶、肝腎功能、血脂、PRL在正常范圍。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)氨磺必利、阿立哌唑過(guò)敏者；②存在腦器質(zhì)性及嚴(yán)重軀體疾病、情感障礙、妊娠婦女、吸毒者等；③存在與其他精神疾病共病情況者。研究組患者中，年齡18～50歲，平均（43.02±7.56）歲；病程1～6年，平均（3.52±1.03）年。對(duì)照組患者中，年齡18～50歲，平均（43.15±7.67）歲；病程1～5年，平均（3.66±1.15）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者及家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

研究組患者予口服氨磺必利片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：6F0481D43）及小劑量阿立哌唑口崩片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：160808）進(jìn)行治療，氨磺必利開(kāi)始使用劑量為200 mg/d，2周內(nèi)加至800～1200 mg/d，阿立哌唑開(kāi)始使用劑量為5 mg/d，1周后加至最大劑量10 mg/d[5]。對(duì)照組患者口服氨磺必利片進(jìn)行治療，開(kāi)始使用劑量為200 mg/d，2周內(nèi)加至800～1200 mg/d。兩組患者均從小劑量開(kāi)始治療，2周內(nèi)逐漸加至最大量，維持治療8周，不使用其他抗精神病藥物，允許在病情需要時(shí)使用鎮(zhèn)靜安眠藥、苯海索、β受體阻滯劑[6]。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前及治療8周末的陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分、總有效率、副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分、血清PRL水平。PANSS量表包括：陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理評(píng)分及總評(píng)分。以PANSS減分率來(lái)檢驗(yàn)治療效果，減分率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/（治療前評(píng)分-30）×100%。治療效果標(biāo)準(zhǔn)：減分率≥75%為痊愈；50%≤減分率<75%為顯效；25%≤減分率<50%為有效；減分率<25%則為無(wú)效。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。TESS評(píng)分分值范圍0～20分，分?jǐn)?shù)越高則代表病情越嚴(yán)重。最終兩組患者均完成研究，完成率100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后PANSS評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理及PANSS總評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周末，兩組患者的各分項(xiàng)PANSS評(píng)分及總評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療總有效率的比較

研究組患者的治療總有效率為92.5%，對(duì)照組為90.0%，兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況及TESS評(píng)分的比較

研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為22.50%（9/40），其中出現(xiàn)震顫1例，頭暈1例，靜坐不能2例，失眠3例，月經(jīng)紊亂2例，TESS評(píng)分為（7.22±4.12）分。對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%（10/40），其中出現(xiàn)惡心1例，震顫2例，失眠1例，月經(jīng)紊亂6例，TESS評(píng)分為（7.31±4.06）分。兩組患者的不良反應(yīng)率及TESS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3兩組患者治療前后PRL水平的比較

治療前，兩組患者的PRL水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周末，兩組患者的PRL水平均高于治療前，但研究組患者的PRL水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

氨磺必利歸類為第二代抗精神病藥物，具有高選擇D2/D3受體的拮抗作用，治療精神分裂癥陽(yáng)性陰性癥狀都有明確療效，在歐洲大部分國(guó)家應(yīng)用[7]。作為一種新型抗精神病藥物，其療效好，特別是改善陰性癥狀的作用優(yōu)于其他抗精神病藥物，能明顯改善患者的社會(huì)功能和提高患者的生活質(zhì)量，有利于患者回歸社會(huì)，但也較常見(jiàn)高PRL血癥[8]。

PRL是精神科較常開(kāi)展的一項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果[9]。PRL有促進(jìn)乳腺發(fā)育和刺激泌乳的作用，受下丘腦PRL抑制因子與PRL釋放因子的調(diào)節(jié)，及短環(huán)路反饋的自我調(diào)節(jié)[10]。高PRL血癥的升高數(shù)值與精神科使用的藥物種類、劑量、療程等因素有關(guān)，在普通治療劑量范圍內(nèi)，大致為舒必利>利培酮=氨磺必利>氟哌啶醇=氯丙嗪>奧氮平=齊拉西酮>氮氮平=喹硫平>阿立哌唑[11]。

隨著科技的進(jìn)步，治療藥物的不斷增加及治療手段的多樣化，精神科醫(yī)生越來(lái)越重視藥物的不良反應(yīng)，如錐體外系副反應(yīng)，代謝綜合征及高PRL血癥[12]。高PRL血癥在臨床上主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂甚至長(zhǎng)時(shí)間停經(jīng)、性無(wú)能，男性乳房發(fā)育，長(zhǎng)期使用抗精神病藥物甚至出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、骨折等情況[13]。以上情況的出現(xiàn)，會(huì)使患者對(duì)生活的滿意度下降，對(duì)抗精神病藥物治療產(chǎn)生抗拒感，從而導(dǎo)致服藥依從性下降。尤其是已婚男女患者對(duì)性生活的滿意情況有時(shí)直接影響到能否堅(jiān)持治療，而長(zhǎng)時(shí)藥源性停經(jīng)也可能對(duì)女性身體功能存在潛在的損害[14]。處理方法：①使用對(duì)PRL影響較小的藥物，如喹硫平，但可能病情復(fù)發(fā)；②加用DA激動(dòng)劑，如溴隱亭及金剛烷胺等，但容易產(chǎn)生精神癥狀[15-16]。

據(jù)眾多文獻(xiàn)資料顯示[15-16]，經(jīng)小劑量阿立哌唑聯(lián)用氨磺必利治療，會(huì)有效降低PRL，是因?yàn)榘⒘⑦哌虻囊恍┧幚硖匦运?，阿立哌唑?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)的作用，是DA遞質(zhì)的穩(wěn)定劑，DA部分激動(dòng)劑，在DA活動(dòng)過(guò)度時(shí)可減少，其傳遞在DA功能低下時(shí)又有刺激作用。因此，阿立哌唑能有效地一定程度上拮抗氨磺必利對(duì)D2受體的阻滯作用，一定程度抑制PRL升高。有研究表明，阿立哌唑?qū)咕癫∷幬锼碌拇x綜合征也有改善作用，且對(duì)認(rèn)知功能的影響較小。用藥時(shí)聯(lián)用小劑量阿立哌唑具有較好的應(yīng)用安全性，至于阿立哌唑是否影響氨磺必利的血藥濃度，還需要其他醫(yī)學(xué)研究者不斷擴(kuò)大研究觀察領(lǐng)域。

本研究結(jié)果提示，治療8周末，研究組患者的PRL水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者的治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示聯(lián)用小劑量的阿立哌唑，對(duì)患者的治療效果影響不大。本研究結(jié)果還提示，兩組患者的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、精神病理、PANSS總評(píng)分、不良反應(yīng)率及TESS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，聯(lián)用小劑量阿立哌唑不影響氨磺必利的療效但明顯改善氨磺必利所致的高PRL血癥，而且不加重不良反應(yīng)。

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（收稿日期：2018-01-17 本文編輯：孟慶卿）