汪港,郭維成

（江蘇道博化工有限公司,江蘇連云港222525）

本文以4-甲基芐醇為主原料，以過(guò)氧化二苯甲酰為催化劑、以三乙醇胺為防苯環(huán)氯化的抑制劑，在加熱條件下通氯氣，生成4-氯甲基苯甲酰氯，產(chǎn)生的氯化氫氣體通過(guò)真空吸收進(jìn)入液堿緩沖罐或水槽。所得產(chǎn)物收率高、純度高、三廢少。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 合成路線（見(jiàn)圖1）

圖1 4-氯甲基苯甲酰氯合成路線

1.2 儀器與試劑

GC9720型氣相色譜儀：福立儀器公司。

4-甲基芐醇（AR），上海鼓臣生物技術(shù)有限公司；過(guò)氧化二苯甲酰（AR），泰州市海翔化工有限公司；三乙醇胺（AR），濟(jì)南澳興化工有限公司；氯氣（CP），××化工有限公司的副產(chǎn)物免費(fèi)提供；DMF（AR），揚(yáng)州中懿化學(xué)試劑有限公司；乙醚（CP），南京大唐化工有限公司；草酰氯（AR），南京化學(xué)試劑股份有限公司；液堿（5%），自制。

1.3 合成步驟

氯化：將300g的4-甲基芐醇和0.075g的過(guò)氧化二苯甲酰投入帶有尾氣吸收裝置的反應(yīng)器中，開(kāi)啟攪拌，用膠頭滴管滴加三乙醇胺5滴約0.12g，密閉反應(yīng)器，開(kāi)始升溫，待升至55℃，打開(kāi)氯氣閥門(mén)通氯氣，將通氯速度設(shè)置在400～500mL/min。該反應(yīng)為放熱反應(yīng)，溫度會(huì)自動(dòng)上升，待升至60℃以上，開(kāi)始保溫，保溫過(guò)程中溫度始終處于60～75℃。每過(guò)1h補(bǔ)加過(guò)氧化二苯甲酰0.075g，補(bǔ)加三次以后不再補(bǔ)加。GC氣譜跟蹤，保溫8h后氣譜顯示，4-羥甲基二氯芐的量≤0.05%為終點(diǎn)，停止通氯氣，反應(yīng)結(jié)束，用氮?dú)廒s走多余的氯氣，降溫，所得氯化液4-羥甲基三氯芐粗品約571g，待用。

水解：將上述體系的溫度升至60℃以上，開(kāi)始用200mL恒壓滴液漏斗滴加水，滴加速度控制在1滴/5s，滴加1h后暫停滴加，GC氣譜跟蹤，19h后氣譜顯示4-羥甲基三氯芐的量≤0.05%，反應(yīng)結(jié)束，所用水量為116g，然后降溫至室溫，對(duì)整個(gè)體系進(jìn)行稱重，總重659g。

?；驼麴s：將2636g的乙醚和2g的DMF催化劑投入上述體系中，開(kāi)啟攪拌，并將溫度控制在室溫。開(kāi)始滴加草酰氯624g，滴加速度控制在100g/h，滴加完畢繼續(xù)反應(yīng)，GC氣譜跟蹤，14h后，4-氯甲基苯甲酰氯的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為96.3%，反應(yīng)結(jié)束，常壓回收乙醚和草酰氯，回收完畢，用5%液堿中和余下體系，以pH=7～8為終點(diǎn)，靜置、分層，除去水層后，對(duì)有機(jī)相進(jìn)行減壓(6 mmHg)回收126～128℃餾分[4]，得產(chǎn)品 4-氯甲基苯甲酰氯412g，收率88.8%。

2 結(jié)果與討論

2.1 產(chǎn)品定性

取成品進(jìn)行GC分析，GC氣相色譜檢測(cè)條件為：柱箱 Temp=70、Maxim=310；檢測(cè)器 Temp=220、Maxim=310；輔助 Temp=200、Maxim=310；Steep0 Temp=70、Time=1.0；Steep1 Rate=20；Temp=200；Time=5.0。

4-氯甲基苯甲酰氯的氣相色譜圖見(jiàn)圖2，數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

根據(jù)圖2和表1可知：4-氯甲基苯甲酰氯的純度為99.52%，苯環(huán)發(fā)生氯化的副產(chǎn)物2-氯-4-氯甲基苯甲酰氯和3-氯-4-氯甲基苯甲酰氯的量均＜0.05%，4-氯甲基苯甲酸和4-氯甲基苯甲酸酐的總量＜0.5%。

圖2 4-氯甲基苯甲酰氯的氣譜圖

2.2 催化劑的配置對(duì)反應(yīng)結(jié)果的影響

根據(jù)氣相色譜分析結(jié)果可知：有2-氯-4-氯甲基苯甲酰氯和3-氯-4-氯甲基苯甲酰氯副產(chǎn)物產(chǎn)生，這說(shuō)明在氯化步驟發(fā)生了苯環(huán)氯代反應(yīng)。故在氯化反應(yīng)之前，調(diào)整催化劑的搭配，其余反應(yīng)條件不變，得到中間體4-羥甲基三氯芐以及其它副產(chǎn)物等組分含量，結(jié)果如表2所示。

從表2中可知：只有過(guò)氧化二苯甲酰存在的情況下，反應(yīng)雖然很徹底，但是苯環(huán)發(fā)生了氯代反應(yīng)，導(dǎo)致2-氯-4-羥甲基三氯芐和3-氯-4-羥甲基三氯芐等副產(chǎn)物的含量較高，經(jīng)水解、?；笊上鄳?yīng)的2-氯-4-氯甲基苯甲酰氯和3-氯-4-氯甲基苯甲酰氯，這兩者與目標(biāo)產(chǎn)物沸點(diǎn)接近，精餾過(guò)程中很難分離，勢(shì)必導(dǎo)致能耗高、產(chǎn)品質(zhì)量低、收率低。三乙醇胺單獨(dú)存在的情況下，雖然副產(chǎn)物很低，甚至有些副產(chǎn)物未出現(xiàn)，但是最終殘留大量的原料4-甲基芐醇，反應(yīng)難以進(jìn)行下去。由此可知，過(guò)氧化二苯甲酰能夠促進(jìn)氯化反應(yīng)進(jìn)程，三乙醇胺能夠抑制苯環(huán)發(fā)生氯代反應(yīng)，兩種催化劑搭配可以促進(jìn)氯化反應(yīng)正常進(jìn)行。

表1 4-氯甲基苯甲酰氯的氣譜數(shù)據(jù)

表2 氯化各組分在催化劑不同搭配情況下的含量/%

3 結(jié)論

以4-甲基三芐醇為主原料，以過(guò)氧化二苯甲酰為催化劑、以三乙醇胺為防苯環(huán)氯化的抑制劑，在加熱條件下通氯氣得到4-羥甲基三氯芐，再經(jīng)水解得到4-羥甲基苯甲酰氯和4-羥甲基苯甲酸，在催化劑DMF條件下經(jīng)草酰氯?；玫?-氯甲基苯甲酰氯粗品，經(jīng)回收溶劑和草酰氯后堿處理，除去水層，對(duì)有機(jī)相進(jìn)行減壓(6 mmHg)回收126～128℃餾分，得產(chǎn)品4-氯甲基苯甲酰氯，收率高、質(zhì)量好，該路線具有一定的工業(yè)應(yīng)用前景。

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[3]W.Traube,O.Lsay,R.M.Acheson.Acylation of 4-hydroxymethylbenzoic acid And its derivatives application[J].Organic Process Research and Development,2008,12(3)：490-495.

[4]Bimbaum D T，Kosmala J D，Henthom D B，et al.Synthesis of 4-methyl benzoyl chloride series[J].Journal of Medicinal Chemistry,2011,34(7)：2209-2218.