梁繼興　李連濤　陳瑋吉　林巧彬

[摘要] 目的 研究血糖波動(dòng)對(duì)2型糖尿病患者內(nèi)皮功能以及炎性狀態(tài)的影響。 方法 對(duì)該院2015年10月—2017年10月期間收治的2型糖尿病患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)，主要對(duì)糖化血紅蛋白（HbA1c）≤6.5%的患者展開研究，擇取40例血糖波動(dòng)較小（平均血糖>3倍血糖標(biāo)準(zhǔn)差）的患者分為A組，擇取40例血糖波動(dòng)大（平均血糖≤3倍血糖差）的患者分為B組，使用肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）來反應(yīng)內(nèi)皮功能，超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）反應(yīng)炎性狀態(tài)，觀察比較兩組FMD、hs-CRP水平變化，分析血糖波動(dòng)對(duì)內(nèi)皮功能、炎性狀態(tài)的影響。結(jié)果 B組在平均餐后血糖波動(dòng)幅度（MPPGE）、最大血糖波動(dòng)幅度（LAGE）、日間血糖平均絕對(duì)差（MODD）、日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）、hs-CRP上均顯著比A組高，F(xiàn)MD比A組明顯更低（P<0.05）；回歸分析顯示FMD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為收縮壓（SBP）和MAGE，hs-CRP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為MPPGE、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、LAGE。結(jié)論 血糖波動(dòng)可在較大程度上對(duì)2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能及炎性狀態(tài)造成影響。

[關(guān)鍵詞] 血糖波動(dòng)；2型糖尿病；內(nèi)皮功能；炎性狀態(tài)

[中圖分類號(hào)] R59 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）02（a）-0017-03

糖尿病作為臨床常見代謝性疾病，其以高血糖為主要特征，具有高發(fā)病率、危害性大等特點(diǎn)，其中2型糖尿病是糖尿病各類型中最為常見的類型[1-2]。糖化血紅蛋白是檢測(cè)糖尿病近期血糖水平的敏感指標(biāo)，慢性并發(fā)癥的發(fā)生與該指標(biāo)有密切聯(lián)系，近年來的研究表明糖化血紅蛋白控制理想的波動(dòng)性高血糖2型糖尿病患者具有較高的慢性并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，波動(dòng)性高血糖比持續(xù)性高血糖更容易引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷[3-4]。為進(jìn)一步探討血糖波動(dòng)對(duì)糖化血紅蛋白低于6.5%的2型糖尿病患者的內(nèi)皮功能及炎性狀態(tài)的影響，該研究選取2015年10月—2017年10月收治的80例患者為研究對(duì)象，就此進(jìn)行觀察分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)該院收治的2型糖尿病患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)，主要對(duì)糖化血紅蛋白（HbA1c）≤6.5%的患者展開研究，擇取40例血糖波動(dòng)較小（平均血糖>3倍血糖標(biāo)準(zhǔn)差）的患者分為A組，擇取40例血糖波動(dòng)大（平均血糖≤3倍血糖差）的患者分為B組。A組男23例，女17例，年齡51～69歲，平均年齡（58.21±4.53）歲；平均病程（6.84±1.62）年；B組男24例，女16例，年齡50～70歲，平均年齡（58.94±3.78）歲；平均病程（6.72±1.58）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②HbA1c<6.5%；③按時(shí)服用降糖藥，近2個(gè)月降糖穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月合并感染；②合并多發(fā)性動(dòng)脈炎等影響血管內(nèi)皮功能者；③近半年合并酮癥酸中毒等并發(fā)癥。兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

實(shí)行72 h動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)來掌握患者血糖變化，將皮下組織間液的葡萄糖濃度有效掌握，每24 h可獲得288個(gè)血糖值，同時(shí)每日測(cè)4次以上指尖血糖來對(duì)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)進(jìn)行矯正。該次研究反應(yīng)血糖波動(dòng)主要采用以下指標(biāo)：MPPGE、LAGE、MODD、MAGE。采用彩超診斷儀對(duì)患者FMD進(jìn)行檢測(cè)，設(shè)置探頭頻率為7.5 MHz，指導(dǎo)患者取仰臥位并將左上臂充分暴露，對(duì)其血壓、心率進(jìn)行檢測(cè)，于肘上3～7 cm處放置探頭，對(duì)肱動(dòng)脈內(nèi)徑進(jìn)行測(cè)量，并記錄為D0，同時(shí)檢測(cè)記錄血管峰值內(nèi)徑，記錄為D1。FMD=（D1-D0）/D0×100%。在患者進(jìn)食8～12 h后抽取患者空腹血液對(duì)其血糖、胰島素的水平進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)。胰島素抵抗指數(shù)=空腹胰島素×空腹血糖/22.5。檢測(cè)患者血脂水平，血脂指標(biāo)包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C），主要采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)；采用高壓液相法測(cè)定HbA1c，采用免疫比濁法測(cè)定hs-CRP。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，用（x±s）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)，采用Pearson檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析，采用多元逐步回歸分析獨(dú)立危險(xiǎn)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)對(duì)比

B組在平均餐后血糖波動(dòng)幅度（MPPGE）、最大血糖波動(dòng)幅度（LAGE）、日間血糖平均絕對(duì)差（MODD）、日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）、hs-CRP上均顯著比A組高，F(xiàn)MD比A組明顯更低（P<0.05）。見表1。

2.2 相關(guān)性分析

經(jīng)過Pearson檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析顯示，MAGE、MODD、LAGE及MPPGE與FMD具有相關(guān)性（r=-0.408、-0.305、-0.314、-0.438，P=0.001、0.002、0.002、0.001）；MAGE、MODD、LAGE及MPPGE與hs-CRP具有相關(guān)性（r=-0.461、-0.259、-0.408、-0.354，P=0.000、0.008、0.001、0.001）；FMD與hs-CRP也具有相關(guān)性（r=0.796，P=0.000）。

2.3 多元逐步回歸分析

回歸分析顯示FMD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為收縮壓（SBP）和MAGE，hs-CRP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為MPPGE、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、LAGE。見表2、表3。

3 討論

糖尿病的發(fā)病率目前呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)，其作為一種慢性發(fā)展新疾病，血糖波動(dòng)會(huì)引起各種慢性并發(fā)癥發(fā)生與發(fā)展，血糖波動(dòng)性越大，往往發(fā)生慢性并發(fā)癥的幾率就越高，因此對(duì)血糖進(jìn)行嚴(yán)格控制，使2型糖尿病患者慢性并發(fā)癥發(fā)生率有效降低十分重要。2型糖尿病作為糖尿病各種類型中最為常見的類型，相關(guān)研究一直是臨床熱點(diǎn)，血糖控制不佳的2型糖尿病患者往往更容易發(fā)生血管病變等并發(fā)癥，血管病變作為2型糖尿病并發(fā)癥中的一種，是導(dǎo)致患者殘疾、死亡的主要原因，同時(shí)血管內(nèi)皮損傷也應(yīng)重視，血管內(nèi)皮損傷是血管病變的基礎(chǔ)，而血管內(nèi)皮損傷又可由胰島素抵抗、脂質(zhì)代謝紊亂等因素引起，該類因素可促使內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，目前認(rèn)為高血糖狀態(tài)導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷與血管病變密切相關(guān)[5-7]。

FMD主要指在正常血管內(nèi)皮功能和完整血管壁結(jié)構(gòu)的前提之下，藥物或生理性刺激影響內(nèi)皮細(xì)胞，通過釋放一氧化氮引起血管舒張；hs-CRP以肝臟合成的一種急性期全身性炎癥反映標(biāo)志物，其作為血漿中的C反應(yīng)蛋白，在機(jī)體炎性狀態(tài)的觀察中發(fā)揮了巨大作用[8]。該次研究通過采用FMD反映血管內(nèi)皮功能，hs-CRP反映炎性狀態(tài)，結(jié)果顯示，在HbA1c<6.5%的前提下，B組FMD比A組明顯更低，而作為反映血糖波動(dòng)金標(biāo)準(zhǔn)的MAGE和SBP是FMD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，說明血糖波動(dòng)對(duì)內(nèi)皮功能有較大影響。糖尿病大血管病變一直使2型糖尿病患者殘疾、死亡的首要原因，多種因素參與該病例過程，內(nèi)皮細(xì)胞功能異常發(fā)揮了十分關(guān)鍵的作用，血管內(nèi)皮作為復(fù)雜內(nèi)分泌器官，在動(dòng)脈粥樣硬化上起到第一生理防御作用，血管內(nèi)皮功能異常往往在糖尿病前期就已經(jīng)存在，血管內(nèi)皮功能受損程度隨著血糖波動(dòng)也逐漸加重。相關(guān)研究顯示血糖波動(dòng)可使機(jī)體炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激加重，從而對(duì)血管內(nèi)皮功能造成損害，血糖波動(dòng)還可使外周血中炎性因子和腫瘤壞死因子水平升高，促使NO的血管擴(kuò)張作用減弱[9-10]。該次研究結(jié)果還可看出，B組hs-CRP水平比A組明顯更高，MPPGE、HOMA-IR、LAGE是hs-CRP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，MPPGE可有效反映出進(jìn)餐之后急性血糖波動(dòng)，LAGE可反映1 d內(nèi)血糖波動(dòng)的最大水平，說明血糖波動(dòng)對(duì)炎性狀態(tài)也有明顯影響，該兩種指標(biāo)的影響可能與氧化應(yīng)激有關(guān)。Hs-CRP屬于非糖基化聚合蛋白，在炎癥急性時(shí)相蛋白中，是最為敏感的指標(biāo)，是臨床最顯著的炎癥標(biāo)志物，目前諸多研究顯示該指標(biāo)是預(yù)測(cè)心血管疾病的危險(xiǎn)因子，是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，早期血管病變患者往往存在高于正常人或無血管病變患者的血清hs-CRP，說明hs-CRP在糖尿病血管病變的發(fā)生、發(fā)展中起到了至關(guān)重要的作用。研究還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MD與hs-CRP有顯著相關(guān)性，證實(shí)了以往研究結(jié)果[11]認(rèn)為的內(nèi)皮功能損害與高水平炎性狀態(tài)有關(guān)的結(jié)論。

綜上所述，血糖波動(dòng)可在較大程度上對(duì)2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能及炎性狀態(tài)造成影響，加強(qiáng)血糖管理，使血糖波動(dòng)對(duì)血管內(nèi)皮造成的損傷減輕，具有重要的臨床意義。

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（收稿日期：2017-11-10）