段 偉 李紅霞 胡海峰 喬 健 劉寧寧

宮頸癌(cervical cancer)是女性主要的惡性腫瘤之一，當(dāng)前在我國具有普查率低、發(fā)病率高、病死率高等特點(diǎn)[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示全球每年約有50萬的宮頸癌新發(fā)病例，國外宮頸癌發(fā)病率有所下降，而國內(nèi)發(fā)病率卻呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)[2-3]。宮頸癌具有明確的致病因素和較長的可逆轉(zhuǎn)的癌前病變期，其由宮頸上皮內(nèi)瘤變逐漸發(fā)生到宮頸癌的過程比較長[4]。人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)是1種無包膜的小DNA 病毒，可致人類皮膚和黏膜異常增生[5-6]。高危型HPV感染與發(fā)生宮頸癌緊密相關(guān)，在100%宮頸鱗狀細(xì)胞癌和70%宮頸腺癌中均可檢出HPV[7]。但是絕大多數(shù)的HPV感染可在2年內(nèi)感染消退，不會(huì)發(fā)展為宮頸癌[8]。同時(shí)HPV病毒只侵犯人類，對(duì)其它動(dòng)物無致病性，為此流行性比較弱，在臨床上也容易進(jìn)行診治，為此研究其他因素對(duì)于宮頸癌發(fā)生的影響意義重大[9]。人工流產(chǎn)是宮頸癌的主要病因之一，人工流產(chǎn)引起的子宮頸創(chuàng)傷可造成子宮頸移行帶區(qū)鱗狀上皮化生，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)HPV抵抗作用減弱，并隨著時(shí)間的推移可誘發(fā)形成宮頸癌[10-11]，但是具體的相關(guān)性還無詳細(xì)的調(diào)查報(bào)道。本文具體調(diào)查了人工流產(chǎn)次數(shù)與高危型HPV感染和宮頸癌發(fā)生的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2011年1月至2015年12月，選擇在我院診治的宮頸癌患者769例作為觀察組，同期選擇在我院診治的非宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變患者769例作為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：通過宮頸活組織檢查病理結(jié)果為宮頸癌患者或行HPV基因檢測(cè)及宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查的，通過宮頸癌篩查流程除外宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤變者；已婚漢族；年齡20～80歲；同意參加本次研究者；研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：病例資料不全或缺失者；精神疾病患者；既往有其他腫瘤病史及具有腫瘤家族史者。兩組年齡、受教育年限、初潮年齡、懷孕次數(shù)、分娩次數(shù)、體重指數(shù)等對(duì)比無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比

1.2 高危型HPV檢測(cè)

兩組標(biāo)本采集前3 d停止使用任何婦科外用藥物或陰道沖洗，標(biāo)本采集時(shí)患者取截石位，使用窺陰器暴露宮頸，將毛刷在宮頸表面旋轉(zhuǎn)3周后刷取，放入盛有細(xì)胞保存液的瓶內(nèi)，蓋好瓶蓋，填寫患者資料并編號(hào)，并將其送往病理科集中檢測(cè)。

HPV 檢測(cè)采用PCR擴(kuò)增技術(shù)，HPV分型檢測(cè)試劑盒由上海基因科技公司生產(chǎn)，檢測(cè)的13種高危型HPV包括16、18、31、33、35、39、15、51、52、56、58、59、68等，以≥1.0 pg/ml作為HPV感染陽性的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 調(diào)查內(nèi)容

采用制訂的統(tǒng)一的調(diào)查表由專職醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行調(diào)查，內(nèi)容包括本人及配偶的一般情況(姓名、年齡、文化水平、體重、身高、衛(wèi)生習(xí)慣、被動(dòng)吸煙)、月經(jīng)及婚育史(初潮年齡、懷孕次數(shù)、分娩次數(shù)、人工流產(chǎn)次數(shù))，性生活史(開始性生活年齡、配偶是否有包皮過長或包莖)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 20.00軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用百分比、例數(shù)、率表示，檢驗(yàn)方法為t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)分析，相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析與非條件logistic回歸分析，P<0.05代表差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 人工流產(chǎn)次數(shù)對(duì)比

觀察組中人工流產(chǎn)0次69例，1～2次200例，≥3次500例；對(duì)照組中人工流產(chǎn)0次426例，1～2次300例，≥3次100例，兩組對(duì)比差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組人工流產(chǎn)次數(shù)對(duì)比/例

2.2 高危型HPV陽性情況對(duì)比

觀察組與對(duì)照組高危型HPV陽性率分別為96.5%(742/769)和21.6%(166/769)，觀察組高危型HPV陽性率明顯高于對(duì)照組 (χ2=14.882，P<0.05)。

2.3 相關(guān)性分析

以兩組患者的一般資料、人工流產(chǎn)次數(shù)、高危型HPV陽性率作為自變量，輸入logistic回歸模型，經(jīng)多因素非條件logistic回歸分析統(tǒng)計(jì)得出高危型HPV陽性率、人工流產(chǎn)次數(shù)、配偶包皮過長、開始性生活年齡為導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表3。

直線相關(guān)分析得出：觀察組高危型HPV陽性率與人工流產(chǎn)次數(shù)呈現(xiàn)明顯正相關(guān)性(γ=0.344，P<0.05)。

表3 影響宮頸癌發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素

3 討論

女性生殖道感染是全球性的社會(huì)及公共衛(wèi)生問題，宮頸癌是目前婦科惡性腫瘤最為常見的類型之一，也是女性生殖道感染的嚴(yán)重疾病之一，甚至危及女性生命[12]。近年來我國宮頸癌在年輕女性中頻頻發(fā)生，趨向年輕化，在臨床上主要表現(xiàn)為接觸性陰道出血[13-14]。

HPV感染是生殖道感染的主要類型，也是導(dǎo)致宮頸癌的主要原因。HPV感染可誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞免疫及體液免疫，當(dāng)免疫抑制或免疫缺陷時(shí)，生殖器HPV感染和HPV相關(guān)疾病的發(fā)生率均增加[15]。不過大部分HPV感染是一過性的，多數(shù)女性沒有明顯的臨床表現(xiàn)，少數(shù)發(fā)展為持續(xù)感染，進(jìn)而發(fā)展為宮頸癌[16]。本研究顯示觀察組與對(duì)照組的高危型HPV陽性率分別為96.5%和21.6%，觀察組的高危型HPV陽性率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，相關(guān)研究也表明減少HPV 感染能有效預(yù)防宮頸癌的出現(xiàn)。同時(shí)也有低危型HPV病毒不會(huì)引起宮頸癌，但會(huì)引起人體良性腫瘤或疣，也需要進(jìn)行早期診斷[17]。

宮頸癌具有明確的致病因素和較長的可逆轉(zhuǎn)的癌前病變期，高危型HPV病毒的持續(xù)感染將會(huì)導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生，95%以上的宮頸癌由高危型HPV感染引起[18]。不過很多年輕女性發(fā)生的HPV 感染，人體是可以自然清除的，不會(huì)導(dǎo)致宮頸癌，為此需要合理綜合分析其他相關(guān)因素[19]。本研究顯示觀察組中人工流產(chǎn)0次69例，1～2次200例，≥3次500例；對(duì)照組中人工流產(chǎn)0次426例，1～2次300例，≥3次43例，兩組對(duì)比差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。人工流產(chǎn)手術(shù)后，宮頸上皮細(xì)胞受到機(jī)械性損傷，增加了HPV入侵機(jī)會(huì)，會(huì)引起宮頸上皮內(nèi)瘤變誘發(fā)癌變。

本研究多因素非條件logistic回歸分析顯示高危型HPV陽性率、人工流產(chǎn)次數(shù)、配偶包皮過長、開始性生活年齡為導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。女性的第一次性行為年齡偏小時(shí)，生殖道的粘膜尚未完全成熟，免疫力相對(duì)低下，而對(duì)包括HPV在內(nèi)的多種病毒感染存在易感性[20]。配偶包皮過長存在很大的感染隱患，是感染HPV 的獨(dú)立因素[21]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，既往有多次人工流產(chǎn)史者宮頸癌的發(fā)病危險(xiǎn)顯著增加，多次人工流產(chǎn)病史者宮頸癌的發(fā)病危險(xiǎn)將會(huì)明顯增加，人工流產(chǎn)次數(shù)≥2次者宮頸癌的發(fā)病危險(xiǎn)是人工流產(chǎn)次數(shù)<2次者的7倍左右[22-23]。宮頸病變的程度與HPV的DNA含量成正相關(guān)性，隨宮頸病變程度的加重，HPV 感染率隨之升高[24]。同時(shí)本研究直線相關(guān)分析觀察組的高危型HPV陽性率與人工流產(chǎn)次數(shù)呈現(xiàn)明顯正相關(guān)性(γ=0.344，P<0.05)。從機(jī)制上分析，人工流產(chǎn)引起的宮頸創(chuàng)傷造成了宮頸移行帶區(qū)鱗狀上皮化生，可刺激導(dǎo)致修復(fù)的改變，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)人乳頭瘤病毒抵抗作用減弱，使機(jī)體容易受到HPV的感染，最后有可能發(fā)展為宮頸癌[25]。

總之，宮頸癌的發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果，反復(fù)人工流產(chǎn)以及高危型HPV感染可誘發(fā)宮頸癌的發(fā)生，為此需要加強(qiáng)女性對(duì)于高危型HPV感染與人工流產(chǎn)危害性的了解，提倡健康的行為習(xí)慣，從而減少宮頸癌的發(fā)病。