曾幫智，張博，袁博，劉佼佼

1. 安康市婦幼保健院 檢驗(yàn)科，陜西 安康 725000；2. 安康市中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科，陜西 安康 725000；3. 安康市中心醫(yī)院 心血管內(nèi)科，陜西 安康 725000；4. 安康市婦幼保健院 功能科，陜西 安康 725000

冠心病是冠狀動(dòng)脈性心臟病的簡(jiǎn)稱，是臨床常見的心血管疾病，主要由于冠狀動(dòng)脈狹窄、心肌供血不足而導(dǎo)致心臟功能和器質(zhì)性病變[1]。冠狀動(dòng)脈硬化是導(dǎo)致冠心病的主要原因之一，炎癥反應(yīng)一直伴隨著冠心病發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過程。研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌感染會(huì)導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)生，因此幽門螺桿菌的感染在一定程度上參與了冠心病的發(fā)展[2]。鑒于此，本研究探討了幽門螺桿菌感染對(duì)冠心病患者血清炎癥因子及頸動(dòng)脈硬化的影響，并與非感染者進(jìn)行比較。

1 對(duì)象與方法

1.1一般資料 選取2015年6月至2017年2月在安康市中心醫(yī)院治療的幽門螺桿菌感染冠心病患者(感染組)50例，未被幽門螺桿菌感染的冠心病患者(非感染組)50例。其中感染組患者男性27例，女性23例，平均年齡(52.13±3.14)歲；非感染組患者男性26例，女性24例，平均年齡(53.38±4.12)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)感染組患者幽門螺桿菌檢測(cè)為陽(yáng)性；(3)所有患者及家屬知情并簽訂知情同意協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有嚴(yán)重肝腎疾病、血液疾病、腫瘤及其他自身免疫性疾??；(2)近一個(gè)月內(nèi)未服用過抗菌藥物。兩組患者性別，年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1幽門螺桿菌感染檢測(cè) 采用14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)患者幽門螺桿菌感染情況，根據(jù)患者衰變數(shù)判斷感染輕重，衰變數(shù)≥200 dpm說明患者幽門螺桿菌感染為陽(yáng)性。

1.2.2血清炎癥因子及頸動(dòng)脈硬化檢測(cè) 分別抽取兩組患者靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)水平進(jìn)行測(cè)定；采用ELISA試劑盒對(duì)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)及超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)水平進(jìn)行測(cè)定；采用超聲儀對(duì)動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(CCA-IMT)、頸動(dòng)脈分叉處內(nèi)中膜厚度(CB-IMT)、頸內(nèi)動(dòng)脈起始段內(nèi)中膜厚度(CCT-IMT)進(jìn)行測(cè)定，并通過超聲病理學(xué)分析判斷斑塊的穩(wěn)定性。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者血脂水平變化 由表1可知，幽門螺桿菌感染組患者TC、TG及LDL水平均顯著高于非感染組，HDL水平顯著低于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血脂水平變化

2.2兩組患者血清炎癥因子水平變化 由表2可知，幽門螺桿菌感染組患者TNF-α、IL-8及Hs-CRP水平均顯著高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者血清炎癥因子水平變化

2.3兩組患者頸動(dòng)脈中膜厚度變化 由表3可知，感染組患者CCA-IMT、CB-IMT及CCT-IMT水平均高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組患者頸動(dòng)脈中膜厚度變化

2.4兩組患者斑塊檢出率 感染組與非感染組患者穩(wěn)定斑塊的檢出率分別為12.00%(6/50)和10.00%(5/50)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.10，P=0.79)。感染組患者不穩(wěn)定斑塊的檢出率為48.00%(24/50)，顯著高于非感染組(24.00%，12/50)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.25，P=0.04)。

3 討 論

3.1幽門螺桿菌與冠心病的關(guān)系 幽門螺桿菌是一種微厭氧，螺形，對(duì)生長(zhǎng)條件要求極為苛刻的細(xì)菌。自發(fā)現(xiàn)至今，已被證實(shí)與胃炎，消化性潰瘍，淋巴增生性胃淋巴瘤等疾病密切相關(guān)[3]。目前全球有約50%的人為幽門螺桿菌感染者。我國(guó)感染情況相當(dāng)嚴(yán)重，隨著幽門螺桿菌感染的增多，關(guān)于其各方面的研究也日漸深入。研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌不僅與消化道疾病的發(fā)生有關(guān)，還與心血管疾病，血液疾病，皮膚疾病，甚至口腔疾病密切相關(guān)[4-6]。幽門螺桿菌是一種感染性較強(qiáng)的微生物，其感染人體之后，能分泌一種具有破壞作用的細(xì)胞毒性因子，造成血管、黏膜及相關(guān)部位的損壞，進(jìn)而引發(fā)炎癥因子合成和釋放，誘導(dǎo)機(jī)體的炎癥反應(yīng)[7]；并促進(jìn)低密度脂蛋白氧化，增加脂質(zhì)比例，導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，從而形成斑塊，并降低斑塊的穩(wěn)定性[8]。大量合成的炎癥因子激活炎癥反應(yīng)，造成動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的破壞，誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞的增殖，導(dǎo)致IMT的增厚[9]。冠心病主要是由冠狀動(dòng)脈硬化引起的心血管疾病，在我國(guó)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著人類健康。關(guān)于冠心病的發(fā)病機(jī)制主要是不良的生活習(xí)慣及遺傳因素等導(dǎo)致機(jī)體血脂升高及血管內(nèi)皮炎癥的發(fā)生，過高的脂質(zhì)及炎癥反應(yīng)促進(jìn)了機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化的形成，硬化的斑塊堆積在血管，造成冠脈血管的阻塞及心肌供血的不足，從而引發(fā)冠心病的產(chǎn)生[2]。目前已有研究報(bào)道，幽門螺桿菌感染可升高血脂，導(dǎo)致冠狀內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，造成管腔狹窄，進(jìn)而促進(jìn)冠心病的發(fā)生[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，感染組患者TC、TG及LDL水平均顯著高于非感染組，HDL水平顯著低于非感染組，說明幽門螺桿菌感染促進(jìn)了機(jī)體血脂水平的升高，在一定程度上加重了冠心病患者的病情。

3.2幽門螺桿菌感染對(duì)冠心病患者炎癥因子水平的影響 炎癥反應(yīng)在冠心病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，炎癥因子活性的升高促進(jìn)動(dòng)脈硬化的形成。TNF-α、IL-8及Hs-CRP是機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要參與者，IL-8主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞，抑制平滑肌細(xì)胞膠原合成，加重冠心病的進(jìn)程[11]。TNF-α是一種多肽性炎癥因子，不僅能促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放，還能增強(qiáng)單核—巨噬細(xì)胞的活性，導(dǎo)致免疫復(fù)合物沉積于血管，從而導(dǎo)致血栓的形成[2]。Hs-CRP是由肝臟生成的血漿蛋白，是機(jī)體的重要炎癥因子之一，是機(jī)體感染、炎癥、損傷等發(fā)生的重要炎癥標(biāo)志物，參與動(dòng)脈粥樣斑塊的形成，是判定心血管事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12]。本研究中，幽門螺桿菌感染組患者血清炎癥因子TNF-α、IL-8及Hs-CRP水平均顯著高于非感染組，說明幽門螺桿菌的感染促進(jìn)了冠心病患者炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

3.3幽門螺桿菌感染對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈膜厚度的影響 除了血脂的升高及炎癥反應(yīng)的加劇之外，幽門螺桿菌感染還會(huì)導(dǎo)致頸動(dòng)脈膜厚度的改變。研究發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈膜厚度與心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)，血脂的升高導(dǎo)致脂質(zhì)斑塊的形成，在各種炎癥因子的作用下，使管腔逐漸變窄，不僅會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈的病變，還會(huì)導(dǎo)致頸動(dòng)脈膜厚度的增加，而頸動(dòng)脈膜厚度的增加及斑塊的形成是動(dòng)脈粥樣硬化早期形成的主要特征，也是促使心血管疾病發(fā)病率及病死率上升的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13-15]。研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌感染能顯著增加冠心病患者頸動(dòng)脈膜厚度，促進(jìn)不穩(wěn)定斑塊的形成[2]。本研究中，感染組患者CCA-IMT、CB-IMT及CCT-IMT水平均顯著大于非感染組，且感染組不穩(wěn)定斑塊檢出率為48%，顯著大于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明幽門螺桿菌感染促進(jìn)了頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的增加，使斑塊的穩(wěn)定性降低，促進(jìn)不穩(wěn)定斑塊的形成，從而加重冠心病患者病情。

綜上所述，幽門螺桿菌感染能顯著升高冠心病患者血脂水平，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，增加頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度，促進(jìn)不穩(wěn)定斑塊形成，從而加重冠心病發(fā)展，應(yīng)盡早干預(yù)治療。

[1] 閆慧, 郭旭霞. 血漿D-二聚體對(duì)于冠狀動(dòng)脈病變程度的診療價(jià)值[J]. 長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2015, 29(2): 134-135.

[2]CHEN Jing, FU Juan, LIU Na, et al. Effect of Hp infection on coronary heart disease related indicators and carotid atherosis of patients[J]. Chin J Nosocomiol, 2016, 26(13): 2972-2974. (in Chinese)

陳晶, 付娟, 劉娜, 等. 幽門螺桿菌感染對(duì)冠心病患者相關(guān)指標(biāo)及頸動(dòng)脈硬化的影響[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2016, 26(13): 2972-2974.

[3]LEI Zhenhai, MA Lele, LAN Weiming, et al. The influence study ofHelicobacterpyloriinfections for carotid plaque in patients with coronary heart disease[J]. Chin J Nosocomiol, 2015, 25(8): 1712-1714. (in Chinese)

雷鎮(zhèn)海, 麻樂樂, 蘭衛(wèi)明, 等. 幽門螺桿菌感染對(duì)冠心病患者頸動(dòng)脈斑塊影響的研究[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2015, 25(8): 1712-1714.

[4]FU Yongping, JIN Zhijiang, HE Suli. The relationship betweenHelicobacterpyloriinfection and oxidized low density lipoprotein and carotid atherosclerosis in patients with coronary heart disease[J]. Chin J Nosocomiol, 2012, 22(20): 4551-4553. (in Chinese)

傅永平, 金志江, 何蘇利. 幽門螺桿菌感染與冠心病患者氧化低密度脂蛋白及頸動(dòng)脈硬化的關(guān)系[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2012, 22(20): 4551-4553.

[5]LIU Bingrong, XIAO Jin, CHEN Wei, et al. Relationship betweenHelicobacterPyloriinfection and carotid artery plaque stability, fibrinogen and C-reactive protein in patients with cerebral infarction[J]. Chin J Neuroimmunol & Neurol, 2013, 20(5): 327-330. (in Chinese)

劉兵榮, 肖瑾, 陳偉, 等. 幽門螺桿菌感染與腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性、纖維蛋白原、C-反應(yīng)蛋白的關(guān)系[J]. 中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志, 2013, 20(5): 327-330.

[6]Mookadam F, Tanasunont W, Jalal U, et al. Carotid intima-media thickness and cardiovascular risk[J]. Future Cardiol, 2011, 7(2): 173-182.

[7]YU Wen, ZONG Liqun, HU Rong, et al. Correlation among helicobacter pylori infection, carotid plaque and cardiovascular risk factors[J]. China Med, 2016, 11(10): 1442-1446. (in Chinese)

于汶, 宗力群, 胡榮, 等. 幽門螺桿菌感染與頸動(dòng)脈斑塊及心血管病危險(xiǎn)因素的關(guān)系[J]. 中國(guó)醫(yī)藥, 2016, 11(10): 1442-1446.

[8]郝志華, 王俊明, 陳春彥, 等. 幽門螺桿菌感染與頸動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系研究[J]. 中國(guó)醫(yī)刊, 2012, 47(5): 51-52.

[9]林愛華, 吳云虹, 羊章禮, 等. 頸動(dòng)脈斑塊中脂質(zhì)比例與心血管危險(xiǎn)因素的相關(guān)性[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2014, 34(8): 2066-2067.

[10] LU Yong. Effect ofHelicobacterpyloriinfection on serum biochemical levels and carotid arteriosclerosis in patients with coronary heart disease[J]. Chin J Microecol, 2017, 29(9): 1056-1062. (in Chinese)

魯勇. 幽門螺桿菌感染對(duì)冠心病患者血清生化水平及頸動(dòng)脈硬化的影響[J]. 中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志, 2017, 29(9): 1056-1062.

[11] CAI Yunxiang, WANG Shijun, WANG Weiqun, et al. Effect ofHelicobacterpyloriinfection on coronary artery disease and serum ghrelin / obestatin ratio in patients with coronary heart disease[J]. Chin J Microecol, 2016, 28(7): 822-824. (in Chinese)

蔡云祥, 王世俊, 王偉群, 等. 幽門螺桿菌感染對(duì)冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度與血清Ghrelin/Obestatin比值的影響[J]. 中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志, 2016, 28(7): 822-824.

[12] XU Chunhong, SHEN Liping, JI Chunfeng.Helicobacterpyloriinfection in patients with coronary heart disease serum hs-CRP levels and disease progression[J]. Lab Immun & Clin Med, 2016, 23(8): 867-869. (in Chinese)

徐春紅, 沈麗萍, 吉春風(fēng). 幽門螺桿菌感染對(duì)冠心病患者血清hs-CRP水平及其疾病進(jìn)展的影響[J]. 標(biāo)記免疫分析與臨床, 2016, 23(8): 867-869.

[13] LEI Ming, XIA Xiankao, TANG Langui, et al.Helicobacterpyloriinfection in patients with carotid atherosclerosis ultrasound morphology and blood lipid metabolism[J]. Mod Prevent Med, 2014, 41(21): 3990-3992. (in Chinese)

雷鳴, 夏先考, 湯蘭桂, 等. 幽門螺桿菌感染對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者超聲形態(tài)及血脂代謝的影響[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2014, 41(21): 3990-3992.

[14] SONG Zengxin. Hp infection in patients with coronary heart disease progression of coronary atherosclerosis[J]. J Hunan Normal Univ, 2017, 14(5): 152-154. (in Chinese)

宋增新. Hp感染對(duì)冠心病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的作用分析[J]. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào), 2017, 14(5): 152-154.

[15] ZHAO Yuehu, WU Dan, JIANG Wei. Effects of ultrasound on Helicobacter infection of carotid intima-media thickness on serum macrophage migration inhibitory factor[J]. Chin J Clin Pharmacol, 2015, 31(12): 1188-1190. (in Chinese)

趙月虎, 吳丹, 蔣偉. 超聲診斷頸動(dòng)脈內(nèi)—中膜增厚者幽門桿菌感染對(duì)血清巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子的影響[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志, 2015, 31(12): 1188-1190.