余偉清 陳苑紅

膿毒癥（sepsis）是一種由感染引起的造成急性全身性炎癥的反應(yīng)綜合征，其發(fā)病常常伴發(fā)器官功能障礙，發(fā)生此種癥狀時(shí)又稱為重癥膿毒癥，重癥血濃度的其發(fā)病率和致死率均很高[1]。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)，在過去的10年間，我國(guó)膿毒癥的發(fā)病率增加了90.9%，平均以每年1.4%～7.8%的速度增加[2]。在藥物治療膿毒癥方面，常采用烏司他丁和血必凈兩類藥物[3]。此研究中，采用了烏司他丁聯(lián)合血必凈注射液對(duì)ICU膿毒癥患者進(jìn)行治療，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 膿毒癥和重癥膿毒癥患者入選標(biāo)準(zhǔn) 參照1991年ACCP/SCCM確定的膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)和“2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS膿毒癥定義國(guó)際會(huì)議”確定的新診斷標(biāo)準(zhǔn)，此研究制定了本組病例入選標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2 病例資料 選取我院2015年10月—2017年5月收治的符合實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的ICU膿毒癥患者126例作為研究對(duì)象。其中，男70例，女56例，年齡為29～71歲，平均年齡（49.21±6.32）歲。治療前，詳細(xì)的記錄患者的資料，包括性別、年齡、婚史、職業(yè)、健康狀況、感染部位等，進(jìn)行APACHEⅡ評(píng)分。

1.2 方法

1.2.1 隨機(jī)分組 根據(jù)我院實(shí)際情況，在相關(guān)規(guī)定的研究時(shí)間內(nèi)，將完全符合試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的患者納入研究對(duì)象組內(nèi)，根據(jù)具體患者的具體病情以及診斷時(shí)間，將126例患者進(jìn)行編號(hào)，并隨機(jī)對(duì)編號(hào)進(jìn)行分組，烏司他丁組42例、血必凈組42例、血必凈+烏司他丁組42例。三組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。經(jīng)我院相關(guān)部門許可，患者及家屬簽署了知情同意書。詳細(xì)見表1。

1.2.2 治療方法 研究對(duì)象分組結(jié)束后，進(jìn)行常規(guī)的臨床治療，在患者的前期的綜合治療基礎(chǔ)上[4]，烏司他丁組加用烏司他丁20萬U（廣東天普，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19990134），血必凈組加用血必凈100 ml（天津紅日，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20040033），血必凈聯(lián)合烏司他丁組加烏司他丁20萬U，血必凈100 ml，三組均靜脈滴注，每次12小時(shí)，7天為1個(gè)療程。在患者治療前和來我院就診治療后的第4、8天分別抽取靜脈血，檢測(cè)患者血液中LPS、IL-6、TNF-α和PCT的指標(biāo)數(shù)據(jù)，并統(tǒng)計(jì)ICU膿毒癥患者的住院時(shí)間、機(jī)械通氣時(shí)間和28天的存活率[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)：每一組的研究對(duì)象在治療前均進(jìn)行Marshall器官功能障礙評(píng)分和APACHEⅡ評(píng)分。在患者接受治療前和來我院就診治療后的第4、8天分別抽取患者的靜脈血，檢測(cè)患者體內(nèi)血液里的LPS、TNF-α、IL-6和PCT的指標(biāo)。

（2）臨床觀察指標(biāo)：觀察三組患者（血必凈組、烏司他丁組和血必凈聯(lián)合烏司他丁組）在以下三個(gè)方面的數(shù)據(jù)差異：機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間和28 d存活率。

表1 三組患者治療前的各項(xiàng)參數(shù)指標(biāo)結(jié)果（±s）

表1 三組患者治療前的各項(xiàng)參數(shù)指標(biāo)結(jié)果（±s）

烏司他丁組 49.1±4.0 6.21±2.1 16.68±2.03 5.582±2.132 68.145±10.231 631.13±77.21 66.124±0.89血必凈組 49.3±5.0 6.11±3.1 16.77±2.13 5.651±2.089 67.895±12.011 629.89±81.32 66.204±1.89血必凈+烏司他丁組 49.2±7.0 6.32±1.1 16.80±2.05 5.781±2.009 66.897±12.321 633.09±79.71 66.784±2.09 F值 0.014 0.091 0.038 0.099 0.137 0.017 1.872 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 三組患者在治療前后LPS指標(biāo)、TNF-α指標(biāo)、IL-6指標(biāo)和PCT指標(biāo)的變化（±s）

表2 三組患者在治療前后LPS指標(biāo)、TNF-α指標(biāo)、IL-6指標(biāo)和PCT指標(biāo)的變化（±s）

注：F表示治療前；4 d表示治療后第4天；8 d表示治療后第8天。

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1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，兩個(gè)樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多于兩組樣本均數(shù)的比較，采用方差分析（ANOVA）；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者在治療前后LPS、TNF-α、IL-6和PCT的變化結(jié)果

三組患者治療前各項(xiàng)數(shù)據(jù)比較，差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組患者治療4天、8天后PCT、LPS、IL-6、TNF-α水平均較治療前下降，治療前后對(duì)比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療8天后PCT、LPS、IL-6、TNF-α水平均較治療4天后下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療4天、8天后血必凈+烏司他丁治療組下降幅度大于其他兩組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表2。

2.2 三組膿毒癥患者機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間和28 d生存率比較

烏司他丁組和血必凈組的機(jī)械通氣時(shí)間和ICU住院時(shí)間均高于血必凈+烏司他丁組，而血必凈+烏司他丁組的28 d存活率高于其他兩組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表3。

3 討論

膿毒癥特別是重癥膿毒癥是引起危重患者死亡的重要原因[6]。雖然近年來在抗生素的研發(fā)以及應(yīng)用，重病患者的醫(yī)療救護(hù)和膿毒癥相關(guān)藥物的開發(fā)等技術(shù)層面上有了突破性進(jìn)展[7]，但是，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)報(bào)道，膿毒癥患者的死亡率為30%～70%。在ICU領(lǐng)域，膿毒癥已經(jīng)是公認(rèn)的難題[8]。烏司他丁是一種廣譜的蛋白酶抑制劑，其機(jī)理能明確的抑制炎癥反應(yīng)，緩解患者組織細(xì)胞的損傷。血必凈注射液功效主要是能有效地對(duì)抗細(xì)菌毒素；能抑制多種炎癥相關(guān)細(xì)胞和介質(zhì)的釋放；能改善機(jī)體微循環(huán)和機(jī)理狀態(tài)；能有效保護(hù)患者血管內(nèi)皮功能[9]。

本次研究中，三組患者在接受治療后PCT、LPS、IL-6、TNF-α水平均下降，各指標(biāo)隨著治療天數(shù)而降低，說明三組藥物組合對(duì)于膿毒癥都有治療效果，此結(jié)果和隋明亮的結(jié)果一致[10]。三組患者治療前各項(xiàng)數(shù)據(jù)比較，差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組患者治療4天、8天后PCT、LPS、IL-6、TNF-α水平均較治療前下降，治療前后對(duì)比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療8天后PCT、LPS、IL-6、TNF-α水平均較治療4天后下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療4天、8天后血必凈+烏司他丁治療組下降幅度大于其他兩組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明兩種藥物組合使用的效果均高于單一藥物使用效果，此結(jié)果和李曉燕[9]的文章結(jié)果一致。烏司他丁組和血必凈組的機(jī)械通氣時(shí)間和ICU住院時(shí)間均高于血必凈+烏司他丁組，說明單一使用藥物的效果不如組合使用兩種藥物，此結(jié)果和張均的研究結(jié)果一致[11]。而血必凈+烏司他丁組的28 d存活率高于其他兩組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。足以見得組合使用兩種藥物能有效的提高患者的存活率，結(jié)果和易潮方研究結(jié)果的一致[12]，本文結(jié)果的準(zhǔn)確性高，可信度高。

綜上所述，血必凈聯(lián)合烏司他丁治療ICU膿毒癥患者，能有效的降低患者機(jī)械通氣時(shí)間和ICU住院時(shí)間，提高患者28 d存活率，療效顯著。

表3 三組膿毒癥患者機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間和28 d生存率比較（±s）

表3 三組膿毒癥患者機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間和28 d生存率比較（±s）

烏司他丁組 16.82±3.72 17.97±4.39 70.81%血必凈組 14.12±3.21 16.24±3.39 74.49%血必凈+烏司他丁組 10.64±3.92 12.68±4.58 82.32%F/χ2 值 13.11 12.31 11.13 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

[1]王淑穎，應(yīng)春曉，何許偉，等. 烏司他丁對(duì)ICU膿毒癥患者凝血功能障礙的影響[J]. 中國(guó)藥房，2015，26（29）：4094-4096.

[2]彭安洋. 血必凈聯(lián)合烏司他丁對(duì)重癥膿毒癥的療效及作用機(jī)制研究[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇，2016，20（10）：1333-1335.

[3]高潔，孔令博，劉斯，等. 血必凈注射液治療膿毒癥及多器官功能障礙綜合征的前瞻性多中心臨床研究[J]. 中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2015，27（6）：465-470.

[4]王祖柏. 血必凈聯(lián)合烏司他丁治療膿毒血癥36例療效分析[J].海南醫(yī)學(xué)院院報(bào)，2014，20（3）：362-365.

[5]王虹，劉貴建，胡敏. 烏司他丁聯(lián)合血必凈對(duì)膿毒癥患者器官功能的保護(hù)作用[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2014，34（S1）：113-114.

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[9]李曉燕. 用烏司他丁聯(lián)合血必凈治療重癥膿毒癥的臨床效果評(píng)析[J]. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015，13（24）：161-162.

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