何影 韋名浪 王維 王代友

【摘要】 目的 觀察柴芍地黃湯對頭頸惡性腫瘤患者放射性口干和放療急副反應(yīng)的治療效果。方法 選擇58例頭頸癌放療患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，其中觀察組28例，對照組30例。觀察組采用放射治療，再配合柴芍地黃湯每日1劑口服，連續(xù)30天；而對照組采用單純放射治療的方法。對比研究兩組患者治療后的放射性口干及急性副反應(yīng)的反應(yīng)程度。結(jié)果 所有患者均按計劃完成治療，觀察組的放射性口干的嚴(yán)重程度明顯低于對照組，急性放療副反應(yīng)出現(xiàn)的頻率和嚴(yán)重度也輕于對照組，在食欲減退方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 柴芍地黃湯治療可減輕頭頸腫瘤放療所致放射性口干、食欲減退等不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 柴芍地黃湯；頭頸癌；放射治療；口干

中圖分類號：R739.8 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.03.007

【Abstract】 Objective To observe the effects of radix paeoniae alba and radix rehmanniae（BPR） liquid against radiation-induced xerosomia and acute adverse reactions during radiotherapy of head and neck carcinoma.Methods 58 cases of head and neck carcinoma were divided randomly into observation group （n=28） and control group（n=30）.The observation group were given radiotherapy and oral administration of BPR liquid once every day for 30 days.In other hand，the control group were given radiotherapy only.And then，the degrees of the radiation-induced xerosomia and acute adverse reactions after treatment were studied comparatively between the two groups.Results All of the patients completed treatment schedule as planned.The degree of radiation-induced xerosomia in the observation group was significantly lower than that in the control group.Meanwhile，acute adverse reactions of the observation group were less frequent，and severity was also relieved than that in the control group.The difference of anorexia was statistically significant between the two groups（P<0.05）.Conclusion BPR liquid can relieve adverse reactions such as radiation-induced xerosomia and anorexia in the radiotherapy of head and neck carcinoma.

【Key words】 BPR；head and neck carcinoma；radiotherapy；xerosomia

放射治療是頭頸惡性腫瘤（如鼻咽癌、口腔癌等）治療的主要手段之一。近30年來，頭頸部腫瘤的發(fā)病率逐漸增高[1]。頭頸部的解剖特點(diǎn)決定了放療的重要性，60%～80%頭頸部腫瘤患者（非手術(shù)放療如鼻咽癌、術(shù)前和/或術(shù)后放療如中晚期口腔癌）需接受放療。在腫瘤放射治療過程中，受照射的正常組織不可避免地受到損傷。在頭頸腫瘤放療過程中，唾液腺、口腔黏膜等組織常直接暴露于照射野當(dāng)中，大多數(shù)接受頭頸部放療的患者都會出現(xiàn)不同程度的放射性口干、急性口腔黏膜炎等，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。此外，頭頸部放療還可以引起全身不良反應(yīng)如食欲減退、白細(xì)胞下降等。如何防治頭頸部放射治療所帶來的不良反應(yīng)仍為目前醫(yī)學(xué)界較為棘手的難題。本文應(yīng)用中藥柴芍地黃湯對頭頸腫瘤患者在放療過程中進(jìn)行防護(hù)治療，觀察其對放射性口干和其他急副反應(yīng)的治療效果。

1 資料與方法

1.1 病例收集

共收集2012年1月～2017年6月我院頭頸部惡性腫瘤需放療患者58例進(jìn)行首次放療，包括鼻咽癌35例，口腔癌術(shù)后23例。男31例，女27例；年齡23～65歲，平均（42.8±5.5）歲。將上述患者隨機(jī)分為觀察組28例和對照組30例。兩組患者在性別、年齡、病情、病程、放射劑量、唾液分泌量等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理組織學(xué)確診、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、初次行放療的頭頸部腫瘤患者，且無明顯放療禁忌證。

1.2 放射治療

采用直線加速器常規(guī)分割放療的方法，放射源選擇直線加速器6 MV X線和8～12 MeV電子射線。放射區(qū)包括鼻咽、口腔、顱底及雙側(cè)頸部，每周5次，周六、周日不放療，每次200 cGy，連續(xù)7周。原發(fā)灶根治性放療劑量約為DT70 Gy，頸部預(yù)防量為DT55 Gy。放療流程分為預(yù)約放療定位、普通模擬機(jī)定位及CT模擬定位，確認(rèn)放療計劃，放療計劃的驗(yàn)證和實(shí)施等。

1.3 治療方案

所有患者在放射治療前行常規(guī)口腔檢查、治療，包括：牙齦潔治、病灶牙拔除、齲齒修補(bǔ)、口腔金屬物去除等。放療期間用0.1%洗必泰液含漱（每天3次），指導(dǎo)患者保持良好的口腔衛(wèi)生；給予0.9%氯化鈉20 ml+糜蛋白酶4000 u+地塞米松5 mg霧化吸入（每天3次）。研究組除以上處理，還加服柴芍地黃湯：柴胡9 g、白芍9 g、生地黃24 g、山萸肉12 g、淮山藥12 g、丹皮12 g、澤瀉9 g、茯苓9 g、五味子6 g、紫肉桂6 g，水煎服，每日一劑，30天為一療程。從放療前1天開始服用，由我院中藥房工作人員煎至200 ml制成，按照放療科醫(yī)生醫(yī)囑每天1劑，由專人送至患者床旁。

1.4 唾液量收集

在放療前后各測一次唾液分泌流量，收集唾液前1 h禁食禁水，收集時間在上午9點(diǎn)至11點(diǎn)。測量收集在量筒中的唾液量，所得結(jié)果為患者15 min的總唾液量，并計算出每min的唾液分泌量。全唾液流率小于0.2 ml/15 min即可診斷為口干癥。

基礎(chǔ)唾液收集方法：用吐取法收集患者基礎(chǔ)總唾液量，在患者放松狀態(tài)下讓唾液集中在口腔中，每間隔1 min將唾液吐入量筒內(nèi)，采集時間為15 min。

刺激性唾液收集方法：用酸刺激法，將0.1 M枸櫞酸滴于舌背前部，每次4滴，受試者將舌尖后卷，分泌的唾液用吐取法收集，采集時間為15 min。

1.5 放射副反應(yīng)評定

參照RTOG急性反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)及CTCAE標(biāo)準(zhǔn)，評定放射治療過程中出現(xiàn)的其他副反應(yīng)發(fā)生情況，如：急性黏膜反應(yīng)、白細(xì)胞下降和食欲減退。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者放療前后基礎(chǔ)唾液量比較

兩組患者在放療前基礎(chǔ)唾液量比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），放療后基礎(chǔ)唾液量均少于放療前（P<0.001），但觀察組明顯多于對照組（P<0.001）。見表1。

2.2 兩組患者放療前后刺激性唾液量比較

兩組患者在放療前刺激性唾液量比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），放療后刺激性唾液量均少于放療前（P<0.001），但觀察組明顯多于對照組（P<0.001）。見表2。

2.3 兩組患者放射性急副反應(yīng)的比較

觀察組食欲減退方面較對照組減少（P<0.05），但在口咽黏膜炎、白細(xì)胞下降方面與對照組相比無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

唾液是人體不可缺少的一種外分泌液，其主要作用為濕潤和溶解食物，并清潔和保護(hù)口腔。正常生理情況下24小時唾液分泌量約為1.5 L；在病理?xiàng)l件影響下，唾液分泌量可大幅減少。一般來說，在相對恒定條件下，靜息狀態(tài)下每分鐘的唾液分泌量少于0.1～0.2 ml即可診斷放射性口干癥[1]。臨床上口干癥比較常見的原因有：放射性口干、舍格倫綜合征、藥物性口干等。頭頸部放療可引起諸多并發(fā)癥，除放射性口干癥外，還可引起咽黏膜炎、食欲下降、白細(xì)胞降低等急副反應(yīng)。對這些并發(fā)癥的防治，目前還沒有特別行之有效的辦法。

當(dāng)前已在臨床應(yīng)用的有關(guān)頭頸放射性損傷防治措施主要有：（1）應(yīng)用三維適形放療和調(diào)強(qiáng)適形放療技術(shù)提高局控率，同時可減少放療副反應(yīng)，但仍有約40%的患者放療后為口腔干燥所困擾[2]。（2）通過轉(zhuǎn)移頜下腺到頦下間隙減少暴露在射線中的腺體量，以達(dá)到減少涎腺放射受量和體積，增加放療后唾液流量的方法，但此為有創(chuàng)手術(shù)，臨床廣泛開展有難度。（3）通過口服膽堿能受體激動劑（如毛果蕓香堿等），刺激涎腺尚有功能的腺泡細(xì)胞分泌唾液，以改善放射性口干癥狀。但膽堿能受體激動劑半衰期較短，特異性低，常引起尿頻、多汗、輕度腹脹、腹痛、惡心和食欲不振等不良反應(yīng)，因此不能長久用于放射性口干的治療。（4）應(yīng)用細(xì)胞保護(hù)劑如氨磷汀，可減輕涎腺細(xì)胞的放射性損傷，預(yù)防放射性口干發(fā)生，減輕自由基對組織細(xì)胞的損傷，改善頭頸部惡性腫瘤患者放療后早期和晚期的口干癥狀[3]。然而，靜脈注射氨磷汀?？梢鸬脱獕骸I吐、頭暈乏力和過敏等不適。（5）口腔濕潤劑和人工唾液的應(yīng)用雖可以暫時緩解癥狀，但都不是十分理想。頻繁的飲水可使口腔內(nèi)組織保持濕潤和潤滑，但由于受患者個人生活習(xí)慣和機(jī)體本身的代謝速率的影響，不容易被患者接受，尚未得到廣泛應(yīng)用和病人的認(rèn)可。

近年來，國內(nèi)外學(xué)者應(yīng)用中醫(yī)藥防治放射性口干癥等副反應(yīng)取得了較好的效果[4～5]，中醫(yī)學(xué)對頭頸部放射性并發(fā)癥的病因病機(jī)具有獨(dú)特認(rèn)識以及整體論治思想，為放射性口干癥及急副反應(yīng)的防治提供了新思路。應(yīng)用中醫(yī)藥治療放射性口干癥及其他并發(fā)癥，既有較好的療效和較高的安全性，亦可全方位提高機(jī)體抗病能力，達(dá)到標(biāo)本兼治的功效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為放射線屬火毒之邪，可演變?yōu)橐环N熱性殺傷劑，作用于人體導(dǎo)致熱毒過盛，導(dǎo)致了一系列放療后遺癥的出現(xiàn)。放射性口腔反應(yīng)主要由熱盛傷陰、煎灼津液所致，伴隨射線劑量的累積，熱盛蘊(yùn)結(jié)成毒，直接損傷涎腺腺體，引起口干、咽干、干咳、疼痛、黏膜炎、張口困難等副反應(yīng)，屬中醫(yī)內(nèi)燥范疇。長期研究表明清熱解毒、活血化瘀、補(bǔ)血益氣類中草藥對放射線有明顯的防御作用[6]。有報道指出人參、腫節(jié)風(fēng)等中藥具有明顯的放射損傷防護(hù)作用，尤其腫節(jié)風(fēng)中有效成分作用明顯[7～8]。同時國內(nèi)學(xué)者以清熱滋陰、養(yǎng)陰生津等中藥復(fù)方干預(yù)癌癥患者放射性口腔反應(yīng)，療效確切[8～9]。另有研究表明活血生津中藥復(fù)方可顯著緩解口干程度，提高放療后唾液流速及淀粉酶分泌速度，改善涎腺分泌功能[6]。

本研究中，我們應(yīng)用柴芍地黃湯治療放射性口干及其他放射性急副反應(yīng)，觀察柴芍地黃湯對頭頸部放射治療并發(fā)癥改善情況。研究結(jié)果表明：觀察組28例患者通過口服柴芍地黃湯治療后，其基礎(chǔ)唾液量及刺激性唾液量均較對照組明顯增高，口干癥狀得到有效緩解；食欲減退等不良反應(yīng)得到有效控制，在改善口咽黏膜炎、白細(xì)胞降低方面雖有向好趨勢，但與對照組相比無顯著差別。

本研究所采用的柴芍地黃湯主要成分為柴胡、白芍、生地黃、山萸肉、淮山藥、丹皮、澤瀉、茯苓、五味子、紫肉桂等。其中，柴胡具有抗炎生津、滋陰補(bǔ)腎，提取物還具有抗菌、抗病毒作用。生地黃性寒，功能為涼血清熱、滋陰補(bǔ)腎、生津止渴，現(xiàn)代醫(yī)藥還發(fā)現(xiàn)其還有增強(qiáng)免疫功能、抗氧化、清除氧自由基等作用，常用于治療熱入營血、骨蒸癆熱、咽喉燥痛、痰中帶血等癥。白芍具有擴(kuò)張冠狀動脈、降低血壓、增強(qiáng)耐缺氧和抗氧化、抗疲勞等功效。由此推斷：柴芍地黃湯能有效緩解放射性口干癥及急副反應(yīng)，可能是通過增加放射性口干患者唾液量，濕潤口咽黏膜，進(jìn)而保護(hù)胃腸黏膜而緩解患者食欲不振。柴芍地黃湯對頭頸腫瘤放射性治療中副反應(yīng)的防護(hù)遠(yuǎn)期效果還需進(jìn)一步觀察。

參 考 文 獻(xiàn)

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