周廣明

摘 要：隨著醫(yī)用臭氧的作用機制的研究不斷深入，其在疼痛疾病治療中得到了廣泛的應用，尤其在頸、腰椎椎間盤突出癥、骨性關節(jié)炎、肌筋膜炎、腱鞘炎等疼痛性疾病。本文針對其在疼痛治療中的應用情況綜述如下。

關鍵詞：醫(yī)用臭氧；疼痛；作用機制

中圖分類號：R402 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.11.021

文章編號：1006-1959（2018）11-0067-03

Application of Medical Ozone in Pain Therapy

ZHOU Guang-ming

（Department of Pain，First People's Hospital，Yulin 537000，Guangxi，China）

Abstract：With the further study of the mechanism of action of medical ozone，it has been widely used in the treatment of pain diseases，especially in cervical，lumbar disc herniation，osteoarthritis，myofascitis，tenosynovitis and other painful diseases.This article reviews its application in pain treatment as follows.

Key words：Medical ozone；Pain；Mechanism of action

臭氧（O3）為氧的同分異構體，具有強大的氧化和氧飽和作用。醫(yī)用臭氧是臭氧與氧氣的混合氣體，在臨床應用已有100余年悠久歷史。目前在疼痛臨床治療中應用目益廣泛。但對其治療適應癥、不同疼痛疾病的治療濃度及劑量還需做更深入的研究。

1臭氧的理化性質

臭氧是一種不穩(wěn)定的藍色氣體，為氧的同分異構體。其具有特殊的刺激性草腥氣味，因此俗稱臭氧。它的比重是空氣的16倍，在水中的溶解度是氧的13倍，是空氣的25倍。臭氧在常溫下半衰期約為20～30 min，數小時后可自行完全分解為氧。臭氧是良好的氧化劑，具有很強的氧化能力，在天然元素中僅次于氟[1]。臭氧具有很強的能量，注射后很快自行分解為氧氣和具有很強氧化能力的單個原子。這種單個氧原子在機體組織中起到治療疾病的作用。因為它的最終產物是氧氣，因此其使用相當安全，除非將大量臭氧誤注入血管內[2]。

2臭氧的作用機制

2.1氧化作用 氧化和氧飽和作用是臭氧產生生物效應的基礎，對機體代謝有重要意義[3]。臭氧極不穩(wěn)定，而分解產生的單個氧原子有很強的氧化能力。臭氧的氣化性很強，水溶性高，更容易溶解于血液和組織液中，提供充分的氧化作用和氧飽和作用。臭氧能直接作用于椎間盤髓核組織，使髓核內蛋白多糖聚合物分解，髓核細胞結構被氧化使髓核組織的體積變小、萎縮，減輕或解除對神經根的壓迫；椎間盤纖維環(huán)破裂，導致髓核溢出，可引起相應部位神經根炎，并可產生免疫性炎癥。在病變部位髓核注射適當濃度的臭氧，可以氧化壓迫神經根周圍的髓核結構，消除炎性化學刺激，減輕免疫反應。而對神經根結構和功能無損害。由于臭氧只對髓核中的蛋白多糖進行特異性氧化，而對椎間盤的纖維環(huán)及終板影響甚小[4]。

2.2抗炎作用 ①臭氧的抗炎作用通過多種渠道產生。臭氧能拮抗前列腺素、白介素、緩激肽和腫瘤壞死因子等炎癥因子的釋放，使血管擴張，改善局部血液循環(huán)，減輕炎癥滲出、消除組織水腫而發(fā)揮抗炎作用并緩解疼痛；②通過臭氧分解提高局部組織中的氧濃度，促進局部代謝功能，而產生抗炎作用，加快組織修復；③通過誘導氧化酶的過度表達，激活抗氧化酶，中和反應性氧化物，清除過多的自由基而產生的抗炎作用[5]。

2.3鎮(zhèn)痛作用 神經末梢由于被炎癥因子刺激，其釋放的化學物質（如SP、PLA2等）激活而產生疼痛[6]。臭氧的強氧化特性能迅速滅活神經末梢釋放的炎性化學物質（如P物質、磷酸酶A2等），從而起到鎮(zhèn)痛作用[7]。

2.4抑制免疫反應 椎間盤纖維環(huán)破裂后可以釋放出糖蛋白和β2蛋白等，其作為抗原物質，激發(fā)機體產生免疫反應，促進抗體的形成，對機體產生損害。臭氧則具有抑制相關免疫反應作用。

3臭氧在疼痛治療的應用

臭氧治療疾病在歐美等西方國家發(fā)展較快。最近十年，我國引入臭氧發(fā)生儀器設備后，在疼痛臨床治療中得到越來越廣泛應用。臭氧主要應用于腰椎間盤突出、關節(jié)炎、肩周炎疾病、創(chuàng)傷及難治性潰瘍、抗自由基防衰老、中風及病毒性肝炎等病癥的治療，且其臨床療效得到了充分肯定。

3.1治療椎間盤突出癥 盡管外科治療椎間盤手術不斷發(fā)展，但具有創(chuàng)傷大，并發(fā)癥多的缺點。而臭氧治療椎間盤突出有其獨特優(yōu)勢。意大利學者Bocci從80年代開始對臭氧的作用機理進行了大量基礎研究和臨床應用研究，認為醫(yī)用臭氧具有抗炎、鎮(zhèn)痛以及氧化消融椎間盤髓核等作用[7]。1988年，Verga首先應用臭氧治療腰腿痛，療效確切；1990年，Muto等報道應用臭氧治療腰椎間盤突出93例，治療總有效率達78%[8]。Hashemi[9]等報道用O2-O3混合氣體治療腰椎間盤脫垂導致下背痛30例，療效顯著。Lehnert[10]等報道在283例腰椎間盤突出患者進行臭氧注射治療，經CT掃描顯示，大部分病例的椎間盤體積縮小，但即使一些患者椎間盤體積無明顯變化，其臨床癥狀也獲得了一定的改善。李健輝[11]等報道椎間盤內聯合骶管內臭氧注射治療包容性青壯年腰椎間盤突出癥，治療優(yōu)良率達92%。謝仁古麗·阿皮孜[12]等在DSA引導下應用臭氧消融治療頸椎間盤突出癥，優(yōu)良率為93.75%。有研究報道[13-15]，臭氧聯合膠原蛋白酶注射治療頸、腰椎間盤突出癥療效更顯著，且具有操作簡便、創(chuàng)傷小、術后恢復快等特點。

3.2治療關節(jié)性疼痛 關節(jié)性疼痛病因由多種因素包括生物因素、機械損傷等造成關節(jié)軟骨破壞引起的一系列病理生理變化。周勝利[16]等報道用濃度為20 μg/ml的臭氧20 ml，2次/d進行膝關節(jié)腔注射治療膝關節(jié)骨性關節(jié)30例，治療前相比，治療后VAS評分明顯降低，Lysholm關節(jié)功能評分明顯增加。Raeissadat[17]等報道采用透明質酸或臭氧（濃度30 μg/ml）隨機分組治療，行關節(jié)腔內注射治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎174例，結果兩組的VAS評分、WOMAC評分均明顯下降，療效滿意?？导圼18]等認為臭氧是治療肩周炎的一種安全有效的治療方法，并可用于激素禁忌的患者。鄧力[19]等報道應用30 μg/ml的臭氧5 ml臭氧治療顳下頜關節(jié)炎60例，治療結果總有效率96.7%。

3.3治療病理性神經痛 神經病理性疼痛病因主要是糖尿病、腰間盤突出、帶狀皰疹、慢性關節(jié)疾病、慢性血管性等疾病。臭氧治療能有效緩解這幾個疾病的癥狀，或者能有效阻斷這些疾病引發(fā)神經病理性疼痛的路徑。肖智[20]等認為注射醫(yī)用臭氧能有效緩解神經病理性疼痛的大鼠的疼痛，為臨床采用醫(yī)用臭氧治療神經病理性疼痛提供了新的理論依據。張守平[21]等報道根據疼痛部位和神經走向對靶點采用臭氧（濃度32 μg/ml）1～3 ml進行注射治療，每周治療2次，在2～6周觀察期內，有效率達94%以上。

3.4治療軟組織疼痛 軟組織疼痛范圍很廣，幾乎涉及到全身的肌肉、肌腱、韌帶、和筋膜等。臭氧由于其強大的消炎和鎮(zhèn)痛作用，廣泛應用于軟組織疼痛的治療。鮑鐵周[22]等報道采用35 μg/ml的O3 5～20 ml醫(yī)用臭氧行局部痛點注射治療軟組織損傷性疼痛、療效確切。Melchionda[23]等在椎旁采用注射臭氧-氧氣混合氣體治療下背疼痛，并與非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物進行對照，發(fā)現注射O2-O3混合氣體的患者下背疼痛緩解的結果明顯優(yōu)于非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物的患者，由此認為O2-O3混合氣體較非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物具有更加確切的消炎、止痛作用。陳敏[24]等應用針刀療法聯合醫(yī)用臭氧治療屈指肌腱狹窄性腱鞘炎60例，治療結果治愈率為93.33%。孟向東[25]等采用35 μg/ml的臭氧注射治療頑固性肱骨外上髁炎，有效率達90.1%。

目前臭氧治療的最佳治療劑量還沒有明確規(guī)范，Lin[26]等研究結果表明，臭氧濃度在10～80 μg/ml范圍對外周神經的結構和功能不會產生破壞和影響。國內則認為采用臭氧在疼痛治療中的最低有效濃度為30 μg/ml，最高濃度為60 μg/ml。濃度超過80 μg/ml可能會產生神經毒性作用。而臭氧治療疼痛疾病的療程長短、頻次尚有爭議，Celakil[27]等應用醫(yī)用臭氧注射治療慢性咀嚼肌疼痛，每周治療3次，總共進行6次治療。臭氧椎間盤髓核消融術間隔1周以后，可以再次進行臭氧消融治療；膝關節(jié)骨性關節(jié)炎則有采用每周2次，連續(xù)5周治療的報道[8，16]。

4臭氧治療的安全性

研究表明[4]，臭氧有一定的呼吸系統(tǒng)毒性作用，尤其是上呼吸道纖毛上皮細胞，可導致肺臟的代謝改變，因此，無論何種治療方式都嚴禁臭氧直接吸入肺內。臭氧對遺傳也有一定的毒性影響，可導致大范圍的遺傳性損害。

臭氧除對疼痛疾病具有治療作用外，還有一定細胞毒性[4]，表現出治療和損害的雙重影響，因此，在業(yè)界對醫(yī)用臭氧的臨床應用存在學術爭議。由于臭氧易分解，對其治療濃度準確性影響較大，導致其治療效果不夠穩(wěn)定，同時基礎研究不足和循證醫(yī)學研究不充分也是導致詬病的重要因素。

為此，德國醫(yī)學界于1980年組織了644名專家學者，對5579238例次應用醫(yī)用臭氧進行治療的病例進行回顧性研究，發(fā)現有40例發(fā)生過敏反應等不良反應，發(fā)生率僅為7/10萬，未發(fā)生致殘或是死亡報道。

一般認為，醫(yī)用臭氧高濃度（30～70 μg/ml）時可導致組織結構破壞，中等濃度（20～30 μg/ml）時主要發(fā)揮調節(jié)作用，低濃度（<20 μg/ml）時主要發(fā)揮增加氧供的作用[3]。

大量臨床實驗證明醫(yī)用臭氧在臨床治療應用，是一種較為安全有效的治療方法。目前，臭氧在臨床治療中的應用范圍不斷擴大，積累了海量病例，臨床經驗不斷充實，尤其是在疼痛疾病臨床治療中擁有廣寬的前景。

參考文獻：

[1]韓經綽，袁海飛.臭氧氧化法深度處理城市污水研究[J].科學視界，2012（29）：390.

[2]沈又利，肖寶，楊斷明.經皮穿刺腰椎間盤臭氧消融并發(fā)氣體栓塞一例[J].實用醫(yī)學影像雜志，2016，4（17）：365-366.

[3]Smith NL，Wilson AL，Gandhi J，et al.Ozone therapy：an overview of pharmacodynamics，current research，and clinical utility[J].Med Gas Res，2017，7（3）：212-219.

[4]劉紅兵，劉延青.醫(yī)用臭氧治療腰椎間盤突出癥的研究進展[J].中國疼痛醫(yī)學雜志，2012，18（7）：389-390.

[5]Borrelli E.Mechanism of action of oxygen ozone therapy in the treatment of disc herniation and low back pain[J].Acta Neurochir Suppl，2011，108（108）：123-125.

[6]李旭.射頻靶點熱凝消融聯合臭氧治療腰椎間盤突出癥臨床療效[J].江蘇醫(yī)藥，2016，10（42）：1134-1137.

[7]Bocci V，Borreli E，Zanardi I，et al.The usefulness of ozone treatamet in spinal pain[J].Drug Des Devel Ther，2015（9）：2677-2685.

[8]Muto M，Giurazza F，Silva RP，et al.Rational approach，technique and selection criteria treating lumbar disk hemiations by oxygen-ozone therapy[J].Interv Neuroradiol，2016，22（6）：736-740.

[9]Hashemi M，Poorfarokh M，Mohajerani SA，et al.Injection of intradiscal O2-O3 to reduce pain and disability of patients with low back pain due to prolapsed lumbar disk[J].Anesth Pain Med，2014，4（5）：e19206.

[10]Lehnert T，Naquib NN，Wutzler S，et al.Analysis of disk volume before and after CT-guided intradiscal and periganglionic ozone-oxygen injection for the treatment of lumbar disk herniation[J].J Vasc Interv Radiol，2012，23（11）：1430-1436.

[11]李健輝，李建偉，解曉彬，等.椎間盤內聯合骶管內臭氧注射治療包容性青壯年腰椎間盤突出癥[J].中國介入影像與治療學，2017，02（14）：82-85.

[12]謝仁古麗·阿皮孜，陳玉明，迪力白爾.單純臭氧介入治療頸椎間盤突出癥療效觀察[J].新疆醫(yī)學，2013，3（43）：76-77.

[13]趙家貴，朱本藩，宋陽，等.CT引導經黃韌帶后路注射臭氧聯合膠原酶治療頸椎間盤突出癥的療效分析[J].中國疼痛醫(yī)學雜志，2015，21（1）：43-50.

[14]周日興.CT引導臭氧+膠原酶治療腰椎間盤突出癥的臨床應用[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報，2017，6（18）：665-667.

[15]王曉明，念其進，陳斌，等.臭氧聯合膠原蛋白酶注射治療腰椎間盤突出[J].福建醫(yī)藥雜志，2015，2（38）：38-41.

[16]周勝利，陳秀敏，李朝英，等.臭氧治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎的60例臨床療效[J].江蘇醫(yī)藥，2015，14（41）：1705-1706.

[17]Raeissadat SA，Rayeqani SM，Foroqh B，et al.Intra-articular ozone or hyaluronic acid injection：Which one is superior in patients with knee osteoarthritis A 6-month randomized clinical trial[J].J Pain Res，2018，1（11）：111-117.

[18]康吉龍，裴愛月，房明，等.醫(yī)用臭氧局部痛點注射結合被動功能鍛煉治療肩周炎的療效觀察[J].臨床醫(yī)學，2009，29（8）：33-34.

[19]鄧力，張清彬，張穎，等.臭氧治療顳下頜關節(jié)炎的臨床研究[J].口腔醫(yī)學研究，2016，11（32）：1208-1210.

[20]肖智，李尤艷，孫夢婕，等.醫(yī)用臭氧對神經病理性疼痛大鼠的鎮(zhèn)痛作用及初步機制探討[J].川北醫(yī)學院學報，2015（3）：300-305.

[21]張守平，魏健，李鵬，等.臭氧治療糖尿病周圍神經病理性疼痛72例臨床觀察[J].中國疼痛醫(yī)學雜志，2017，03（23）：236-237.

[22]鮑鐵周，李新生，宋永偉，等.低濃度醫(yī)用臭氧局部注射治療軟組織損傷性疼痛的臨床研究[J].中醫(yī)正骨，2011，12（23）：886-888.

[23]Melchionda D，Mililo P，Manente G，et al.Treatment of radiculopathies：a study of efficacy and tolerability of paravertebral oxygen-ozone injections compared with pharmacological anti-inflammatory treatment[J].J Biol Requl Homeost Aqents，2012，26（3）：467-474.

[24]陳敏，左振芹，鐘亞彬，等.針刀療法聯合醫(yī)用臭氧治療屈指肌腱狹窄性腱鞘炎療效觀察[J].針炙臨床雜志，2012，12（28）：32-33.

[25]孟向東，李新發(fā).臭氧治療頑固性肱骨外上髁炎療效觀察[J].實用醫(yī)藥雜志，2013，12（30）：1081-1082.

[26]Lin Q，Chen H，Lu C，et al.Effects of ozone on sciatic nerve in rat[J].Interv Neuroradiol，2011，17（3）：281-285.

[27]Celakil T，Muric A，Gokcen Roehlig B，et al.Effect of high-frequency bio-oxidative ozone therapy for masticatory muscle pain：a double-blind randomized clinical trial[J].J Oral Rehabil，2017，44（6）：442-451.

收稿日期：2018-1-8；修回日期：2018-3-1

編輯/張建婷