凌應(yīng)冰 盧艷春 謝鴻恩

（廣東省粵北第二人民醫(yī)院 韶關(guān) 512028）

糖尿病和肺結(jié)核同為臨床常見、多發(fā)疾病，二者并存，相互影響。近年來，我國肺結(jié)核合并糖尿病發(fā)病率呈不斷上升趨勢，該病療程長、預(yù)后差、復(fù)發(fā)率高，嚴重影響患者身心健康，其治療問題已成為臨床廣泛關(guān)注的難題之一[1]。細胞免疫系統(tǒng)反應(yīng)在結(jié)核病發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。對此，本研究予以肺結(jié)核合并糖尿病胸腺五肽輔助治療，取得顯著療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月～2017年12月我院收治的88例肺結(jié)核合并糖尿病患者為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，各44例。對照組：男23例，女21例；年齡35～72歲，平均年齡（50.4±3.1）歲；肺結(jié)核病程 1～5個月，平均病程（2.1±0.4）個月；糖尿病病程 1～43個月，平均病程（21.5±3.6）個月。觀察組：男 22例，女 22例；年齡 34～74歲，平均年齡（50.9±3.2）歲；肺結(jié)核病程2～5個月，平均病程（2.3±0.4）個月；糖尿病病程1～45個月，平均病程（21.7±3.5）個月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：均符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》[2]中的相關(guān)診斷標準；符合《ADA2016指南：糖尿病的分類與診斷》[3]中的相關(guān)診斷標準；無胸腺五肽藥物過敏史；入組前1年內(nèi)未應(yīng)用過免疫調(diào)節(jié)劑；均為初次抗結(jié)核治療；患者自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：合并血液系統(tǒng)疾病者；有心、肝、腎等重要臟器功能不全者；并發(fā)肺外結(jié)核者；長期從事粉塵環(huán)境工作者；有吸毒及艾滋病病史者；合并高血壓病、神經(jīng)病變、白內(nèi)障以及心力衰竭等糖尿病并發(fā)癥者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 接受HRZE化療方案，同時口服降糖藥物或注射胰島素，密切觀察患者血糖變化，適當調(diào)節(jié)降糖藥物劑量，控制空腹血糖7.0～9.0 mmol/L為宜。HRZE化療方案：（1）異煙肼（國藥準字H31020195），0.3 g/次，1 次 /d。（2）利福平（國藥準字H41020087），體質(zhì)量＜55 kg者，0.45 g/次，1 次 /d；體質(zhì)量＞55 kg者，0.6 g/次。（3）吡嗪酰片（國藥準字H44020947），0.5 g/次，3 次 /d。強化期 2 個月，鞏固期4個月，可根據(jù)痰菌情況適當延長強化期。（4）鹽酸乙胺丁醇片（國藥準字H21022349），體質(zhì)量＜55 kg者，0.75 g/次，1次 /d；體質(zhì)量＞55 kg患者，1.0 g/次，1次/d。連續(xù)用藥6個月為1個療程。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用胸腺五肽（國藥準字H20052529），1 mg/次，用前加無菌注射用水1 ml溶解，肌注，2次/周。用藥6個月為1個療程。

1.4 觀察指標及標準 （1）兩組均于強化期每月查痰結(jié)核菌涂片3次、胸片1次，鞏固期每月查痰結(jié)核菌涂片1次、胸片1次，觀察兩組痰菌陰轉(zhuǎn)情況和病灶吸收情況。（2）分別于治療前后采集肝素凝血全血2 ml，應(yīng)用流式細胞儀檢測其外周T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+），所有標本均于標本采集當天進行。比較兩組治療前后 T 輔助細胞（CD3+、CD4+）變化。（3）觀察兩組藥物毒副反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道癥狀、白細胞減少及肝損害。（4）觀察兩組臨床療效。肺內(nèi)病變范圍較治療前吸收一半以上視為明顯吸收。

1.5 療效評價標準 治愈：1個療程后，患者痰菌轉(zhuǎn)陰，胸片顯示結(jié)核病灶完全吸收或纖維化、鈣化，空洞閉合；好轉(zhuǎn)：1個療程后，患者痰菌弱陽性或陰性，胸片顯示結(jié)核病灶吸收1/2以上，空洞縮??；無效：1個療程后，患者痰菌持續(xù)陽性，病灶無變化。總有效率=治愈率＋好轉(zhuǎn)率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率比較 研究組痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率比較

2.3 兩組治療前后T輔助細胞（CD3+、CD4+）變化比較 治療前，兩組T輔助細胞（CD3+、CD4+）比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療后，研究組CD3+、CD4+均高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3 兩組治療前后T輔助細胞（CD3+、CD4+）變化比較（±s）

表3 兩組治療前后T輔助細胞（CD3+、CD4+）變化比較（±s）

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 結(jié)論

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的人類慢性傳染性疾病，盡管藥物等抗結(jié)核的有效治療已經(jīng)有50多年，結(jié)核病仍然是單一致病菌感染導(dǎo)致死亡率最高的傳染病之一[4]。據(jù)WHO統(tǒng)計[5]，全世界約每3個人中就有1個人感染了結(jié)核分枝桿菌，在某些發(fā)展中國家成人中結(jié)核分枝桿菌攜帶率高達80%，其中約5%～10%攜帶者可發(fā)展為活動性結(jié)核病。我國是一個農(nóng)村人口占絕大多數(shù)的發(fā)展中國家，農(nóng)村地區(qū)醫(yī)療條件相對較差，衛(wèi)生知識未得到全面普及，因此結(jié)核病患病率相對較高[6]。

臨床上糖尿病患者發(fā)生肺結(jié)核的幾率是普通人群的4～8倍，其主要原因在于糖尿病患者因機體代謝功能紊亂，導(dǎo)致機體抗細菌免疫力減弱，殺菌能力、吞噬性等明顯下降，無法有效殺滅進入體內(nèi)的結(jié)核菌[8]。當結(jié)核分枝桿菌進入體內(nèi)后，會進一步降低機體糖代謝反應(yīng)，改變胰島素功能，損傷患者肝腎功能，進而影響患者血糖控制，加重糖尿病患者病情[7]。胸腺五肽能夠促進T細胞分化與成熟，增加T細胞前體數(shù)量及功能，使T輔助細胞（CD3+、CD4+）數(shù)量增加，提高機體免疫力，有助于抗結(jié)核藥物清除滯留菌及休眠菌，提高抗結(jié)核藥物的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；研究組痰菌陰轉(zhuǎn)率高于對照組（P＜0.05）；研究組治療后CD3+、CD4+均高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明肺結(jié)核并糖尿病患者應(yīng)用胸腺五肽輔助治療，能過顯著提高臨床療效，提高痰菌陰轉(zhuǎn)率及機體免疫力，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。