生中華

摘 要：頭孢噻肟酸為半合成肟型頭孢菌素，為第三代頭孢菌素。頭孢噻肟酸以發(fā)酵生產(chǎn)的頭孢菌素C為原料，再經(jīng)一系列反應(yīng)、脫色、結(jié)晶得到頭孢噻肟成品。實驗分別對頭孢噻肟酸合合成過程的結(jié)晶pH值、結(jié)晶時間、回流反應(yīng)時間進(jìn)行了考察。

關(guān)鍵詞：頭孢噻肟酸；合成；研究

頭孢噻肟酸為半合成肟型頭孢菌素，為第三代頭孢菌素。頭孢噻肟酸以發(fā)酵生產(chǎn)的頭孢菌素C為原料，經(jīng)裂解得7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），再經(jīng)一系列反應(yīng)、脫色、結(jié)晶得到頭孢噻肟成品。頭孢噻肟酸主要用于敏感菌所致呼吸系統(tǒng)感染，泌尿系統(tǒng)感染，膽道及腸道感染，皮膚及軟組織感染，燒傷和骨關(guān)節(jié)感染等。實驗分別對頭孢噻肟酸合合成過程的結(jié)晶pH值、結(jié)晶時間、回流反應(yīng)時間進(jìn)行了考察。

1 儀器與試藥

Temp300雙通道熱電偶式溫度計（塞默飛世爾科技水質(zhì)分析儀器）；Varian U-nity Inova 400（400MHz）型核磁共振儀（美國Vatian公司） CO-Ⅳ色譜柱溫箱（恒溫柱箱）（天津琛航科苑科技發(fā)展有限公司）；長城獅鼎SHB-III型臺式循環(huán)水式多用真空泵（鄭州長城科工貿(mào)有限公司）；LU230四元低壓梯度液相色譜分析系統(tǒng)（大連依利特分析儀器有限公司）；；雙向磁力攪拌器（北京來亨科貿(mào)有限責(zé)任公司）；美國澤拉布Super超越系列全觸屏超純水系統(tǒng)（上海和泰儀器有限公司）；Edwards nXDS10i渦旋式干泵（北京帥恩科技有限責(zé)任公司）；TDZ4臺式低速離心機（湖南赫西離心機儀器有限公司）；BILON-1000C多用途恒溫超聲提取機（上海比朗儀器制造有限公司）；Waters VanGuard保護(hù)柱（沃特世科技（上海）有限公司）；JASCO V-7000系列紫外可見近紅外分光光度計（沈陽佳士科商貿(mào)有限公司）。二甲基乙酰胺（昆山諾普森實驗室用品科技有限公司）；二氯甲烷（昆山諾普森實驗室用品科技有限公司）；TEA（南京化學(xué)試劑股份有限公司）；乙醇（昆山諾普森實驗室用品科技有限公司）；氫氧化鈉（昆山諾普森實驗室用品科技有限公司）；鹽酸（河南薩默生物科技有限公司）；磷酸二氫銨（南京化學(xué)試劑股份有限公司）；磷酸（昆山諾普森實驗室用品科技有限公司）。

2 合成優(yōu)化

2.1 回流反應(yīng)時間的選擇

分別采用零點五小時、一小時、一點五小時、二小時、二點五小時、三小時、三點五小時、四小時、四點五小時、五小時為回流反應(yīng)時間進(jìn)行實驗。當(dāng)回流反應(yīng)時間為零點五小時時，頭孢噻肟酸總收率為百分之二十六；當(dāng)回流反應(yīng)時間為一小時時，頭孢噻肟酸總收率為百分之三十一；當(dāng)回流反應(yīng)時間為一點五小時時，頭孢噻肟酸總收率為百分之三十九；當(dāng)回流反應(yīng)時間為二小時時，頭孢噻肟酸總收率為百分之四十二；當(dāng)回流反應(yīng)時間為零點五小時時，頭孢噻肟酸總收率為百分之四十八；當(dāng)回流反應(yīng)時間為三小時時，頭孢噻肟酸總收率為百分之五十三；當(dāng)回流反應(yīng)時間為三點五小時時，頭孢噻肟酸總收率為百分之五十九；當(dāng)回流反應(yīng)時間為四小時時，頭孢噻肟酸總收率為百分之六十九；當(dāng)回流反應(yīng)時間為四點五小時時，頭孢噻肟酸總收率為百分之七十二；當(dāng)回流反應(yīng)時間為五小時時，頭孢噻肟酸總收率為百分之七十一。根據(jù)實驗結(jié)果，回流反應(yīng)時間為四點五小時時，頭孢噻肟酸總收率最高。

2.2 結(jié)晶pH值選擇

分別采用1.6、1.8、2.0、2.2、2.4、2.6作為PH值進(jìn)行實驗。當(dāng)PH值為1.6時，頭孢噻肟酸總收率為百分之六十一；當(dāng)PH值為1.8時，頭孢噻肟酸總收率為百分之七十一；當(dāng)PH值為2.0時，頭孢噻肟酸總收率為百分之七十；當(dāng)PH值為2.2時，頭孢噻肟酸總收率為百分之六十九；當(dāng)PH值為2.4時，頭孢噻肟酸總收率為百分之六十二；當(dāng)PH值為2.6時，頭孢噻肟酸總收率為百分之五十八。根據(jù)實驗結(jié)果，當(dāng)PH值為1.8時，頭孢噻肟酸總收率最高。

2.3 養(yǎng)晶時間的考察

分別采用零點五小時、一小時、一點五小時、二小時、二點五小時作為養(yǎng)晶時間進(jìn)行實驗。當(dāng)養(yǎng)晶時間為零點五小時時，頭孢噻肟酸摩爾總收率為百分之四十三；當(dāng)養(yǎng)晶時間為一小時時，頭孢噻肟酸摩爾總收率為百分之五十一；當(dāng)養(yǎng)晶時間為一點五小時時，頭孢噻肟酸摩爾總收率為百分之六十三；當(dāng)養(yǎng)晶時間為二小時時，頭孢噻肟酸摩爾總收率為百分之七十二；當(dāng)養(yǎng)晶時間為二點五小時時，頭孢噻肟酸摩爾總收率為百分之六十九。實驗結(jié)果表明養(yǎng)晶時間為二小時養(yǎng)晶效果最好。

3 討論

分別考察甲醇-0.02 mol·L-1磷酸二氫銨溶液-磷酸（20：80：0.01），甲醇-0.1%磷酸溶液（30：70），甲醇-乙腈-甲酸-水（30：10：1：59），乙腈-甲醇-水（10：1：89）（用磷酸調(diào)PH值為6.0），0.01 moloL-1乙酸銨溶液（pH 5.1）-甲醇（40：60），0.1mol/L磷酸二氫銨溶液（三乙胺調(diào)節(jié)pH6.6）-乙腈（70：30），水-甲醇-三乙胺（60∶40：0.01），0.1mol.L-1磷酸二氫銨溶液（三乙胺調(diào)節(jié)pH6.5）-乙腈（75∶25）不同比例的流動相，結(jié)果以甲醇-0.02mol·L-1磷酸二氫銨溶液-磷酸（20：80：0.01）為流動相，供試品各峰分離效果最好，故選用甲醇-0.02mol·L-1磷酸二氫銨溶液-磷酸（20：80：0.01）為流動相[1-6]。測定方法為：色譜柱為Acclaim 120 C18 164711 反相色譜柱；甲醇-0.02 mol·L-1磷酸二氫銨溶液-磷酸（20：80：0.01）為流動相；檢測波長為254nm。實驗分別對結(jié)晶pH值、結(jié)晶時間、回流反應(yīng)時間進(jìn)行了考察。實驗結(jié)果表明養(yǎng)晶時間為二小時養(yǎng)晶，結(jié)晶pH值為1.8，回流反應(yīng)時間為四點五小時，頭孢噻肟酸總收率最高。

參考文獻(xiàn)

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