李蔓枝

摘 要：近年來，納米中藥以其高效性、緩釋性、靶向性、穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)，成為中藥領(lǐng)域關(guān)注的重點(diǎn)。本文將從中藥的納米化技術(shù)和納米中藥優(yōu)勢(shì)兩方面探討近年來納米中藥的研究概況。旨在闡明納米技術(shù)在其領(lǐng)域的發(fā)展優(yōu)勢(shì)和應(yīng)用前景。

關(guān)鍵詞：納米；中藥；進(jìn)展

納米技術(shù)是用單個(gè)原子、分子制造物質(zhì)的科學(xué)技術(shù)，主要針對(duì)1～100 nm處在原子、分子為代表的微觀世界和宏觀物體交界的過渡區(qū)域。2000年，徐輝碧等[1]首次提出了“納米中藥”的概念。納米中藥指在中藥加工過程中運(yùn)用納米技術(shù)對(duì)中藥原藥材、有效部位、有效成分及復(fù)方制劑等進(jìn)行造粒而成的中藥制劑，其粒徑通常小于100nm。納米中藥不是簡(jiǎn)單地將中藥材進(jìn)行粉碎至納米量級(jí)，而是針對(duì)組成中藥方劑的某味藥的有效部位，或是有效成分進(jìn)行納米技術(shù)加工處理，賦予傳統(tǒng)中藥以新的功能。被加工至納米尺寸的中藥，由于量子尺寸效應(yīng)、表面效應(yīng)等導(dǎo)致的物理和化學(xué)特性的改變，使其在藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)、藥理學(xué)、給藥途徑、吸收方式等方面表現(xiàn)出了新的特性。本文基于納米技術(shù)的中藥現(xiàn)代化所體現(xiàn)出來的高效性、靶向性、穩(wěn)定性等優(yōu)勢(shì)，重點(diǎn)介紹納米技術(shù)體現(xiàn)在各個(gè)優(yōu)勢(shì)上的最新研究進(jìn)展。

1中藥納米化技術(shù)

1.1原料藥納米化

目前，中藥原料的納米加工技術(shù)主要有以下幾種[2]：①機(jī)械粉碎法。機(jī)械粉碎是指借助機(jī)械力將大塊的固體物質(zhì)粉碎成規(guī)定細(xì)度的操作過程，是固體藥物微細(xì)化處理的主要手段。粉碎后藥物粒子比表面積大大增加，提供了大量的活性原子，使藥物呈現(xiàn)出許多常態(tài)下沒有的理化性質(zhì)和生物學(xué)活性，提高有效成分的溶解度和溶出速率。一般的超細(xì)粉碎技術(shù)如高速機(jī)械沖擊式粉碎、氣流粉碎等均難以將中藥材粉碎到納米級(jí)，要制成納米中藥粉體需要特殊的粉碎技術(shù)。②微射流法。微射流法是將粗分散體加高壓形成超音速流，并在孔徑僅50μm的十字形通孔中央發(fā)生高速?zèng)_擊對(duì)撞，產(chǎn)生強(qiáng)的撞擊力、超聲波作用以及高度湍流分散作用而導(dǎo)致顆粒瞬間超微破碎。③微波法。微波是指頻率為300～3×105MHz的電磁波，具有較好的穿透性和加熱作用。利用微波可使顆粒分散，得到納米級(jí)粉體。

1.2納米載體制備技術(shù)

納米載體技術(shù)[3]廣義是用一種納米尺度的分子材料作為載體材料來承載藥物，其與傳統(tǒng)藥物載體相比具有高的載藥量和包封率、可控的粒徑分布、較長(zhǎng)的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間等優(yōu)勢(shì)，且藥物納米載體無毒，性質(zhì)穩(wěn)定，能與藥物配伍且不與之發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不影響藥理作用和藥物含量，有適宜的藥物釋放速率。近年來，可生物降解的高分子載體材料被認(rèn)為是很有潛力的藥物傳遞體系，達(dá)到靶向部位的能力及經(jīng)口服給藥方式能夠傳遞蛋白質(zhì)、肽鏈、基因等藥物的性能。常用的高分子材料有淀粉及其衍生物、明膠、海藻酸鹽、蛋白類、聚酯類等?，F(xiàn)階段所采用的技術(shù)有固體分散技術(shù)、包復(fù)技術(shù)、聚合物納米粒載體技術(shù)、超微乳化納米級(jí)分散技術(shù)等。其中，納米包復(fù)技術(shù)是最常用的技術(shù)。

2納米中藥的優(yōu)勢(shì)

2.1提高中藥有效成分功效

中藥納米化是對(duì)組成方劑中的某味中藥的有效成分，或有效部位運(yùn)用納米技術(shù)加工至納米量級(jí)的過程。加工至納米量級(jí)的中藥其生物活性，以及藥性、藥味也會(huì)隨之變化，表現(xiàn)出中藥藥效的加強(qiáng)，或產(chǎn)生新的功效。目前傳統(tǒng)藥物吸收效率低，用藥效果不理想，以及耐藥性和肝腎毒副作用等用藥弊端逐步成為一個(gè)全球性的用藥問題。納米技術(shù)的快速發(fā)展對(duì)中藥的現(xiàn)代化起重要作用，增加了中藥的療效減輕了藥物毒副作用。如普通牛黃有清熱解毒、化痰開竅的作用，加工到納米級(jí)水平后，理化性質(zhì)和療效均發(fā)生變化，不但產(chǎn)生靶向作用，還對(duì)癌癥起特效作用。

2.2提高中藥生物利用度

有些中藥的有效成分在水中難溶或溶解度極小，往往需要通過增大劑量達(dá)到治療效果，但是中藥劑量過大常常會(huì)增加藥理毒性以及不良反應(yīng)。中藥納米化后粒徑變小，比表面積變大，有利于有效成分的溶出，從而提高生物利用度，大大減少了不良反應(yīng)。納米中藥的在提高生物利用度上的優(yōu)勢(shì)在于：①藥物的溶出速度與顆粒比表面積相關(guān)，由于納米中藥制劑大的比表面積，增加了藥物的暴露面積，使藥物的溶解度和藥物在體內(nèi)的分布面積也隨之增加，提高了藥物的吸收度。②傳統(tǒng)中藥細(xì)胞壁是完整的，有效成分不利于人體的吸收，采用納米技術(shù)制備的中藥制劑，其細(xì)胞壁被完全破環(huán)，破壁細(xì)胞中的內(nèi)容物可直接接觸人體的胃腸道黏膜表面及液體，全部被人體吸收。

2.3提高中藥靶向性

納米中藥靶向性是指通過對(duì)載藥納米粒進(jìn)行適當(dāng)?shù)男揎?，使藥物載體復(fù)合物直達(dá)靶器官甚至靶細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)靶向性；或者利用磁性納米載體負(fù)載藥物，進(jìn)行體外磁體導(dǎo)航，使藥物在目標(biāo)部位聚集，實(shí)現(xiàn)藥物的靶向作用。中藥制成納米制劑后可以直達(dá)靶器官、靶組織、靶細(xì)胞，降低藥物選擇性低引起的不良反應(yīng)，從而提高藥物療效[4]。中藥納米顆?？梢詫⒒颊咚玫闹兴庍\(yùn)輸?shù)叫枰委煹木唧w部位，還可以在一定程度上減弱一些中藥的副作用，進(jìn)而有效的提高治療效果。目前，研制和開發(fā)具有腫瘤靶向性的藥物載體，使藥物得以在腫瘤局部釋放并發(fā)揮作用已經(jīng)成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。由于腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)的吞噬能力以及腫瘤等病變部位的血管內(nèi)皮細(xì)胞縫隙遠(yuǎn)大于正常內(nèi)皮細(xì)胞間隙，因此納米微球更容易進(jìn)入腫瘤內(nèi)部，具有很強(qiáng)的靶向作用?，F(xiàn)多應(yīng)用脂質(zhì)體、納米顆粒、膠體溶液、毫微乳等技術(shù)實(shí)現(xiàn)靶向給藥。

2.4提高中藥穩(wěn)定性、緩釋性

借助高分子納米粒做載體等技術(shù)，可使藥物穩(wěn)定性增強(qiáng)，實(shí)現(xiàn)藥物的緩釋、控釋。如揮發(fā)油有效成分，在傳統(tǒng)中藥的提取過程中易被分解破壞，但藥物經(jīng)過納米化后形成了較為封閉的環(huán)境，可明顯降低有效成分的流失和成分之間的化學(xué)反應(yīng)，增加藥物穩(wěn)定性。另外由于消化道血液中含有大量酶類、蛋白質(zhì)、核酸、等物質(zhì)，藥物在進(jìn)入體內(nèi)面臨各種酸堿環(huán)境及酶的破壞，而通過納米技術(shù)則可將藥物附著在納米載體內(nèi)，使藥物可以相對(duì)完全的到達(dá)藥物作用部位。如雷公藤乙酸乙酯提取物固體納米脂質(zhì)粒有良好的緩釋、控釋功能。

2.5增加劑型改變傳統(tǒng)給藥途徑

中藥傳統(tǒng)劑型主要為湯劑、散劑、膏劑、丸劑，給藥途徑主要是口服，通過納米技術(shù)對(duì)中藥進(jìn)行納米化處理，豐富了中藥的劑型，改變了給藥途徑。目前[5]研制出的中藥納米粉針劑、中藥干粉吸入劑、中藥控釋劑、高效透皮貼劑、鼻噴霧劑以及微乳劑、脂質(zhì)體等多種劑型。例如藥物敷貼療法是中醫(yī)傳統(tǒng)常用療法，但如何使更多的藥物透過皮膚，從而提高藥物的功效一直是中藥貼服療法發(fā)展的障礙。納米技術(shù)可在促進(jìn)藥物透過皮膚屏障使更多藥物進(jìn)入體內(nèi)吸收方面起到作用。另外納米晶體混懸給藥系統(tǒng)為改善難溶性中藥成分的溶解度和生物利用度提供了一種新的途徑。研究具有再分散性能的固體化納米晶體給藥系統(tǒng)，是實(shí)現(xiàn)納米晶體混懸系統(tǒng)穩(wěn)定化的理想選擇。

2.6其他優(yōu)勢(shì)

納米技術(shù)還為中藥質(zhì)量的控制和檢測(cè)提供了新的平臺(tái)。

3展望

在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，納米技術(shù)必將成為中藥現(xiàn)代化發(fā)展中的重要組成部分。納米技術(shù)在中藥現(xiàn)代化領(lǐng)域的研究是在分子水平對(duì)傳統(tǒng)中藥進(jìn)行設(shè)計(jì)和改造，也是未來醫(yī)學(xué)發(fā)展的趨勢(shì)和方向，其將為開發(fā)高效、安全、速效、長(zhǎng)效的中藥制劑奠定基礎(chǔ)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)中藥產(chǎn)業(yè)的國(guó)際化與現(xiàn)代化。

參考文獻(xiàn)：

[1]楊祥良，徐輝碧，吳繼洲，等.基于納米技術(shù)的中藥基礎(chǔ)問題研究[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，28（12）：104-105.

[2]張秀云.中藥納米化研究進(jìn)展[J].山東中醫(yī)雜志，2012（08）：613-615.

[3]賈云鵬.納米中藥制劑的研究進(jìn)展綜述[J].黑龍江科技信息，2014（35）：141.

[4]王秋榮.淺談納米技術(shù)在中藥新制劑中的應(yīng)用[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2015（11）：103-104.

[5]李家萌.基于納米技術(shù)的中藥現(xiàn)代化研究現(xiàn)狀[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2016，6（29）：648-652.