張江偉　李乾露

帕金森病患者以震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動減少、姿勢和平衡障礙等運(yùn)動癥狀以及認(rèn)知力、記憶力下降等非運(yùn)動癥狀為主要表現(xiàn)，中腦黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元丟失、紋狀體多巴胺含量減少以及黑質(zhì)、藍(lán)斑出現(xiàn)路易小體被認(rèn)為是導(dǎo)致該病的主要原因[1-2]。目前帕金森病尚無治愈方法，臨床多以藥物緩解、控制臨床癥狀，以延緩病情進(jìn)展、預(yù)防癡呆發(fā)生、改善患者生活質(zhì)量[3]。近年來，美金剛作為一種神經(jīng)保護(hù)類藥物，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中備受關(guān)注，且有研究發(fā)現(xiàn)，在應(yīng)用常規(guī)藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合美金剛能夠顯著延長帕金森病治療總有效時(shí)間[4]。此次研究就美金剛對帕金森病患者運(yùn)動及非運(yùn)動癥狀的影響進(jìn)行了觀察，現(xiàn)總結(jié)如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

本研究采用前瞻性對照分析方法。將2015年6月至2017年3月期間就診的帕金森病患者中簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[5]評分10～24分的120例隨機(jī)分為觀察組、對照組各60例，上述患者排除合并其他類型癡呆者，以及既往有美金剛治療史者。觀察組男32例，女28例，年齡55～78歲，平均（63.82±7.04）歲，病程7～13年，平均（4.16±1.25）年；對照組男35例，女25例，年齡57～76歲，平均（64.15±7.29）歲，病程7～15年，平均（4.09±1.12）年。2組患者性別比例、年齡、病程等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本臨床研究具有可比性。

1.2　治療方案

2組患者均于研究開始前2周停用相關(guān)治療藥物，此后均接受帕金森病常規(guī)藥物治療，治療方案為[6]：多巴絲肼片（商品名美多芭，上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格 0.25 g×40 s）口服，每日 2 次，每次 0.125 g，持續(xù)1周后，每隔1周增加每日劑量，每次增加0.125 g，最大劑量不超過1.0 g/日；鹽酸多奈哌齊片（商品名安理申，衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050978，規(guī)格5 mg×7 s）口服，每日1次，每次5 mg，持續(xù)4周后，將每日劑量增加至10 mg。在上述治療方案的基礎(chǔ)上，觀察組患者加用鹽酸美金剛片（商品名易倍清，珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130086，規(guī)格10 mg×24 s）口服，每日1次，每次5 mg，每周增加5 mg，直至第4周時(shí)增至20 mg/d后維持[7]。2組患者治療均持續(xù)16周。

1.3　研究方法

分別于治療前、治療16周后記錄2組患者M(jìn)MSE、日常生活能力量表（ADL）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）、統(tǒng)一帕金森評分量表（UPDRS）評分變化，并根據(jù)ADL評分結(jié)果評價(jià)患者恢復(fù)效果[8]：完全完成：＞60分；基本完成：40～60分；部分完成：20～40分；依靠幫助完成：＜20分；臨床滿意率=（完全完成+基本完成）/總例數(shù)×100%。此外，記錄2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，評價(jià)兩種治療方案的安全性。

使用SPSS 21.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行結(jié)果分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　各量表評分變化

2組患者治療后UPDRS量表評分均較治療前下降，MMSE量表、ADL量表、MoCA量表評分均較治療前升高（P＜0.05）；觀察組治療后MMSE量表、ADL量表、MoCA量表評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　2組患者各量表評分變化比較（分，±s）

表1　2組患者各量表評分變化比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與觀察組比較，#P＜0.05

量表 觀察組（n=60） 對照組（n=60）治療前 治療后 治療前 治療后MMSE 16.55±2.16 23.08±3.24* 16.38±2.59 20.44±3.59*#ADL 31.25±6.47 79.62±11.38 33.04±6.25 65.91±10.46*#MoCA 16.71±2.43 22.87±3.16* 16.69±2.52 20.25±2.94*#UPDRS 30.35±6.10 21.57±5.09* 29.64±6.28 22.16±4.87*

2.2　日常生活能力評價(jià)

治療16周后，觀察組臨床滿意率為83.33%，高于對照組的51.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　2組患者治療后日常生活能力比較（n/%）

2.3　不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組治療期間發(fā)生輕度胃腸反應(yīng)4例、頭暈頭痛10例，對照組發(fā)生輕度胃腸反應(yīng)7例、頭暈頭痛5例、失眠3例，觀察組、對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為23.33%（14/60）、25.00%（15/60），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組患者不良反應(yīng)均較輕微，未經(jīng)特殊處理即自行緩解。

3　討論

隨著病情進(jìn)展與癡呆的發(fā)生，帕金森患者自理能力顯著下降[9]。僵直、震顫、運(yùn)動遲緩、姿勢步態(tài)異常等核心運(yùn)動癥狀是影響患者生活質(zhì)量的主要原因[10]。藍(lán)斑、腦干脊核、迷走神經(jīng)背核等部位病變所致認(rèn)知功能損害、幻覺、抑郁、便秘等非運(yùn)動癥狀也使患者生活質(zhì)量下降[11-12]。

目前臨床常用的帕金森病輕度癡呆治療藥物組合為多巴絲肼與鹽酸多奈哌齊，前者是左旋多巴和芐絲肼組成的復(fù)方制劑，主要針對帕金森病患者腦基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺含量不足的病理機(jī)制[13]；鹽酸多奈哌齊是二代乙酰膽堿酯酶抑制劑，其主要作用為可逆性抑制乙酰膽堿酶所致乙酰膽堿水解，從而提高腦內(nèi)乙酰膽堿含量、改善癡呆癥狀[14-15]。然而，也有報(bào)道指出，膽堿酯酶抑制劑的使用，可能導(dǎo)致震顫加重、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生，甚至迫使患者停藥，影響藥物長期應(yīng)用的安全性與有效性[16]。因此，越來越多的學(xué)者開始關(guān)注新型帕金森病治療藥物的探索。

作為一種非競爭性受體拮抗劑，鹽酸美金剛的主要成分為1-氨基-3，5-二甲基金剛烷胺，可通過降低N-甲基-D-天冬氨酸受體興奮性，達(dá)到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、降低膽堿酯酶抑制劑副作用的目的[17]。但本研究結(jié)果顯示，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較未見明顯差異，考慮與用藥時(shí)間較短且鹽酸多奈哌齊的給藥量受到嚴(yán)格控制有關(guān)。而在各量表評分的對比中，可以發(fā)現(xiàn)，除UPDRS量表外，觀察組日常生活能力臨床滿意率達(dá)到83.33%，且MMSE、MoCA及ADL量表評分均較對照組改善更為明顯，顯現(xiàn)出鹽酸美金剛在改善帕金森病患者運(yùn)動及非運(yùn)動癥狀方面的明顯優(yōu)勢。鹽酸美金剛促使多巴胺釋放、上調(diào)多巴胺受體興奮性，從而有效改善患者肢體震顫等運(yùn)動癥狀；上調(diào)腦源性神經(jīng)因子濃度，延緩并修復(fù)黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元損傷，對患者認(rèn)知功能等非運(yùn)動癥狀的改善也有著積極意義。Moustafa等[18]發(fā)現(xiàn)，鹽酸美金剛拮抗谷氨酸受體的藥理學(xué)機(jī)制，能夠在阻斷谷氨酸濃度病理性升高所致神經(jīng)元損傷的基礎(chǔ)上，修復(fù)谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙，從而抑制疾病進(jìn)展、改善神經(jīng)退行性癡呆癥狀。

綜上所述，對于帕金森病的治療，在多巴絲肼與鹽酸多奈哌齊的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用美金剛能夠進(jìn)一步提高患者認(rèn)知能力、改善運(yùn)動癥狀并促進(jìn)其日常生活能力的恢復(fù)，是一種安全、可靠的治療方案。

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