付麗麗
生活中,抗生素濫用的問題一直備受詬病。而業(yè)界,也始終在尋找能夠替代抗生素的產(chǎn)品,其中抗菌肽是目前公認(rèn)最具潛力的。然而,由于提取極為昂貴,大大限制了其在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、工業(yè)上的應(yīng)用。
“我們很希望更多的人能夠使用到安全高效的‘抗菌肽,我們所做的,就是利用基因技術(shù)和發(fā)酵技術(shù)使抗菌肽的成本比直提模式或化學(xué)合成降低超過90%,從而將抗菌肽技術(shù)市場(chǎng)化應(yīng)用變?yōu)榭赡??!?018年4月3日,穿著利落的藍(lán)色襯衫、戴著眼鏡的“90后”小伙李世喆說。作為創(chuàng)始人,他參與創(chuàng)立的西安海斯波迪生物科技有限公司2017年10月剛剛成立,技術(shù)由一位英國(guó)歸國(guó)生物學(xué)博士后和一位蘭州大學(xué)化學(xué)專業(yè)博士負(fù)責(zé),李世喆主要負(fù)責(zé)公司的運(yùn)營(yíng)和融資。
“將科研成果轉(zhuǎn)化為實(shí)際產(chǎn)品從而造福社會(huì),這就是我們創(chuàng)業(yè)的動(dòng)力。”“90后”的李世喆是位海歸博士,2015年從美國(guó)佛羅里達(dá)國(guó)際大學(xué)畢業(yè)后,投入到互聯(lián)網(wǎng)創(chuàng)業(yè)大軍中。
2017年,他辭職后,與幾位海歸博士一起,致力于抗菌肽的研發(fā)。事實(shí)上,抗菌肽并不是什么新鮮事物,世界上第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的抗菌肽是1980年由瑞典科學(xué)家G.Boman等人經(jīng)注射陰溝通桿菌及大腸桿菌誘導(dǎo)惜古比天蠶蛹產(chǎn)生的具有抗菌活性的多肽,定名為C ecropins。然而,近40年過去了,盡管科研人員發(fā)現(xiàn),不同的抗菌肽可以有效地殺滅細(xì)菌、真菌、病毒甚至癌細(xì)胞,近些年還發(fā)現(xiàn)對(duì)敗血癥有療效。但很多人會(huì)說,如此好的東西為什么從沒有聽說過,也沒有見過。
李世喆表示,抗菌肽廣泛存在于自然界,人類、動(dòng)物、植物的身上都有,但是從動(dòng)物或植物身上直接提取是個(gè)極其低產(chǎn)且成本高昂的方法。隨著技術(shù)進(jìn)步,科研人員使用化學(xué)合成方式制造抗菌肽,其成本依舊居高不下,難以實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)化應(yīng)用。
成本高、提取比例少是橫亙?cè)诳咕氖袌?chǎng)化應(yīng)用前的一座大山。李世喆舉例說:“一噸的蜂蜜只能提取出不到一克的抗菌肽,成本之高可以想象,距離市場(chǎng)化還很遠(yuǎn)。
于是創(chuàng)業(yè)之初他們就把目標(biāo)定在提高抗菌肽產(chǎn)量上。在他的團(tuán)隊(duì)中,負(fù)責(zé)核心技術(shù)的陳博士通過基因技術(shù)將抗菌肽基因移植進(jìn)酵母菌中進(jìn)行發(fā)酵生產(chǎn)。通過這種生物發(fā)酵法,針對(duì)真菌的抗菌肽產(chǎn)量可做到每升發(fā)酵液252毫克,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過目前葡萄牙科學(xué)家最新成果每升發(fā)酵液4毫克的產(chǎn)量。
“我們的核心技術(shù)與化學(xué)合成相比,將抗菌肽的成本降低了超過90%。”李世喆說。
抗菌肽具有廣譜抗菌活性,對(duì)細(xì)菌有很強(qiáng)的殺傷作用,尤其是其對(duì)某些耐藥性病原菌的殺滅作用更引起了人們的重視??咕奈磥?lái)有望替代抗生素及防腐劑。此外,人們還發(fā)現(xiàn),某些抗菌肽對(duì)部分病毒、真菌、原蟲和癌細(xì)胞等有殺滅作用,甚至能提高免疫力、加速傷口愈合過程。
這么好的產(chǎn)品,為何老百姓幾乎沒有聽過?原來(lái),目前抗菌肽產(chǎn)業(yè)是一個(gè)新興的高科技生物工程和生物技術(shù)產(chǎn)業(yè),由于早期生物工程方法不完善,抗菌肽的提取極為昂貴,限制了它在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、工業(yè)上的應(yīng)用。業(yè)界認(rèn)為,只有每克價(jià)格低于約64元,抗菌肽才可能商品化。
李世喆介紹,因?yàn)閼?yīng)用成本太高,曾經(jīng)有科學(xué)家用化學(xué)合成法生產(chǎn)制造抗菌肽?;瘜W(xué)合成10毫克、20個(gè)氨基酸的抗菌肽售價(jià)就超過2 000元,根本無(wú)法市場(chǎng)化應(yīng)用,僅僅能夠在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)存在。葡萄牙科學(xué)家最新的研發(fā)成果每升僅4毫克,一克的成本仍然需要幾百塊錢。因此,如何提高抗菌肽的生產(chǎn)效率、降低成本,是應(yīng)用抗菌肽必須解決的問題。
在這樣的情況下,該公司技術(shù)人員進(jìn)行了無(wú)數(shù)次實(shí)驗(yàn),通過基因改造,一克的生產(chǎn)成本控制在不到一元錢即可量產(chǎn)。
創(chuàng)業(yè)的關(guān)鍵在于應(yīng)用,用核心技術(shù)贏得市場(chǎng)的認(rèn)可。
瓜果蔬菜是人們每天都要接觸的,但如何保鮮是困擾人們的一個(gè)問題。有數(shù)據(jù)顯示,中國(guó)每年水果發(fā)霉變質(zhì)的總量超過3 000萬(wàn)噸,相當(dāng)于土耳其一年果蔬的總產(chǎn)量,占到中國(guó)每年總產(chǎn)量的20%。換一種說法就是,人們買到的水果中,1/5的價(jià)格是因?yàn)槊棺兏癄€造成的損失折加的。
“抗菌肽在這方面大有可為,它能幫助水果蔬菜延長(zhǎng)保鮮期,不出現(xiàn)霉變的情況??咕氖歉煞蹱?,在使用時(shí)按照比例稀釋到一定濃度就可以了。”李世喆說。
李世喆曾對(duì)陜西周邊的10萬(wàn)噸獼猴桃做過抗菌肽的噴灑實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示:3個(gè)月后,獼猴桃的腐變率由4.3%下降到0.48%,下降了近10倍?!巴ㄟ^實(shí)驗(yàn),我們減少了4 000千克獼猴桃的損失,按照一千克5塊錢來(lái)算,噴灑了抗菌肽的獼猴桃,等于減少了2萬(wàn)元左右的損失?!彼f。
然而,創(chuàng)業(yè)的過程并非一帆風(fēng)順?!皩?shí)驗(yàn)一開始果農(nóng)并不買賬。水果一年只產(chǎn)一次,如果損失嚴(yán)重,一年的成果都沒有了,人家為什么要信你呢?”李世喆說。后來(lái),團(tuán)隊(duì)向果農(nóng)保證,如果使用其抗菌肽造成比其他藥物更嚴(yán)重的損失,團(tuán)隊(duì)為其賠償相應(yīng)金額,這才得到了配合。
李世喆介紹,除了效果好,與抗生素相比,抗菌肽還有很大的優(yōu)勢(shì)??股貢?huì)產(chǎn)生耐藥性,而且濫用有可能污染土地、水源。但抗菌肽不會(huì)產(chǎn)生耐藥性而且會(huì)自然地進(jìn)行降解。把它噴在水果的表面,待消滅掉真菌后,表面的抗菌肽會(huì)自己降解成氨基酸,不會(huì)產(chǎn)生任何殘留。目前西安海斯波迪公司已經(jīng)拿到中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院出具的有效性證明以及寧波進(jìn)出口檢驗(yàn)檢疫局出具的安全無(wú)毒證明。
同大多數(shù)創(chuàng)業(yè)者一樣,做科研出身的李世喆創(chuàng)業(yè)時(shí)也遇到了各種各樣的問題?!坝辛撕诵募夹g(shù)是一方面,如何與市場(chǎng)銜接,則是另一層面的事情?!崩钍绬凑f。
確實(shí),當(dāng)幾個(gè)年輕人聚在一起想把自己的核心技術(shù)孵化成產(chǎn)品,從而打出一片天下的時(shí)候,首先擺在他們眼前的問題就是資金。實(shí)驗(yàn)室的小型設(shè)備一套可能只要幾十萬(wàn)元,而真正實(shí)現(xiàn)批量化生產(chǎn)使用的設(shè)備就是幾百萬(wàn)上千萬(wàn)級(jí)別的了。
因此,通過股權(quán)融資獲得初期的種子資金就是一個(gè)大問題?!?017年年中,我天天做的就是找錢,不斷地接觸國(guó)內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)?!崩钍绬凑f,2017年12月,中科院西安光機(jī)所投資機(jī)構(gòu)中科創(chuàng)星對(duì)我們進(jìn)行了首輪數(shù)百萬(wàn)元的風(fēng)險(xiǎn)投資,才將項(xiàng)目推入正軌。
好在困難都是暫時(shí)的。談及抗菌肽的應(yīng)用前景,李世喆說:“抗菌肽不僅能夠代替山梨酸鉀、苯甲酸鈉等這些常見的化學(xué)防腐劑,而且在未來(lái)還能代替抗生素,并能成為抗癌藥物的原料。”
當(dāng)前,國(guó)際上生產(chǎn)抗菌肽產(chǎn)品的企業(yè)屈指可數(shù),國(guó)內(nèi)更是寥寥無(wú)幾,而真正實(shí)現(xiàn)抗真菌抗菌肽量產(chǎn)及市場(chǎng)化應(yīng)用的案例又是難尋蹤跡。在這方面,李世喆和他的團(tuán)隊(duì)是當(dāng)之無(wú)愧的先行者。
“眾所周知,抗生素長(zhǎng)期使用容易產(chǎn)生耐藥性,而抗菌肽不僅有著抗生素的功能,而且它沒有產(chǎn)生自身耐藥菌的可能性,所以,和抗生素相比,抗菌肽的優(yōu)勢(shì)非常明顯?!崩钍绬凑f。
李世喆在美國(guó)讀的是商科,2015年底回到國(guó)內(nèi)。他說:“我也和很多海外留學(xué)的學(xué)子一樣,想盡快回國(guó)創(chuàng)業(yè)、建設(shè)祖國(guó)。”然而,創(chuàng)業(yè)之路并不簡(jiǎn)單。曾經(jīng),他嘗試過互聯(lián)網(wǎng)業(yè),但情況低迷。后來(lái),偶然在一次創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽中,李世喆認(rèn)識(shí)了當(dāng)時(shí)正在進(jìn)行抗菌肽研究的從英國(guó)留學(xué)歸來(lái)的陳博士。兩人深談了幾次,李世喆覺得抗菌肽技術(shù)前景廣闊,且很有挑戰(zhàn)性,便下定決心辭掉了之前的工作,與其他二人創(chuàng)立“中綠康肽”,也就是現(xiàn)在的西安海斯波迪生物科技有限公司的前身。
為什么選擇在西安創(chuàng)業(yè)?李世喆說,一方面西安的創(chuàng)業(yè)、融資環(huán)境好,政府給了很多優(yōu)惠政策。恰好在2017年11月舉辦的西安國(guó)際創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽決賽中,海斯波迪生物科技有限公司(中綠康肽)獲得了二等獎(jiǎng),這無(wú)疑給了他們巨大的鼓勵(lì)和信心。另一方面,英國(guó)留學(xué)歸來(lái)的陳博士老家就在西安,由于強(qiáng)烈的思鄉(xiāng)情結(jié),三人便決定在西安創(chuàng)業(yè)。
據(jù)李世喆介紹,目前公司已經(jīng)完成數(shù)百萬(wàn)元規(guī)模的天使輪融資,主要用于生產(chǎn)線購(gòu)置和前期銷售渠道建設(shè),投資方是中科創(chuàng)星旗下西科天使基金。另外,海斯波迪也已經(jīng)收到逾千萬(wàn)元的潛在訂單,同時(shí)還開啟了新一輪融資計(jì)劃,計(jì)劃融資1 500萬(wàn)元,出讓15%股權(quán),用于建設(shè)更大規(guī)模生產(chǎn)線,同時(shí)建設(shè)一個(gè)應(yīng)用實(shí)驗(yàn)室,以及拓展?fàn)I銷渠道。
談起公司未來(lái)的發(fā)展時(shí),李世喆說:“未來(lái)除了參加行業(yè)展會(huì)、進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)營(yíng)銷外,還會(huì)尋找海外大型生物公司進(jìn)行合作,授權(quán)抗菌肽技術(shù)在海外的應(yīng)用?!备鶕?jù)李世喆的估計(jì),海斯波迪最快2018年內(nèi)可能實(shí)現(xiàn)從研發(fā)到市場(chǎng)的推進(jìn)。