劉永波　陸利

[摘要] 目的 利用靜息態(tài)腦功能磁共振成像的fALFF值及功能連接方法分析T2DM患者腦功能改變，探討病情嚴(yán)重程度和認(rèn)知障礙對(duì)于T2DM患者腦功能連接改變的影響。 方法 本研究基于靜息態(tài)fMRI的方法，對(duì)31 例T2DM患者及27例健康對(duì)照者基于比率低頻振幅技術(shù)進(jìn)行腦功能連接分析研究。得到病例組和對(duì)照組的所有被試者的fALFF值并進(jìn)行組間比較，獲取fALFF值有差異的腦區(qū)；以這些腦區(qū)為種子點(diǎn)進(jìn)一步進(jìn)行基于全腦體素水平的功能連接分析，最后將患者的MMSE評(píng)分與異常功能連接的腦區(qū)進(jìn)行相關(guān)分析。 結(jié)果 結(jié)果顯示多個(gè)腦區(qū)功能連接異常，T2DM患者與健康對(duì)照者相比共有7個(gè)腦區(qū)的fALFF值出現(xiàn)異常增加或減低；基于這些腦區(qū)進(jìn)行全腦體素水平的功能連接分析，有多個(gè)腦區(qū)出現(xiàn)功能連接的異常增強(qiáng)或減弱；患者的MMSE評(píng)分與異常功能連接的腦區(qū)存在一定的相關(guān)性。 結(jié)論 T2DM患者存在多個(gè)腦區(qū)fALFF值異常及多個(gè)功能連接異常的腦區(qū)，其中部分腦區(qū)可能是其產(chǎn)生認(rèn)知功能及視覺功能障礙的神經(jīng)病理機(jī)制，同時(shí)部分腦區(qū)存在認(rèn)知及運(yùn)動(dòng)功能異常及代償?shù)纳窠?jīng)調(diào)控機(jī)制；患者臨床認(rèn)知障礙與多個(gè)不同腦區(qū)的功能連接強(qiáng)度均有不同程度的相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿?。徽J(rèn)知障礙；比率低頻振幅；功能連接

[中圖分類號(hào)] R587.1；R445.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）09-0008-05

Analysis of resting brain functional connectivity in type 2 diabetic patients with cognitive impairment

LIU Yongbo1，2 LU Li1

1.Basic Medical College of Shanxi Medical University， Taiyuan 030001， China； 2.Shanxi Lu'an Group General Hospital， Changzhi 046204， China

[Abstract] Objective To analyze the changes of brain function in patients with T2DM by using fALFF value of resting state functional magnetic resonance imaging and functional connection method， and to explore the effect of severity of disease and cognitive impairment on the changes of brain function in patients with T2DM. Methods The brain functional connectivity analysis of 31 patients with T2DM and 27 healthy controls based on the fractional amplitude of low-frequency fluctuation was studied， based on the resting state fMRI method. The fALFF values of all subjects in the case group and the control group were obtained and compared between the groups to obtain the brain regions with different fALFF values. Further， these brain regions were used as the seed points for functional connection analysis based on the whole brain voxel level. Finally， the correlation analysis of the patient's MMSE score and abnormally functional brain regions was performed. Results The results showed that functional connectivity was abnormal in multiple brain regions. There was an abnormal increase or decrease of fALFF in 7 brain regions in T2DM patients compared with healthy controls. Based on functional connectivity analysis of whole brain voxel levels in these brain regions， There was an abnormal increase or decrease of functional connectivity in multiple brain regions. There was a certain correlation between MMSE score of patients and the brain area of abnormal functional connectivity. Conclusion There are multiple brain regions with abnormal fALFF values and multiple functional abnormalities in T2DM patients. Among them， some brain regions may be the neuropathological mechanism of cognitive function and visual dysfunction. At the same time， some brain regions have cognitive function and visual dysfunction and compensatory neuromodulation mechanism. The clinical cognitive impairment has different degrees of correlation with functional connection strength in multiple different brain regions.

[Key words] Type 2 diabetes； Cognitive impairment； Fractional amplitude of low-frequency fluctuation； Functional connectivity

近年來人們的生活水平逐漸提高，生活方式發(fā)生改變，糖尿病發(fā)病率不斷增長(zhǎng)，據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球糖尿病患者總?cè)藬?shù)已超 3.8 億，其中發(fā)展中國(guó)家最為顯著，目前中國(guó)患病人數(shù)位居全球首位，人數(shù)已接近1億。其中2型糖尿?。═2DM）發(fā)病隱匿且進(jìn)展緩慢，后期可出現(xiàn)糖尿病腦病、視網(wǎng)膜病變等多種并發(fā)癥。

Nielsen于1965 年曾提出“糖尿病腦?。╠iabetic encephalopathy，DE）”的概念，用于描述糖尿病患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病理變化[1]。他認(rèn)為糖尿病腦病是在老年人中出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知障礙及癡呆的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素之一，且視網(wǎng)膜病變可作為臨床上糖尿病患者發(fā)生DE 的顯著標(biāo)志[2]。有研究表明與正常人相比，糖尿病患者有更高的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生認(rèn)知障礙，且可加速阿爾茨海默病患者的疾病嚴(yán)重程度[3]。近年來隨著神經(jīng)影像科學(xué)的快速發(fā)展及人們對(duì)于糖尿病患者發(fā)生DE風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)注，功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）已被廣泛應(yīng)用于糖尿病患者的腦結(jié)構(gòu)與功能研究。其中最多應(yīng)用的是靜息態(tài)fMRI（rest-state fMRI），其基于MRI發(fā)展起來，可實(shí)時(shí)、無創(chuàng)性地研究患者清醒時(shí)大腦靜息狀態(tài)下的自發(fā)性神經(jīng)活動(dòng)，具有較好的依從性，可在患者行為學(xué)改變出現(xiàn)異常之前就可探知相關(guān)的腦區(qū)發(fā)生的功能性改變及損傷[4]。

有研究[5-6]應(yīng)用低頻振幅分析方法（amplitude of low frequency fluctuation，ALFF）對(duì)T2DM 患者及正常人的腦功能活動(dòng)進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的左側(cè)梭狀回、雙側(cè)顳中回及枕下回區(qū)域的ALFF 值明顯減低，雙側(cè)小腦后葉及右側(cè)小腦頂葉的ALFF值增高。T2DM患者的海馬與多個(gè)腦區(qū)的功能連接強(qiáng)度較正常人減低[7]，有研究[7-9]以PCC為種子點(diǎn)，結(jié)果表明雙側(cè)顳中回、右側(cè)額下回及左側(cè)額內(nèi)側(cè)回、左側(cè)丘腦等腦區(qū)的連接強(qiáng)度發(fā)生不同程度改變，但這些腦區(qū)對(duì)應(yīng)的灰質(zhì)體積未見明顯改變，因此提示T2DM 患者的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的改變出現(xiàn)在認(rèn)知障礙癥狀出現(xiàn)之前或者在大腦結(jié)構(gòu)改變之前，可作為認(rèn)知障礙早期的檢測(cè)指標(biāo)，但其與認(rèn)知障礙的關(guān)系并不清楚。ALFF和fALFF均是從能量的角度來反映大腦的自發(fā)性活動(dòng)強(qiáng)弱[10]，不同的是fALFF是ALFF的一種改良，在低頻段范圍內(nèi)具有更高的敏感性和特異性，更能準(zhǔn)確地反映大腦自發(fā)活動(dòng)的強(qiáng)弱[11-12]。鑒于此，本研究將利用靜息態(tài)腦功能磁共振的比率低頻振幅（fALFF）指標(biāo)及以異常的fALFF值腦區(qū)為種子點(diǎn)進(jìn)一步分析相關(guān)腦區(qū)間的功能連接改變，尋找T2DM患者腦功能早期改變的影像學(xué)依據(jù)。同時(shí)，對(duì)于反映患者的病情嚴(yán)重程度和認(rèn)知障礙的臨床指標(biāo)參數(shù)與靜息態(tài)腦功能連接改變參數(shù)進(jìn)行相關(guān)分析，進(jìn)一步闡述兩者的關(guān)系，分析病情嚴(yán)重程度和認(rèn)知障礙對(duì)于T2DM患者腦功能連接改變的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)并備案。T2DM患者與對(duì)照組健康志愿者均自愿同意參加本研究，T2DM組患者均來自潞安礦務(wù)局總醫(yī)院內(nèi)分泌科，共33 例，其中 2 例因被試者頭動(dòng)影響而排除，余 31 例納入本研究。男 16 例，女 15 例，平均年齡（58.93±7.30）歲，均為右利手，平均MMSE 評(píng)分（28.07±1.82）分。所有受試者在進(jìn)行磁共振掃描前均進(jìn)行常規(guī)檢查，包括神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查（涉及腦神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)反射）、生化檢測(cè)、胸部X線平片、血壓、心電圖，并進(jìn)一步計(jì)算身體質(zhì)量指數(shù)。其中生化檢查項(xiàng)目包括空腹血糖、MR 掃描后的隨機(jī)血糖、糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、總膽固醇。健康對(duì)照組27例患者來自本院職工、職工家屬及部分從社會(huì)招募，與 T2DM組年齡、性別及利手相匹配，男13 例，女 14例，平均年齡（55.21±7.40）歲，平均MMSE評(píng)分（29.8±0.39）分。

1.2 數(shù)據(jù)采集

磁共振掃描使用德國(guó)Siemens公司生產(chǎn)的3.0T skyra超導(dǎo)磁共振機(jī)，采用32通道正交線圈。檢查時(shí)囑受檢者平臥閉目，保持平靜呼吸，兩側(cè)固定頭部以最大限度減少頭動(dòng)，同時(shí)要求被試者保持安靜、不要思考、不要入睡，雙側(cè)外耳道使用橡皮耳塞以降低噪音。掃描程序按以下順序進(jìn)行：（1）定位像；（2）常規(guī)T2WI，用以除外被試顱腦器質(zhì)性病變；（3）靜息態(tài)fMRI，采用梯度回波單次激發(fā)平面回波成像序列（GRE-EPI 序列），層厚3.5 mm，層間隔0.7 mm，TR=2000 ms，TE=30 ms，翻轉(zhuǎn)角90，矩陣64×64，F(xiàn)OV 240×240 mm2，NEX=1，進(jìn)行BOLD-fMRI掃描，掃描層數(shù)34層，掃描時(shí)間8 min，共240個(gè)時(shí)相；（4）3D T1WI解剖圖像，采用三維快速擾相梯度翻轉(zhuǎn)恢復(fù)（3D FSPGR）序列：層厚1.0 mm，TR=6.7 ms，TE=Min Full，矩陣256×256，F(xiàn)OV 256×256 mm2，NEX=1。

1.3 數(shù)據(jù)處理與分析

1.3.1 數(shù)據(jù)預(yù)處理 采用靜息態(tài)腦功能數(shù)據(jù)輔助處理軟件（data processing assistant for resting-state fMRI，DPARSF，Advanced Edition）進(jìn)行數(shù)據(jù)預(yù)處理，處理過程包括：（1）轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)格式（從DICOM格式轉(zhuǎn)化為NIFTI格式）；（2）去除前10個(gè)時(shí)間點(diǎn)；（3）時(shí)間層校正；（4）頭動(dòng)校正，去除頭動(dòng)的標(biāo)準(zhǔn)為2.5 mm；（5）空間標(biāo)準(zhǔn)化，采用EPI模板；（6）空間平滑，全寬半高值（FWHM） 均設(shè)為4；（7）去線性漂移；（8）回歸協(xié)變量，提取并消除腦白質(zhì)和腦脊液信號(hào)的影響，以腦白質(zhì)和腦脊液區(qū)域的時(shí)間序列信號(hào)進(jìn)行線性擬合，將腦白質(zhì)和腦脊液的信號(hào)從總體信號(hào)中去除；（9）濾波，計(jì)算fALFF后進(jìn)行濾波，設(shè)定頻段為0.01～0.08 Hz。

1.3.2 fALFF分析與功能連接分析 本研究首先使用fALFF值為指標(biāo)來分析靜息態(tài)fMRI數(shù)據(jù)。fALFF是基于對(duì)低頻振幅方法的一種改進(jìn)，在低頻率的范圍內(nèi)，fALFF具有更高的敏感性和特異度。首先在低頻0.01～0.08 Hz的頻段上對(duì)預(yù)處理數(shù)據(jù)進(jìn)行帶通濾波、傅里葉轉(zhuǎn)換及均方根計(jì)算得到每個(gè)體素的振蕩幅度值，然后除以全腦各個(gè)體素振幅的平均值而得到每個(gè)體素標(biāo)準(zhǔn)化的ALFF，最后再除以整個(gè)頻段上的ALFF值，從而可得到每個(gè)體素標(biāo)準(zhǔn)化的fALFF值?；趂ALFF值分析T2DM患者與對(duì)照組健康志愿者之間的差異。

然后，以獲取的組間有差異的fALFF值的腦區(qū)為基礎(chǔ)進(jìn)一步進(jìn)行基于計(jì)算時(shí)間序列的相關(guān)系數(shù)的功能連接分析。感興趣腦區(qū)的選擇使用SPM12軟件的wfu_pickatlas工具，從fALFF值有差異的腦區(qū)中選取感興趣區(qū)作為種子點(diǎn)。對(duì)于每個(gè)被試的腦區(qū)，分別計(jì)算它與其他各個(gè)腦區(qū)時(shí)間序列間的相關(guān)系數(shù)，對(duì)T2DM患者組和健康對(duì)照組均進(jìn)行組內(nèi)功能連接分析并進(jìn)行兩組間比較；另外，比較每個(gè)ROI與全腦體素水平的功能連接的差異。最后，將T2DM患者的MMSE評(píng)分與其相應(yīng)的異常功能連接的腦區(qū)作相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用REST v1.8軟件（http：//restingfmri.sourceforge.net）分別將T2DM患者與健康對(duì)照的fALFF的腦圖進(jìn)行獨(dú)立雙樣本t檢驗(yàn)，采用默認(rèn)Brain Mask，經(jīng)AlphaSim 校正，單個(gè)體素取P<0.05，校正結(jié)果最小體素為65。對(duì)于T2DM患者組與健康對(duì)照組的組內(nèi)ROI間功能連接分析，使用REST軟件的ROI wise功能完成，并對(duì)相關(guān)系數(shù)經(jīng)Fishers變換得到對(duì)應(yīng)的Z值，使用Z值作為參數(shù)指標(biāo)納入組內(nèi)及組間功能連接分析。使用SPSS 23.0比較T2DM患者與健康對(duì)照組的每一個(gè)腦區(qū)與其它各個(gè)腦區(qū)的總體功能連接均值；此外，T2DM患者分別比較每個(gè)ROI與全腦體素水平的功能連接的差異，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。利用SPSS 23.0軟件對(duì)T2DM組的MMSE評(píng)分與有差異的腦區(qū)的功能連接分別行Pearson雙尾相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 T2DM組與健康對(duì)照組的fALFF腦區(qū)分布圖

T2DM組與健康對(duì)照組的fALFF腦圖進(jìn)行獨(dú)立雙樣本t檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，T2DM組相對(duì)于健康對(duì)照組fALFF值升高的腦區(qū)有左側(cè)距狀裂周圍皮層、右側(cè)舌回、胼胝體及右側(cè)內(nèi)側(cè)和旁扣帶腦回；T2DM組相對(duì)于健康對(duì)照組fALFF值降低的腦區(qū)有右側(cè)顳下回及梭狀回、左側(cè)枕下回、左側(cè)頂上回、左側(cè)頂下回、左側(cè)楔前葉、左側(cè)中央旁小葉、左側(cè)補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)區(qū)（圖1）。從fALFF值有差異的腦區(qū)中共獲取7個(gè)感興趣區(qū)作為種子點(diǎn)進(jìn)行進(jìn)一步的功能連接分析（表1）。

表1 T2DM組較健康對(duì)照組fALFF升高或降低的腦區(qū)

注：MNI坐標(biāo)，蒙特利爾神經(jīng)科學(xué)研究所坐標(biāo)軸；t值為正代表升高的fALFF值，t值為負(fù)代表降低的fALFF值

2.2功能連接分析

2.2.1 每個(gè)ROI與其他ROI功能連接的總體均體的組間比較 我們對(duì)于每一個(gè)被試的所有ROI腦區(qū)在組內(nèi)分別與其他各個(gè)腦區(qū)進(jìn)行功能連接分析，而后計(jì)算每個(gè)腦區(qū)總體連接的平均值進(jìn)行組間比較。結(jié)果顯示，T2DM組的fALFF值異常的7個(gè)腦區(qū)分別與健康對(duì)照組相比，所有腦區(qū)與其他各個(gè)腦區(qū)間總體連接均值無明顯差異。

2.2.2 ROI與全腦體素功能連接分析的組間比較 對(duì)于fALFF值異常的腦區(qū)，分析每個(gè)ROI與全腦體素功能連接。結(jié)果顯示，T2DM組和健康對(duì)照組相比，出現(xiàn)腦區(qū)間功能連接增強(qiáng)的有右側(cè)顳下回、左側(cè)頂下回。與健康對(duì)照組相比，出現(xiàn)腦區(qū)間功能連接減弱的為右側(cè)額上回（圖2）。

2.3患者M(jìn)MSE評(píng)分與功能連接差異的相關(guān)性分析

利用SPSS23.0軟件對(duì)T2DM患者的MMSE評(píng)分分別和有差異的腦區(qū)間的功能連接作相關(guān)性分析。結(jié)果顯示右側(cè)顳下回、頂下回與T2DM患者的MMSE評(píng)分呈正相關(guān)；右側(cè)額上回與T2DM患者的MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（表2）。

3 討論

本研究顯示，T2DM患者的fALFF值與健康對(duì)照組對(duì)比，在部分腦區(qū)出現(xiàn)升高與減低的變化，其中升高的腦區(qū)主要有左側(cè)距狀裂周圍皮質(zhì)、右側(cè)舌狀回、胼胝體及右側(cè)扣帶回；有研究采用任務(wù)態(tài)fMRI研究正常人在視覺刺激與視覺皮層的反應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雙側(cè)距狀裂周圍皮質(zhì)及雙側(cè)枕葉等腦區(qū)的正激活，從而說明距狀裂周圍皮質(zhì)與右側(cè)舌狀回構(gòu)成了大腦視覺網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵部位[13-14]，研究顯示對(duì)于視覺注意及視覺判斷而言，舌狀回則起關(guān)鍵性作用。近年來研究普遍認(rèn)為，視覺皮層相關(guān)腦區(qū)出現(xiàn)功能活動(dòng)的異常是糖尿病患者產(chǎn)生視網(wǎng)膜病變的關(guān)鍵因素之一[15]。因此距狀裂周圍皮質(zhì)與舌狀回的功能異常反映了糖尿病患者潛在的視網(wǎng)膜的病變[16]。T2DM組相對(duì)于健康對(duì)照組fALFF值降低的運(yùn)動(dòng)功能腦區(qū)有顳下回及梭狀回、左側(cè)枕下回、左側(cè)頂上回、左側(cè)頂下回、左側(cè)楔前葉、左側(cè)中央旁小葉、左側(cè)補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)區(qū)等，這些腦區(qū)參與皮層的高級(jí)整合功能，在情緒、思維、視覺處理活動(dòng)及運(yùn)動(dòng)及行為計(jì)劃執(zhí)行及調(diào)整中起著重要的作用。以往也有研究表明T2DM患者補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)區(qū)的ReHo值明顯增高[15]，因此對(duì)于T2DM患者，這些腦區(qū)可能參與了對(duì)受損腦區(qū)一定程度的補(bǔ)充調(diào)整及代償機(jī)制[17]。楔前葉參與視空間信息處理、自我意識(shí)的形成、記憶的存儲(chǔ)及提取等，因此在認(rèn)知功能網(wǎng)絡(luò)中起著非常重要的作用[17]。本研究中T2DM組左側(cè)楔前葉fALFF減低，表明楔前葉網(wǎng)絡(luò)引起的神經(jīng)元活動(dòng)同步性功能下降，因而此種改變可能為糖尿病腦病患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的神經(jīng)機(jī)制。人腦靜息態(tài)時(shí)，楔前葉的神經(jīng)活動(dòng)非?；钴S，代謝率較高，其高代謝活動(dòng)易于促進(jìn)局部腦組織糖酵解，引發(fā)淀粉樣蛋白沉積，最終導(dǎo)致腦功能的改變。對(duì)T2DM患者而言，其本身糖代謝異常的病理過程無疑會(huì)加速淀粉樣蛋白沉積過程的發(fā)生，從而引發(fā)認(rèn)知功能障礙的發(fā)生與進(jìn)展[18]。

分析fALFF值異常的腦區(qū)的全腦體素功能連接，結(jié)果顯示出現(xiàn)腦區(qū)間功能連接增強(qiáng)的有右側(cè)顳下回、左側(cè)頂下回。與健康對(duì)照組相比，出現(xiàn)腦區(qū)間功能連接減弱的為右側(cè)額上回?；颊叩腗MSE評(píng)分和有差異的腦區(qū)間的功能連接的相關(guān)性分析表明右側(cè)顳下回、額上回與T2DM患者的MMSE評(píng)分呈正相關(guān)；右側(cè)額上回與T2DM患者的MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。顳下回構(gòu)成默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)中的重要腦區(qū)，對(duì)情緒、思維、視覺處理活動(dòng)起一定作用，默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)代謝活躍，代謝活躍則促進(jìn)了局部腦組織發(fā)生糖酵解增加，因而容易引發(fā)淀粉樣蛋白的沉積，從而導(dǎo)致功能的改變，尤其糖尿病患者更容易影響其代謝改變。在本研究中，T2DM患者較對(duì)照組功能連接強(qiáng)度減低主要位于右側(cè)額上回，與以往的研究結(jié)果有所不同[11，12]，本文推測(cè)此種差異可能與患者用藥情況、個(gè)體差異、糖尿病病程以及有無并發(fā)癥的差異有關(guān)。

本研究存在一定的缺陷，實(shí)驗(yàn)中納入樣本量較小，糖尿病組患者在納入時(shí)沒有細(xì)化其合并的并發(fā)癥類型，沒有針對(duì)病程、疾病程度進(jìn)行更詳細(xì)的分組；本研究只是基于靜息態(tài)功能成像中fALFF值差異的腦區(qū)來進(jìn)行功能連接改變的分析，并沒有進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，也沒有進(jìn)行患者的結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)分析。有待進(jìn)一步研究中擴(kuò)大樣本量，深入分析其它功能參數(shù)指標(biāo)并將患者的結(jié)構(gòu)改變與功能分析相結(jié)合，從而獲取到患者腦部更多更有用的信息。

T2DM患者的多個(gè)不同腦區(qū)存在fALFF值異常及相關(guān)的功能連接異常改變，主要涉及左側(cè)距狀裂周圍、右側(cè)舌狀回、右側(cè)扣帶回、右側(cè)頂回及右側(cè)顳下回、頂下回、右側(cè)額上回等，其中部分腦區(qū)可能是其產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙、視覺功能障礙的神經(jīng)改變基礎(chǔ)；其中部分腦區(qū)參與了患者認(rèn)知及視覺功能障礙的中樞調(diào)控與代償機(jī)制。T2DM患者臨床發(fā)生的認(rèn)知功能障礙與不同腦區(qū)的異常功能連接改變存在不同程度的相關(guān)。磁共振功能成像的fALFF值及功能連接分析方法可早期檢測(cè)糖尿病患者發(fā)生的認(rèn)知障礙，為DE的診斷提供了一種敏感有效的手段。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Ichikawa H，Mukai M，Hieda S，et al. Involvement of the basilar artery in diabetes mellitus：An MRI study of brainstem infarctions[J].Eur Neurol，2010，64（4）：230-235.

[2] Jongen C，van der Grond J，Kappelle LJ，et al. Utrecht Diabetic Encephalopathy Study Group. Automated measurement of brain and white matter lesion volume in type 2 diabetes mellitus[J]. Diabetologia，2007，50（7）：1509-1516.

[3] Aye T，Barnea-Goraly N，Ambler C，et al.White matter structural differences in young children with type 1 diabetes：A diffusion tensor imaging study[J].Diabetes Care，2012，35（11）：2167-2173

[4] Buchbinder BR. Functional magnetic resonance imaging[J].Handb Clin Neurol，2016，135：61-92.

[5] Hillman EM. Coupling mechanism and significance of the BOLD signal：A status report[J]. Annu Rev Neurosci，2014，37：161-181.

[6] Yau PL，Javier D，Tsui W，et al. Emotional and neutral declarative memory impairments and associated white matter microstructural abnormalities in adults with type 2 diabetes[J]. Psychiatry Res，2009，174（3）：223-230.

[7] Reijmer YD，Leemans A，Brundel M，et al.Utrecht Vascular Cognitive Impairment Study Group. Disruption of the cerebral white matter network is related to slowing of information processing speed in patients with type 2 diabetes[J]. Diabetes，2013，62（6）：2112-2115.

[8] Fovet T，Jardri R，Linden D.Current Issues in the use of fMRI-based neurofeedback to relieve psychiatric symptoms[J].Curr Pharm Des，2015，21（23）：3384-3394.

[9] Conklin CJ，F(xiàn)aro SH，Mohamed FB.Technical considerations for functional magnetic resonance imaging analysis[J].Neuroimaging Clin N Am，2014，24（4）：695-704.

[10] Buxton RB. The physics of functional magnetic resonance imaging（fMRI）[J].Rep Prog Phys，2013，76（9）：096601.

[11] Barkhof F，Haller S，Rombouts SA.Resting-state functional MR imaging：A new window to the brain[J].Radiology，2014，272（1）：29-49.

[12] Zacà D，Agarwal S，Gujar SK，et al.Special considerations/technical limitations of blood-oxygen-level-dependent functional magnetic resonance imaging[J]. Neuroimaging Clin N Am，2014，24（4）：705-715.

[13] Buckner RL，Snyder AZ，Shannon BJ，et al.Molecular，structural，and functional characterization of Alzheimer's disease：Evidence for a relationship between default activity，amyloid，and memory[J].J Neurosci，2005，25（34）：7709-7717.

[14] Vlassenko AG，Vaishnavi SN，Couture L，et al.Spatial correlation between brain aerobic glycolysis and amyloid-β（Aβ）deposition[J].Proc Natl Acad Sci USA，2010，107（41）：17763-17767.

[15] Drzezga A，Becker JA，Van Dijk KR，et al.Neuronal dysfunction and disconnection of cortical hubs in non-demented subjects with elevated amyloid burden[J].Brain，2011，134（Pt 6）：1635-1646.

[16] Kennedy DP，Redcay E，Courchesne E.Failing to deactivate：Resting functional abnormalities in autism[J].Proc Natl Acad Sci USA，2006，103（21）：8275-8280.

[17] Gotman J，Grova C，Bagshaw A，et al.Generalized epileptic discharges show thalamocortical activation and suspension of the default state of the brain[J].Proc Natl Acad Sci USA，2005，102（42）：15236-15240.

[18] Baker LD，Cross DJ，Minoshima S，et al.Insulin resistance and Alzheimer-like reductions in regional cerebral glucose metabolism for cognitively normal adults with prediabetes or early type 2 diabetes[J].Arch Neurol，2011， 68（1）：51-57.

（收稿日期：2017-12-18）