任萃萃，朱維平

(1.青島市第六人民醫(yī)院，山東 青島 266033；2.青島市海慈醫(yī)療集團，山東 青島 266033)

我國被認為是“乙肝大國”，慢性乙型肝炎已成為威脅人類健康的重要疾病之一，它具有病情反復、持續(xù)發(fā)作等特點，并可導致患者肝功能衰竭、肝硬化和肝癌等嚴重后果，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量與壽命。干擾素作為臨床抗病毒治療的首選用藥，具有較好的臨床療效，但不良反應較多，不少患者因此而延續(xù)或中斷治療，達不到抗病毒治療的目的。筆者從中西醫(yī)結(jié)合治療以加強抗病毒療效的立足點出發(fā)，觀察督灸聯(lián)合干擾素治療在改善慢性乙型肝炎患者臨床癥狀等方面的療效，從而為進一步研究督灸治療的減毒、增效作用方面而積累經(jīng)驗，并為推廣應用這一療法提供依據(jù)。現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1　病例來源

本研究所選病例均來源于青島市第六人民醫(yī)院住院及門診病人，于2015年10月—2017年9月收治，共60例。

1.2　一般資料

將60例符合納入標準的慢性乙型肝炎患者隨機分為治療組和對照組，每組各30例，其中治療組患者中男性16例，女性14例，年齡25～60歲，平均(41.66±10.23)歲，病程1年～25年，平均(5.22±1.34)年；對照組患者中男性15例，女性15例，年齡21～55歲，平均(40.08±9.78)歲，病程6個月～20年，平均(4.96±1.18)年。兩組患者性別、年齡及病程比較，經(jīng)統(tǒng)計學方法處理(P>0.05)，均無顯著性差異，兩組具有可比性。

1.3　診斷標準

西醫(yī)診斷標準參考2015版《慢性乙型肝炎診斷標準》。中醫(yī)診斷標準參考2017版《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標準》中脾腎陽虛型，臨床表現(xiàn)為畏寒喜暖，面色無華，少腹、腰膝冷痛，食少脘痞，腹脹便溏，或伴下肢浮腫，舌質(zhì)暗淡，有齒痕，苔白滑，脈沉細無力。

1.4　納入標準

①符合中、西醫(yī)診斷標準者；②既往有乙型肝炎病史或HBsAg陽性超過6個月；③血清ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)值在正常值的0.5～10倍正常上限之間；④HBV-DNA定量≥1×104IU/mL；⑤年齡18～60歲，并獲得知情同意書者。

1.5　排除標準

①合并HIV及其他嗜肝病毒感染的肝炎；②合并藥物性、自身免疫性以及非酒精性脂肪肝等其他肝病患者；③合并診斷有嚴重心、腦、肺、腎、血液、糖尿病、精神病者；④妊娠及哺乳期婦女；⑤對艾灸過敏者。

1.6　治療方法

兩組患者均給予長效干擾素α-2a(派羅欣,上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn))治療，180 ug，皮下注射，每周1次，療程48周。治療組同時配合督灸治療，操作方法：囑患者俯臥位，在督脈(大椎穴到腰俞穴)上鋪督灸粉(由肉桂、吳茱萸、干姜等中藥組成，亳州隆泰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，并將上述藥物研磨成細粉備用)，在其上鋪紗布后再鋪姜泥，然后在其上鋪3次艾炷(南陽漢醫(yī)艾絨責任有限公司生產(chǎn))，待其燃燒完畢。每次治療1.5～2 h，每周1次，3次為1個療程。

1.7　觀察指標

觀察治療前、治療12周、治療24周和治療48周患者的肝功能(ALT)、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)情況、HBeAg血清學轉(zhuǎn)換情況、外周血中性粒細胞計數(shù)變化情況以及患者的癥狀、體征變化。證候標準參照《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療專家共識》[1]。

1.8　統(tǒng)計學方法

2　結(jié)果

2.1　兩組患者治療前后ALT比較

兩組患者ALT在治療12周、24周、48周時與治療前相比均有明顯下降，組內(nèi)比較有顯著性差異(P<0.05)。治療前、治療48周時兩組間患者ALT比較無顯著性差異(P>0.05)；治療12周、24周時，兩組間患者ALT比較有顯著性差異(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者治療前后ALT比較

注：與治療前比較,*P<0.05；與治療組比較,#P>0.05，△P<0.05

2.2　兩組患者治療前后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)情況比較

治療前兩組患者HBV-DNA比較無顯著性差異(P>0.05)；治療12周時治療組有7例、對照組有5例出現(xiàn)HBV-DNA陰轉(zhuǎn)，兩組間比較無顯著性差異(P>0.05)；治療24周時，治療組有18例、對照組有10例出現(xiàn)HBV-DNA陰轉(zhuǎn)，兩組間比較有顯著性差異(P<0.05)；治療48周時，治療組有23例、對照組有12例出現(xiàn)HBV-DNA陰轉(zhuǎn)，兩組間比較有顯著性差異(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療前后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)情況比較

注：與對照組比較，*P>0.05，**P<0.05

2.3　兩組患者治療前后HBeAg血清學轉(zhuǎn)換情況比較

治療前，兩組間患者HBeAg比較無顯著性差異(P>0.05)；治療12周時，治療組有3例、對照組有2例出現(xiàn)HBeAg陰轉(zhuǎn),兩組間比較無顯著性差異(P>0.05)；治療24周時，治療組有10例、對照組有4例出現(xiàn)HBeAg陰轉(zhuǎn),兩組間比較有顯著性差異(P<0.05)；治療48周時，治療組有14例、對照組有7例出現(xiàn)HBeAg陰轉(zhuǎn),兩組間比較有顯著性差異(P<0.05)。見表3。

表3　兩組患者治療前后HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率比較

注：與對照組比較，*P>0.05，**P<0.05

2.4　兩組患者治療前后外周血中性粒細胞計數(shù)比較

治療12周時，兩組患者外周血中性粒細胞計數(shù)較治療前均明顯下降，組內(nèi)比較有顯著性差異(P<0.05)。治療12周時，兩組間患者外周血中性粒細胞計數(shù)比較無顯著性差異(P>0.05)；治療24周、48周時兩組間患者外周血中性粒細胞計數(shù)比較有顯著性差異(P<0.05)。見表4。

表4　兩組患者治療前后外周血中性粒細胞計數(shù)變化情況比較

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,#P>0.05，△P<0.05

2.5　兩組患者中醫(yī)證候改善情況比較

治療組對乏力、腹脹、失眠的改善情況，明顯優(yōu)于對照組，差異有顯著性(P<0.05)；對納差、脅痛的改善情況，與對照組比較，差異無顯著性(P>0.05)，但有效率比對照組高，說明治療組對中醫(yī)癥候的改善情況優(yōu)于對照組。見表5。

表5　兩組中醫(yī)證候改善情況比較　(例)

注：與對照組比較，*P>0.05，**P<0.05

3　討論

干擾素作為臨床治療慢性乙型肝炎的一線用藥，具有抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，它可調(diào)節(jié)患者的免疫功能、增加患者抗病毒能力，其療效持久，可以一定程度上阻止肝硬化或肝癌的發(fā)生[2-4]。但其不良反應較多，比如：發(fā)熱、頭痛、全身酸痛等類流感樣癥狀，貫穿整個治療過程的乏力、納差、消瘦以及骨髓抑制等，從而使干擾素的臨床使用受限，療效受到影響。

慢性肝炎在中醫(yī)中屬于“脅痛”“郁證”“臌脹”“積聚”“虛勞”等范疇，此病多為正氣虛弱、邪毒內(nèi)存所致，致病特點為本虛標實，干擾素治療后容易耗傷體內(nèi)津液，使氣血虧虛最終導致陰陽失調(diào)，且上述癥候中醫(yī)辨證多屬于陽虛、氣血不足之表現(xiàn)。慢性乙肝病毒感染后，由于體內(nèi)津液精血等陰液虧少，隨著肝病的進展呈現(xiàn)出陰虛質(zhì)的表現(xiàn)[5]。而督灸療法，取艾之辛香，以火之熱性，可溫通經(jīng)絡、散寒除痹、溫陽益氣、調(diào)氣和血、協(xié)調(diào)陰陽和補虛扶正，使先天得以充足，后天得以充養(yǎng)，五臟六腑功得以沖和。

督脈總督一身諸陽，為陽脈之海，灸督脈可溫腎壯陽、益氣補血、補精益髓，且督脈能溝通陰陽，總攝諸經(jīng)，灸督脈又可調(diào)氣和血，協(xié)調(diào)陰陽。同時督脈又“屬腎”“入循膂絡腎”，與腎密切相關(guān)。而腎為先天之本，藏精主骨生髓，為生命之根，根據(jù)“肝腎同源”“精血互化”“脾陽根于腎陽”等理論，灸督脈又可培補命門之火，激發(fā)腎間動氣，進而調(diào)整臟腑功能。艾灸對人體各個系統(tǒng)均有調(diào)節(jié)作用，尤其對消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用最為顯著[6-7]。它不僅可對人體免疫器官進行調(diào)節(jié)，而且對機體免疫細胞、免疫調(diào)節(jié)因子及免疫球蛋白等均可進行調(diào)節(jié)及改善，進而提高機體的免疫力[8]。督灸能阻止機體炎性滲出，從而改善機體的免疫功能而使疾病好轉(zhuǎn)或痊愈[9]。督灸療法早年多用于強直性脊柱炎的治療，近些年來更側(cè)重于與針刺、藥物等中西醫(yī)方法的結(jié)合治療，在機理探討方面亦更為深入和細化[10]。督灸不僅可提高機體對乙肝病毒的抗病能力，而且能避免藥物治療經(jīng)肝臟代謝的毒副反應。

本研究旨在通過督灸聯(lián)合干擾素治療，提高患者的抗病毒治療療效、增強患者對干擾素的耐受性，最大限度的減少干擾素副作用、提高患者的免疫功能，從而有助于患者自身抗病毒能力的恢復，堅定患者應用干擾素治療的信心，進而有效緩解患者痛苦，提高患者的生存質(zhì)量。本項目不僅豐富了中醫(yī)藥治療慢乙肝的方法和手段，充分發(fā)揮了中醫(yī)藥特色治療的優(yōu)勢，而且也是中醫(yī)藥治療和現(xiàn)代醫(yī)學結(jié)合點治療慢乙肝的有利探討，思路和治療方法皆具有一定的創(chuàng)新性。且本項目前期研究證明[11]，督灸聯(lián)合干擾素治療可有效防止白細胞減低的發(fā)生，降低干擾素不良癥狀的發(fā)生率。同時本研究除了觀察督灸治療干擾素引起的不良反應外，對應用干擾素治療前后患者的肝功能、乙肝表面抗原陰轉(zhuǎn)及HBV-DNA復常等理化指標及中醫(yī)癥候的變化情況等一并進行了觀察研究，是對我院前期研究的補充和延伸，但督灸的確切臨床機理比如對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用還有待進一步研究。另外，對于督灸預防干擾素治療慢性乙型肝炎副反應的研究應該更細化，比如設(shè)立更多觀察指標、研究療效和進行治療時間及療程長短的關(guān)系、藥物的配伍組成等，這些方面都在督灸的治療中起著關(guān)鍵作用。因此，應作進一步探討和研究以備臨床應用和推廣。總之，中西醫(yī)結(jié)合治療慢乙肝是目前的流行趨勢，應用前景廣闊。