董延華，韓寧，許雅娟，李蕾，王魯文

(鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000)

習(xí)慣性流產(chǎn)是指連續(xù)出現(xiàn)2次或以上次數(shù)的自然流產(chǎn)，屬于不育癥的范疇[1]。其發(fā)生的相關(guān)因素包括遺傳、免疫、內(nèi)分泌等，嚴(yán)重危害育齡女性的健康[2]，因此有必要針對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生原因進(jìn)行分析從而采取有效的防范措施[3]。本研究選取123例習(xí)慣性流產(chǎn)婦女作為研究對(duì)象，通過(guò)測(cè)定其血清抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)、同型半胱氨酸(Hcy)、葉酸、孕酮水平并與正常參考者進(jìn)行比較，探討EMAb、Hcy、孕酮、葉酸水平與習(xí)慣性流產(chǎn)之間的關(guān)系，現(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2016年4月至2017年4月間于我院婦產(chǎn)科門(mén)診檢查或住院的育齡婦女中，選擇至少有2次連續(xù)自然流產(chǎn)史的非孕期婦女123例作為習(xí)慣性流產(chǎn)組，正常妊娠的123例為正常妊娠組，無(wú)妊娠的123例為正常育齡組，后兩組為參考組。各組參與研究的婦女年齡20～35歲，平均(25.6±0.5)歲。正常育齡組婦女均已婚,無(wú)孕育史和流產(chǎn)史；入選習(xí)慣性流產(chǎn)組者符合以下條件：(1)妊娠時(shí)間<20周，連續(xù)自然流產(chǎn)次數(shù)≥2次；(2)兩次懷孕間隔時(shí)間<3年；(3)最后一次流產(chǎn)至來(lái)院門(mén)診相隔時(shí)間<1年；(4)經(jīng)檢查無(wú)生殖系統(tǒng)異常，無(wú)嚴(yán)重的其他器官及內(nèi)分泌疾病如冠心病、甲狀腺疾病等，無(wú)其他不良嗜好。同時(shí)記錄服用葉酸情況。

1.2 各指標(biāo)檢測(cè)方法

所有研究對(duì)象均于晨起空腹采靜脈血放入干燥管待檢，選擇貝克曼全自動(dòng)生化分析儀(DXC800)[4]檢測(cè)分析。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清Hcy、葉酸水平，血清標(biāo)本收集方法：采靜脈血5 ml，離心，完成血漿分離并冷凍保存于-20 ℃?zhèn)溆肹5]。孕酮水平檢測(cè)采用放射免疫法，直接抽取靜脈血離心后檢測(cè)[6]。EMAb的IgG、IgM采用ELISA法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析，Hcy、葉酸、孕酮檢測(cè)結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，進(jìn)行單因素方差分析，兩變量之間的關(guān)系采用直線相關(guān)分析，組間EMAb比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組血清Hcy、葉酸、孕酮水平的比較

如表1。習(xí)慣性流產(chǎn)組血清Hcy水平明顯高于兩參考組(P<0.05)，葉酸、孕酮水平明顯低于兩參考組(P<0.05)。

表13組血清Hcy、葉酸、孕酮水平的比較nmol·L-1

2.2 Hcy水平與葉酸、孕酮水平的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析表明，正常妊娠組Hcy水平與葉酸水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.459，P=0.012)，習(xí)慣性流產(chǎn)組Hcy水平與葉酸水平呈正相關(guān)(r=-0388，P=0.023)，其他指標(biāo)無(wú)顯著相關(guān)關(guān)系。

2.3 習(xí)慣性流產(chǎn)組與兩參考組EMAb陽(yáng)性率的比較

EMAb的IgG和IgM兩種抗體總陽(yáng)性率為40.65%，其中IgG陽(yáng)性者17例(13.8%)，IgM陽(yáng)性者20例(16.26%)，兩種抗體同時(shí)陽(yáng)性者13例(10.56%)；兩參考組均無(wú)EMAb抗體陽(yáng)性者(即陽(yáng)性率均為0)；習(xí)慣性流產(chǎn)組的EMAb陽(yáng)性率明顯高于參考組(P<0.05)。

2.4 流產(chǎn)次數(shù)與Hcy、葉酸、孕酮水平的關(guān)系

隨著流產(chǎn)次數(shù)的增加，Hcy水平有所上升，葉酸、孕酮水平有所下降，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2流產(chǎn)次數(shù)與血清Hcy、葉酸、孕酮水平的關(guān)系

nmol·L-1

2.5 流產(chǎn)年齡與Hcy、葉酸、孕酮水平的關(guān)系

以年齡30歲為界分<30歲者與≥30歲者比較流產(chǎn)者Hcy、葉酸、孕酮水平，結(jié)果，Hcy水平<30歲者較≥30歲者明顯上升(P<0.05)，孕酮水平明顯下降(P<0.05)，葉酸水平兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3不同年齡者血清Hcy、葉酸、孕酮水平的比較

nmol·L-1

3 討 論

Hcy是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中的重要中間產(chǎn)物，其本身并不參與蛋白質(zhì)的合成。相關(guān)研究顯示，孕早期高Hcy血癥可使習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)生的危險(xiǎn)性提升1.5倍[7]。還有研究證實(shí)，Hcy水平在正常妊娠的早中期會(huì)明顯降低，這樣有利于胚胎發(fā)育，而高Hcy水平可影響胚胎的發(fā)育，可致神經(jīng)管畸形、先天性心臟病等胚胎發(fā)育異常，是較為常見(jiàn)的流產(chǎn)原因之一[8]。另外高Hcy水平還可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生，產(chǎn)生氧自由基，增加血小板的黏附率和聚集率，激活凝血因子，導(dǎo)致血液高凝，嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致流產(chǎn)。本研究結(jié)果也顯示習(xí)慣性流產(chǎn)組血清Hcy水平明顯高于正常妊娠組和正常育齡組(P<0.05)。因此可以得出結(jié)論血清Hcy水平升高是反復(fù)性自然流產(chǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。

EMAb是以子宮內(nèi)膜為靶抗原并引起一系列免疫反應(yīng)的自身抗體，可以特異性地與抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，影響受精卵著床，導(dǎo)致流產(chǎn)。本研究結(jié)果顯示，EMAb抗體陽(yáng)性是導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)的重要因素之一。臨床上EMAb、Hcy、葉酸、孕酮水平與早期先兆流產(chǎn)有一定的關(guān)系[9]。

對(duì)高Hcy血癥的治療，臨床上一般采用補(bǔ)充葉酸的方法，補(bǔ)充葉酸可以促進(jìn)Hcy的代謝，降低其濃度[10-11]。在治療過(guò)程中，可以根據(jù)血清Hcy含量的變化進(jìn)行藥物用量的調(diào)整。

綜上所述，孕婦血清EMAb、Hcy、葉酸、孕酮水平與早期先兆流產(chǎn)結(jié)局有一定的關(guān)系，同時(shí)血清Hcy水平與葉酸、孕酮水平有顯著相關(guān)性，它們的檢測(cè)可作為育齡或早孕女性評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)習(xí)慣性流產(chǎn)的敏感指標(biāo)。Hcy、孕酮水平與流產(chǎn)者年齡有一定的關(guān)系，但該結(jié)論尚待進(jìn)一步研究論證。

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