趙青松 尹鴻萍

摘 要： 近年來，多糖在抗腫瘤方面發(fā)揮著越來越重要的作用，具有效果顯著、毒副作用低的特點(diǎn)。多糖的抗腫瘤作用體現(xiàn)在提高機(jī)體免疫功能和直接殺傷腫瘤細(xì)胞兩個(gè)方面。本文通過闡述多糖抗腫瘤機(jī)制來介紹近年來多糖在免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤方面的研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞： 多糖；抗腫瘤；作用機(jī)制；進(jìn)展

1 前言

多糖是由10個(gè)以上的單糖以不同的方式通過糖苷鍵連接而成的天然化合物，在動(dòng)物、植物和微生物中分布非常廣泛。各種研究現(xiàn)已表明，多糖一般具有多種作用：抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、降血脂、抗病毒、抗輻射、抗氧化、抗炎、降血糖、保肝等。本文旨在通過闡述多糖的抗腫瘤機(jī)制對(duì)近年來多糖在免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤方面的研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)以及展望。

2 多糖通過免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮抗腫瘤作用

2.1 活化T、B淋巴細(xì)胞

從海洋真菌phoma herbarum YS4108中提取的多糖YCP可為T細(xì)胞活化提供第二信號(hào)，能有效促進(jìn)CD80、CD86的表達(dá)[1]。桑黃多糖不但對(duì)T淋巴細(xì)胞的增殖具有促進(jìn)作用，而且還能激活B淋巴細(xì)胞，可以有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移。龍葵多糖對(duì)T淋巴細(xì)胞來說是一種很好的激活劑，可提高CD4/CD8比值，具有增強(qiáng)腫瘤患者免疫功能的作用。

2.2 活化巨噬細(xì)胞

研究發(fā)現(xiàn)，多糖能明顯增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的活性。用土人參多糖（TTP）處理RAW264.7小鼠巨噬細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)TTP能誘發(fā)巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞溶解作用，264.7上清液在體外的毒性明顯增強(qiáng)[2]。平菇多糖通過激活巨噬細(xì)胞NF-κB信號(hào)通路活化巨噬細(xì)胞，使其分泌多種活性物質(zhì)，如TNF-α、IL-6、NO等，并且能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力。

2.3 提高自然殺傷細(xì)胞的活性

研究發(fā)現(xiàn)，不管是低濃度還是高濃度的枸杞多糖加入到培養(yǎng)的NK細(xì)胞中，均能夠起到增強(qiáng)NK細(xì)胞活性的作用，促進(jìn)其釋放TNF-α、IL-2、IFN—γ等細(xì)胞因子，發(fā)揮抗腫瘤作用[3]。人參多糖能明顯提高C57BL/6小鼠的NK細(xì)胞殺傷活性，表現(xiàn)出很好的腫瘤細(xì)胞殺傷作用，能顯著抑制路易斯癌的腫瘤生長。

3 對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接作用

3.1 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

使腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡不僅能直接抑制腫瘤的成長，還能降低腫瘤轉(zhuǎn)移的能力。眾多研究發(fā)現(xiàn)，多糖具有使腫瘤發(fā)生凋亡的能力。比如，從靈芝子實(shí)體中制備的硫酸多糖（scglp1）能誘導(dǎo)人骨肉瘤MG63細(xì)胞凋亡，且成時(shí)間-濃度依賴性，但對(duì)人正常成骨細(xì)胞毒性輕微 [4]。同時(shí)，姬松茸多糖也能破壞線粒體膜電位，使細(xì)胞色素C外流，抗凋亡Bcl-2和Bcl-XL表達(dá)下降，從而有效使人白血病HL-60細(xì)胞發(fā)生凋亡。此外，白術(shù)多糖也能通過線粒體細(xì)胞色素C途徑使膠質(zhì)瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。

3.2 影響腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳遞途徑

研究表明，多糖能干擾一些蛋白酶、蛋白激酶和磷酸酶的功能，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。靈芝多糖能使細(xì)胞內(nèi)cAMP和PKA活性增強(qiáng)，同時(shí)降低蛋白激酶C的水平，抑制腫瘤細(xì)胞的生長[5]。豬苓多糖、茯苓多糖能使磷酸二酯酶的活力降低，升高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平。這兩種多糖能夠不同程度的抑制白血病HL-60細(xì)胞胞漿和膜的酪氨酸激酶的活力，而又可以不同程度的激活酪氨酸磷酸酶，據(jù)此我們可以認(rèn)為這兩種多糖的抗腫瘤機(jī)制可能與降低酪氨酸蛋白磷酸化水平有關(guān)。

3.3 抑制腫瘤細(xì)胞周期

毛木耳多糖[6]能顯著增加細(xì)胞周期蛋白依賴激酶（CDK）抑制劑p53和p21蛋白的表達(dá)，降低細(xì)胞周期蛋白A，細(xì)胞周期素D的表達(dá)，使細(xì)胞周期阻滯于G0/G1期，并具有時(shí)間-濃度依賴性，能明顯抑制人肺癌A549細(xì)胞的增殖。此外，毛木耳多糖還能通過線粒體途徑促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

4. 展望

可以看出，多糖能夠從多個(gè)方面發(fā)揮抗腫瘤作用。不僅可以活化免疫細(xì)胞，而且還能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，從基因分子水平、細(xì)胞凋亡途徑、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑等多個(gè)方面抑制腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移?；诙嗵怯泻芎玫目拱┳饔茫谂R床與上手術(shù)治療方法聯(lián)合使用后，可以適當(dāng)降低藥物的使用量，起到增效減毒的作用，研究與應(yīng)用價(jià)值廣闊。

參考文獻(xiàn)

[1] Chen S， Ding R. Immunodulatory effects of polysaccharide from marine fungus phoma herbarrum YS4108 on T cells and dendritic cells [J].Mediators Infiamn.2014；2014：738631.

[2] Wang L， Nie ZK. Antitumor efficacy in H22 tumor bearing mice and immunoregulatory activity on RAW264.7 macrophages of polysaccharides from Talinum triangulare [J]. Food Funct. 2014 Sep；5（9）：2183-93.

[3] Cheng J， Zhou ZW. An evidence-based update on the pharmacological activities and possible molecular targets of Lycium barbarumpolysaccharides [J]. Drug Des Devel Ther. 2014 Dec；17（9）：33-78.

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[5] Zhang S， Nie S.A polysaccharide from Gannoderma atrum inhibits tumor growth by induction of apoptosis and activation of immune response in CT-26-bearing mice[J].J Agric Food Chem.2014 Sep 24；62（38）：9296-304.

[6] Yu J， Sun R. Auricularia polytricha polysaccharides induce cell cycle arrest and apoptosis in human lung cancer A549 cells [J].Int J Biol Macromol.2014 Jul；68：67-71.

作者簡(jiǎn)介：趙青松（1991），男（漢族），江蘇省南京市，中國藥科大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，微生物與生化藥學(xué)碩士在讀，研究方向：微生物與生化藥學(xué)。

通訊作者簡(jiǎn)介：尹鴻萍*（1963），女（漢族），江蘇省南京市，中國藥科大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院教授，主要從事糖生物學(xué)研究，郵箱yinhongping@cpu.edu.cn