謝鎮(zhèn)林

慢性腎病是由多種因素引發(fā)的腎臟損傷性疾病，當(dāng)前，已成為世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題，調(diào)查研究顯示，我國(guó)40歲以上人群的發(fā)病率超過(guò)10%，其中以腎小球腎炎最多，占比約40%[1]。慢性腎病遷延難愈，且持續(xù)進(jìn)展，若未及時(shí)救治可導(dǎo)致病情惡化，最終發(fā)展為終末期腎病，威脅患者生命安全。蛋白尿?yàn)槁阅I病腎小球損傷的重要標(biāo)志，亦是病情進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與腎損傷關(guān)系密切，因此，及時(shí)診斷及治療慢性腎病蛋白尿?qū)τ谘泳從I病進(jìn)展，改善腎功能及減少并發(fā)癥有積極意義[2]。厄貝沙坦為新型的血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）受體拮抗劑，近年來(lái)，學(xué)者發(fā)現(xiàn)其在保護(hù)腎功能、消除蛋白尿及延緩腎病發(fā)展方面有重要作用[3]。本文對(duì)本院收診的慢性腎病蛋白尿患者60例實(shí)施Ang Ⅱ受體拮抗劑厄貝沙坦治療，效果較理想，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年9月本院收治的慢性腎病蛋白尿患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《KDIGO慢性腎病評(píng)價(jià)及管理臨床實(shí)踐指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者近期內(nèi)未接受激素、Ang Ⅱ受體拮抗劑等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝功能異?；颊?；急慢性感染患者；合并精神障礙性疾病、全身免疫系統(tǒng)疾病患者；妊娠婦女及對(duì)研究藥物過(guò)敏等患者。按抽簽方法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各30例?；颊呔押炇鹬橥鈺?shū)，且本研究通過(guò)倫理批準(zhǔn)。

1.2 方法 入院后，兩組均給予低蛋白飲食，并注意休息及預(yù)防感染等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組接受福辛普利治療：福辛普利鈉片（生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20064148）口服，20 mg/次，1次/d，共治療3個(gè)月；觀察組接受厄貝沙坦治療：厄貝沙坦分散片[生產(chǎn)廠家：華潤(rùn)雙鶴利民（濟(jì)南）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100170]口服，初始劑量為150 mg，1次/d，其后根據(jù)病情可增至300 mg，1次/d，共治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）腎功能指標(biāo)：采用酶偶聯(lián)速率法測(cè)定尿素氮（BUN）、采用苦味酸法測(cè)定血肌酐（Scr）、采用溴甲酚紫法測(cè)定血清白蛋白（ALB）。（2）尿蛋白指標(biāo)：采用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法測(cè)定24 h尿蛋白定量（24 h UTP）、尿α1微球蛋白（α1-MG）、尿β2-微球蛋白（β2-MG）。（3）微炎癥指標(biāo)：采用免疫比濁法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。（4）氧化應(yīng)激指標(biāo)：采用硫代硫酸巴比妥法測(cè)定血漿丙二醛（MDA），采用比色法測(cè)定超氧化物歧化酶（SOD）。（5）療效：分為顯效（24 h UTP較治療前降低≥75%）、有效（24 h UTP較治療前降低≥50%）、好轉(zhuǎn)（24 h UTP較治療前降低≥25%）及無(wú)效（24 h UTP較治療前降低＜25%），總有效=顯效+有效+好轉(zhuǎn)[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對(duì)照組男18例，女12例；年齡28～74歲，平均（52.69±4.27）歲；病程1～15年，平均（6.21±1.04）年。觀察組男17例，女13例；年齡26～75歲，平均（52.73±4.22）歲；病程1～14年，平均（6.15±1.17）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的70.00%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=5.454 5，P=0.019 5），見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組各腎功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組BUN、Scr水平均低于治療前及對(duì)照組，ALB水平高于治療前及對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（x-±s）

2.4 兩組治療前后尿蛋白指標(biāo)比較 治療前，兩組各尿蛋白指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組24 h UTP、α1-MG及β2-MG水平均低于治療前及對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組治療前后尿蛋白指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后尿蛋白指標(biāo)比較（±s）

組別 24 h UTP mg治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=30） 301.74±45.97 138.59±36.0315.299 60.000 0對(duì)照組（n=30） 302.05±45.81 176.32±39.0411.441 60.000 0 t值 0.026 2 3.890 0 P值 0.979 2 0.000 3

表3（續(xù)）

表3（續(xù)）

2.5 兩組治療前后微炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組各微炎癥指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均低于治療前及對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 4。

表4 兩組治療前后微炎癥指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后微炎癥指標(biāo)比較（±s）

組別 hs-CRP mg/L治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=30） 3.49±1.03 1.80±0.54 7.959 4 0.000 0對(duì)照組（n=30） 3.57±0.95 2.83±0.72 3.400 2 0.000 9 t值 0.312 7 6.268 4 P值 0.755 6 0.000 0

表4（續(xù)）

表4（續(xù)）

2.6 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組MDA、SOD水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組MDA水平低于治療前及對(duì)照組，SOD水平高于治療前及對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=30） 18.35±3.08 11.47±2.31 9.787 9 0.000 0 76.35±10.42 93.51±14.85 5.181 0 0.000 6對(duì)照組（n=30） 18.29±3.17 15.72±2.84 3.307 4 0.009 1 76.48±10.31 81.74±12.93 1.742 1 0.115 5 t值 0.074 4 6.358 7 0.048 6 3.274 0 P值 0.941 0 0.000 0 0.961 4 0.001 8組別 MDA nmol/mL SOD IU/L

3 討論

腎臟為人體重要的排泄器官，具有排出體內(nèi)代謝廢物，調(diào)節(jié)酸堿、電解質(zhì)平衡，內(nèi)分泌等功能，一旦腎結(jié)構(gòu)或功能異常，可表現(xiàn)出一系列不良癥狀[6]。腎臟慢性損害時(shí)，可導(dǎo)致腎小動(dòng)脈硬化及缺血性改變，造成腎小球通透性增加，腎小管減少對(duì)白蛋白的重吸收，進(jìn)而出現(xiàn)蛋白質(zhì)丟失形成蛋白尿[7]；同時(shí)，反復(fù)加重的蛋白尿又會(huì)促進(jìn)腎病進(jìn)展，加速腎功能的惡化，甚至出現(xiàn)腎衰竭、尿毒癥、死亡等[8]。因此，如何盡早控制尿蛋白的產(chǎn)生，并縮短其持續(xù)時(shí)間，以延緩或逆轉(zhuǎn)腎臟功能下降，是當(dāng)前臨床應(yīng)該重視及思考的問(wèn)題[9]。目前，臨床對(duì)于慢性腎病蛋白尿，多主張采用ACEI類藥物來(lái)降低尿蛋白水平，并給予必要的腎功能保護(hù)[10-11]。

厄貝沙坦為常用的AngⅡ拮抗劑，可通過(guò)選擇性阻斷AngⅡ受體而擴(kuò)張腎小球動(dòng)脈，擴(kuò)張出球小動(dòng)脈比入球小動(dòng)脈強(qiáng)，降低腎小球灌注壓，同時(shí)，也能通過(guò)抑制系膜細(xì)胞增生改善其通透性，提高腎單位的排泄及重吸收能力，最終修復(fù)和預(yù)防腎損傷，并為腎細(xì)胞的增殖提供良好條件，具有腎臟保護(hù)作用[12-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的70.00%（P＜0.05）；治療后，觀察組BUN、Scr水平均低于治療前及對(duì)照組，ALB水平高于治療前及對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果證實(shí)了厄貝沙坦能有效保護(hù)慢性腎病患者腎小球損傷，對(duì)于改善腎功能有重要意義。

24 h UTP為判斷腎病有無(wú)的可靠指標(biāo)，若3次及以上的24 h UTP檢查結(jié)果均高于正常范圍，則可確診發(fā)生腎臟病變；α1-MG為一種低分子量糖蛋白，尿中含量甚微，一般其可自由經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，并被近曲小管重吸收；β2-MG亦屬于低分子量糖蛋白，研究顯示，約有99%可經(jīng)近曲小管重吸收，而由尿液排出很少；但當(dāng)腎功能損傷時(shí)，尿α1-MG、β2-MG含量迅速升高，故可作為判斷腎損害的較敏感指標(biāo)[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組24 h UTP、α1-MG及β2-MG水平均低于治療前及對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示厄貝沙坦可修復(fù)損傷的腎小球血管內(nèi)皮，降低基底膜通透性，以減少尿蛋白流出，同時(shí)，也能通過(guò)降低腎小球內(nèi)壓力以減輕高濾過(guò)，避免尿蛋白的丟失，從而保護(hù)腎功能。

近年來(lái)，隨著臨床對(duì)慢性腎病發(fā)病機(jī)制研究的深入，發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)在本病的發(fā)生及發(fā)展中有重要作用，可作為腎病進(jìn)展及心血管并發(fā)癥產(chǎn)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16]?，F(xiàn)代臨床研究證實(shí)，終末期腎病患者死亡率高于正常人，就與氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)有關(guān)[17-18]。在慢性腎病病程中，hs-CRP、IL-6及TNF-α為常見(jiàn)的炎癥細(xì)胞因子，均可導(dǎo)致腎小球系膜增生、硬化，加速腎功能惡化；氧化應(yīng)激在慢性腎病發(fā)展中始終存在，可使促-抗氧化失衡，導(dǎo)致腎組織損傷，主要表現(xiàn)為抗氧化因子減少而脂質(zhì)過(guò)氧化物降解產(chǎn)物增多，從而造成代謝產(chǎn)物堆積，大量刺激性因子釋放，從而加重炎癥反應(yīng)及腎功能損害[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α、MDA水平均低于治療前及對(duì)照組，SOD水平高于治療前及對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示厄貝沙坦能改善慢性腎病患者的微炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激狀態(tài)，以促進(jìn)腎功能的恢復(fù)。

綜上所述，厄貝沙坦治療慢性腎病蛋白尿，不但能修復(fù)腎小球損傷，改善基底膜通透性，減少尿蛋白的產(chǎn)生，同時(shí)也能改善機(jī)體炎癥及氧化應(yīng)激狀態(tài)，對(duì)于腎功能的早期恢復(fù)有重要意義。

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