姚峻，李佳妍，石珊，蔡彥

（南寧市紅十字會(huì)醫(yī)院，廣西 南寧 530012）

0 引言

為了探討我區(qū)女性美沙酮維持治療（（methado ne maintenance t reatment, MMT）者M(jìn)MT前后陰道黏膜表面免疫球蛋白、唾液免疫球蛋白水平的變化。我們開(kāi)展了本研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院自2009年1月1日至2016年12月30日，共有1089名吸毒人員參加了MMT。女性621例；均符合中國(guó)精神障礙分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）[1]中的“藥物依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)”,入組時(shí)做尿嗎啡試驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性；嗎啡尿檢均采用由國(guó)家工作組提供的鄭州方欣生物科技有限責(zé)任公司生產(chǎn)的《嗎啡、甲基安非他明聯(lián)合檢測(cè)試劑盒》膠體金法（30人份，國(guó)藥準(zhǔn)字S20063113），按說(shuō)明書正確使用，實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目有血、尿常規(guī),肝功、腎功,并做心電圖、胸部X片檢查。在所有的美沙酮維持治療患者中，剔除因病、經(jīng)濟(jì)困難、退出后調(diào)查找不到的病人共280例；實(shí)際符合研究樣本條件的女性有210例。所有的患者服用的藥品均為由國(guó)家工作組提供美沙酮原料，由廣西中醫(yī)學(xué)院制藥廠配制的美沙酮口服液，規(guī)格：10 mL（10 mg）；5000 mg/瓶。

1.2 研究方法

選擇門診內(nèi)登記就診符合研究樣本條件的210例海洛因成癮女性，接受治療時(shí)間為12個(gè)月或12個(gè)月以上者設(shè)為治療組（MMT）。根據(jù)美沙酮維持劑量平均分為II組：I組美沙酮維持量（40-59）mg/d；II組美沙酮維持量（60-80） mg/d。對(duì)照組同等例數(shù)（210例）為我院健康體檢的同齡健康女性；排除既往吸毒史及艾滋病患者。檢測(cè)方法和試劑選擇的控制：①所選的L），與治療后sIgA（0.352±0.182 g/L兩者比較，有顯著差異（P＜0.05）；唾液標(biāo)本治療前 sIgA（788.3±102.5）（μg/mL），治療后（367.4±47.3）（μg/mL），前后相比，有非常顯著性差異（P＜0.01）。表1提示：海洛因依賴者經(jīng)過(guò)美沙酮長(zhǎng)期維持治療后，機(jī)體免疫功能逐漸恢復(fù)，逐漸趨向正常；治療效果與投藥劑量有關(guān)系。實(shí)驗(yàn)方法要求精確度和靈敏度高。③采用的試劑盒必需符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，同一廠家和批號(hào)。⑤實(shí)驗(yàn)員要求熟練掌握醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)，工作嚴(yán)謹(jǐn)，能嚴(yán)格按實(shí)驗(yàn)步驟進(jìn)行，盡量避免客觀和主觀因素所產(chǎn)生的誤差。標(biāo)本質(zhì)量的控制：收集標(biāo)本前，要求全部受檢者在半年內(nèi)沒(méi)有接受過(guò)任何激素、疫苗及免疫試劑治療,也沒(méi)有其他感染性疾病。

表1 美沙酮治療前后陰道黏膜表面免疫球蛋白和唾液免疫球蛋白（sIgA）水平比較（

表1 美沙酮治療前后陰道黏膜表面免疫球蛋白和唾液免疫球蛋白（sIgA）水平比較（

注：與對(duì)照組比較*P＜0.05,**P＜0.010；與治療組比較△P＜0.05,△△P＜0.01

項(xiàng)目/組別 正常對(duì)照組 美沙酮治療前 治療I組 治療II組陰道黏膜sIgA(g/L) 0.246±0.135 0.645±0.175** 0.507±0.183 0.352±0.182△唾液免疫球蛋白 sIgA(μg/mL) 350.2±36.0 788.3±102.5** 637.2±45.8△ 367.4±47.3△△

（1）對(duì)照組治療前、MMT兩組治療前、治療12個(gè)月取陰道分泌物。陰道分泌物標(biāo)本采集：統(tǒng)一在月經(jīng)干凈后5-7天采集標(biāo)本，取材前3天內(nèi)無(wú)性生活。經(jīng)陰道窺器用一次性無(wú)菌注射器抽取陰道后穹窿部黏液0.5 mL，放入密封標(biāo)本瓶中，置-30℃冰箱保存待用。

（2）唾液標(biāo)本采集：均在上午8-9點(diǎn)，于常規(guī)治療前采集，由同一檢查者完成，在輕輕刺激牙齦及舌下黏膜后，收集刺激性混合性唾液1.5-2 mL，4000 r/min離心10 min后取上清，-30℃保存。每一個(gè)觀察對(duì)象兩種標(biāo)本的采集均在同一時(shí)間段進(jìn)行。采用酶聯(lián)免疫分析（ELISA）法測(cè)定sIgA濃度，試劑由上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供的進(jìn)口分裝試劑盒，儀器MODEL680 Microplate Reader酶標(biāo)儀，（美國(guó)Biorad公司生產(chǎn)）。

（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：排除肺TB，口腔等系統(tǒng)性急慢性系統(tǒng)性疾?。魂幍兰?、慢性炎癥患者，清潔度為Ⅲ度或Ⅲ度以上；美沙酮維持階段一個(gè)月內(nèi)復(fù)吸次數(shù)達(dá)三次以上者。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

利用EpiData 3.0建立數(shù)據(jù)庫(kù),所有資料均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)；組間比較，采用成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用非參數(shù)檢驗(yàn)秩和檢驗(yàn)（H檢驗(yàn)）法或χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

美沙酮治療前后陰道黏膜表面免疫球蛋白、唾液免疫球蛋白（sIgA）水平指標(biāo)比較。美沙酮治療組治療前陰道黏膜表面sIgA為（0.645.35±0.175.93）（g/

3 討論

本研究檢測(cè)到吸毒者M(jìn)MT前陰道菌群是失調(diào)的，治療前陰道黏膜表面免疫球蛋白、唾液免疫球蛋白（sIgA）是升高的，治療前陰道黏膜表面sIgA為（0.645.35±0.175.93）（g/L）， 唾 液 免 疫 球 蛋 白（788.3±102.5 μg/mL）；提示海洛因依賴者細(xì)胞免疫整體水平處于明顯缺陷狀態(tài)[2]。

鹽酸美沙酮為μ阿片受體激動(dòng)劑，藥效與嗎啡類似，可以用來(lái)抑制海洛因及鴉片的毒癮[3-4]。MMT是以生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式為基礎(chǔ),通過(guò)治療改變病人的高危險(xiǎn)行為和恢復(fù)病人的各種功能的一種綜合性治療方法[5]。美沙酮維持治療的主要作用是緩解渴求，阻止與阿片類藥物相關(guān)的欣快效果。美沙酮戒毒的作用機(jī)制可能是：美沙酮與嗎啡的哌啶環(huán)有相似構(gòu)象，因此美沙酮化學(xué)結(jié)構(gòu)雖然與嗎啡差異較大，但活性功能團(tuán)相似，故可與阿片受體結(jié)合，產(chǎn)生與嗎啡一樣的藥理作用。其機(jī)制可能是阿片類物質(zhì)可直接作用于B細(xì)胞上的阿片受體而抑制其活性,或通過(guò)抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌間接抑制體液免疫過(guò)程、侵犯黏膜表面，對(duì)人抗體的生成產(chǎn)生抑制作用。

接受MMT后機(jī)體的免疫功能可相對(duì)恢復(fù)到正常水平范圍[6]。目前，西方國(guó)家美沙酮維持治療劑量一般維持在80 mg/天，而我國(guó)規(guī)定的劑量?jī)H為30-40 mg/天，與國(guó)際水平相比明顯較低。這一情況在某種程度上導(dǎo)致了治療脫失率的增加。

本研究在進(jìn)行MMT時(shí)美沙酮使用兩種劑量，I組美沙酮維持量（40-59 ）mg/d；II組美沙酮維持量（60-80） mg/d。開(kāi)展女性MMT對(duì)黏膜免疫影響的研究，尋找免疫干預(yù)途徑和適用國(guó)人的治療劑量。美沙酮治療前陰道黏膜表面免疫球蛋白sIgA為（0.645±0.175）g/L，與治療前正常對(duì)照組sIgA（0.246±0.135）mg/L比較，有非常顯著差異（P＜0.01）；美沙酮治療I組sIgA（0.507±0.183 g/L），與對(duì)照組相比，有顯著性差異（P＜0.05）；美沙酮治療II組 sIgA（0.352.65±0.182）g/L，與對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性（P＞0.05）；提示黏膜免疫水平逐漸恢復(fù)。美沙酮治療前后唾液免疫球蛋白（sIgA）水平指標(biāo)比較。美沙酮治療前788.3±102.5（μg/mL），（正常對(duì)照 350.2±36.0）；治療6個(gè)月以上后sIgA 367.4±47.3 μg/mL，治療前后對(duì)比有非常顯著差異（P＜0.01）。

本研究結(jié)果顯示：①經(jīng)過(guò)美沙酮維持治療后，機(jī)體免疫功能、黏膜免疫水平逐漸恢復(fù)；②治療效果與投藥劑量成正比。