朱治宇 郭冬梅

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（Recurrent oral ulcer，ROU）是口腔黏膜常見病，常導(dǎo)致劇烈的口腔黏膜疼痛，長期反復(fù)發(fā)作可引發(fā)口臭、慢性咽炎、便秘等癥狀[1]。ROU有著局限性、自愈性的特點(diǎn)，癥狀較輕者一般7～10 d可痊愈，但呈周期性發(fā)作[2]。目前臨床對于ROU的發(fā)病機(jī)制尚不明確，多數(shù)研究認(rèn)為，其病因與免疫、遺傳、胃腸道疾病、細(xì)菌、病毒等多種因素有關(guān)[3-4]，作為消化道始端，口腔也可能是胃幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）的重要貯存部位，此次探討ROU與胃腸道疾病和Hp的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 對象

觀察組是2015年4月至2017年8月于我科就診的144例ROU患者，對照組是同期因牙外傷等原因就診的非ROU患者80例。觀察組ROU病程均≥1年且累計(jì)發(fā)作次數(shù)≥3次，兩組均排除合并嚴(yán)重全身性疾病者以及入組前1周內(nèi)有抗生素、鉍劑、抗酸劑等藥物使用史者。本臨床研究已征得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署書面協(xié)議。

1.2 觀察組分層

參照文獻(xiàn)[4]進(jìn)行ROU臨床分型，按類型納入不同組別。輕型ROU：口腔檢查可見散在小潰瘍，潰瘍直徑2～4 mm，數(shù)量1～5個，潰瘍中央凹陷，周邊有約1 mm充血紅暈帶，發(fā)作期持續(xù)1～2周，具有自限性，潰瘍愈合后無瘢痕遺留。重型ROU：口腔檢查可見大面積潰瘍，潰瘍直徑10～30 mm但數(shù)量較少，深及黏膜下層甚至肌層，發(fā)作期可長達(dá)數(shù)月，具有自限性，但潰瘍愈合后可遺留瘢痕，甚至引發(fā)舌尖、腭垂組織缺損?？谘仔蚏OU：口腔檢查可見小而多的散在潰瘍，潰瘍直徑1～2 mm，數(shù)量≥3個，相近潰瘍?nèi)诤铣善?，發(fā)作時常伴有唾液分泌增加、頭痛、低熱、全身不適等癥狀，發(fā)作期持續(xù)1～2周，具有自限性，潰瘍愈合后無瘢痕遺留。

1.3 相關(guān)性分析

調(diào)查患者胃腸道疾病病史、癥狀、用藥情況。取患者唾液標(biāo)本，以聚合酶鏈反應(yīng)法（PCR）針對Hp特異性片段進(jìn)行檢測，PCR產(chǎn)物行1%瓊脂凝膠電泳、0.5 μg/mL溴化乙錠染色，紫外投射反射儀下若可見ureA基因（411 bp）處電泳條帶，即為Hp陽性結(jié)果[5]，比較觀察組組內(nèi)、觀察組與對照組組間Hp陽性率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進(jìn)行分析，胃腸道疾病患病率、Hp陽性率以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，年齡以（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組胃腸道疾病患病率、Hp陽性率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。144例ROU患者中，輕型85例，重型21例，口炎型38例。輕型ROU組共18例患者合并胃腸道疾病，其中胃炎8例、消化道潰瘍10例；重型ROU組共11例合并胃腸道疾病，其中胃炎5例、消化道潰瘍6例；口炎型ROU組共5例合并胃腸道疾病，其中胃炎3例、消化道潰瘍2例?？谘仔汀⑤p型、重型ROU胃腸道疾病患病率、Hp陽性率依次升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 觀察組與對照組患者胃腸道疾病患病率及Hp陽性率比較（n/%）

表2 不同分型ROU患者胃腸道疾病患病率及Hp陽性率比較（n/%）

3 討論

ROU是一種非常普遍但病因不明的口腔科常見病，其患病率居口腔黏膜病之首，約有20%的普通人群曾有發(fā)作史[6]。雖然ROU的發(fā)作有著自限性，但疾病發(fā)作時劇烈的燒灼樣疼痛以及淋巴結(jié)腫大、全身不適等伴隨癥狀均可對患者精神狀態(tài)與生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[7]，且近年來流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，ROU發(fā)病呈年輕化趨勢，且發(fā)作頻率、嚴(yán)重程度均較以往有所上升[8]。因此，臨床對ROU病理機(jī)制的研究愈發(fā)重視。研究認(rèn)為，各類心理社會因素及生物因素的相互作用在ROU的發(fā)生發(fā)展中均扮演了重要角色[9]。此次調(diào)查結(jié)果顯示，與非ROU患者相比，ROU患者胃腸道疾病患病率較高，且隨著胃腸道疾病患病率的升高，患者發(fā)作頻率、癥狀嚴(yán)重程度也有上升趨勢，說明胃腸道疾病可能是導(dǎo)致ROU發(fā)生與加重的重要原因。作為消化道的始端，口腔與胃腸道有著密不可分的關(guān)系[10]，而Hp很可能作為機(jī)體內(nèi)一種機(jī)會致病源，長期存在于口腔黏膜與消化道黏膜上，并通過口腔、腸胃黏膜菌群相互轉(zhuǎn)移，如胃腸道Hp可經(jīng)食物反流進(jìn)入口腔，在條件成熟時引發(fā)ROU；而口腔內(nèi)Hp也可伴隨吞咽進(jìn)入胃腸道，待致病性積累到一定程度時即可引發(fā)胃腸道疾病[11-12]。因此，口腔與胃腸道Hp共同作用，可能是導(dǎo)致合并胃腸道疾病的ROU患者往往久治不愈、反復(fù)發(fā)作的原因之一，也是造成消化道疾病與ROU在流行病學(xué)特征、易感人群及發(fā)作規(guī)律上均具有一致性的重要因素[13]。

為進(jìn)一步了解Hp感染對ROU的影響，此次研究對患者Hp陽性率亦進(jìn)行了比較，可以發(fā)現(xiàn)，Hp陽性率與胃腸道疾病患病率存在共同特征，即ROU患者Hp陽性率高于非ROU患者，而口炎型、輕型、重型ROU患者Hp陽性率則依次升高 。Hp引發(fā)胃腸道疾病的過程主要包括激活黏膜自身抗原、上調(diào)致敏淋巴細(xì)胞因子抗體水平、局部激活補(bǔ)體、促進(jìn)細(xì)胞溶解、誘導(dǎo)多核細(xì)胞浸潤、產(chǎn)生炎癥反應(yīng)等[14]，上述過程可誘發(fā)上皮細(xì)胞表面退變并加重灶狀黏膜損傷，從而導(dǎo)致潰瘍形成[15-16]。有研究發(fā)現(xiàn)，合并胃腸道疾病的ROU患者，其口腔及胃內(nèi)Hp菌株具有同源性[17]。本研究Hp感染檢測標(biāo)本取自患者口腔，而人體口腔內(nèi)菌斑、唾液中培養(yǎng)的Hp與胃內(nèi)Hp具有一致的形態(tài)學(xué)、生化學(xué)及免疫學(xué)特征，故引發(fā)ROU和胃腸道疾病的Hp可能擁有相同抗原決定簇。

目前臨床治療ROU的主要手段包括局部用藥、全身用藥、營養(yǎng)因子替代治療等，但雖然上述方案可獲取短期內(nèi)理想的效果，但仍難以有效預(yù)防ROU復(fù)發(fā)[18]。鑒于上文分析，強(qiáng)調(diào)Hp的清除有望在控制胃腸道疾病癥狀的同時，緩解ROU臨床癥狀、降低發(fā)作頻率。對于合并胃腸道疾病或Hp感染高危因素的ROU患者，可嘗試將抗Hp三聯(lián)療法應(yīng)用于臨床。需要注意的是，由于口炎型ROU患者Hp陽性率較低且致病力有限，盲目采取抗Hp三聯(lián)療法可能適得其反，因此，在強(qiáng)調(diào)抗Hp治療的同時，亦應(yīng)綜合評估ROU患者臨床分型、胃腸道疾病患病情況、Hp感染情況，并據(jù)此作出最為合理的治療決策。