李京京，靳曉軍，程洪亮，陸兵

軍事科學(xué)院 軍事醫(yī)學(xué)研究院 生物工程研究所，北京 100071

生物安全實(shí)驗(yàn)室也稱(chēng)生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室，是通過(guò)防護(hù)屏障和管理措施，能夠避免或控制被操作的有害生物因子可能產(chǎn)生的危害，達(dá)到生物安全要求的生物實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室生物安全的概念在20世紀(jì)40～50年代首先出現(xiàn)在美國(guó)[1]，之后到50～60年代同樣是在美國(guó)最早出現(xiàn)了生物安全實(shí)驗(yàn)室，主要為針對(duì)實(shí)驗(yàn)室意外事故感染的應(yīng)對(duì)策略。隨后一些發(fā)達(dá)國(guó)家也相繼建造了不同級(jí)別的生物安全實(shí)驗(yàn)室，并得到長(zhǎng)足進(jìn)展。隨著2001年美國(guó)炭疽郵件事件、2003年 SARS疫情暴發(fā)，以及近年來(lái)H1N1流感，H5N1、H7N9等禽流感疫情的反復(fù)流行，生物恐怖和生物威脅的形勢(shì)愈演愈烈，包括我國(guó)在內(nèi)的多個(gè)國(guó)家都越來(lái)越重視本國(guó)生物安全實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)。但是在硬件建設(shè)逐步加強(qiáng)的同時(shí)，生物樣本泄漏、高危生物樣本丟失，以及因不按規(guī)程操作、實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備老化等而導(dǎo)致的實(shí)驗(yàn)室安全（意外）事故也時(shí)有發(fā)生。如何加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室生物安全風(fēng)險(xiǎn)管理控制，是我們必須重視和亟待解決的問(wèn)題。我們通過(guò)系統(tǒng)總結(jié)分析歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室發(fā)生的一些事故，提出了生物安全實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)管理控制中需要重視的問(wèn)題，以期為相關(guān)人員在今后的工作提供參考。

1 國(guó)內(nèi)外高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室近況

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）出版的《實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊(cè)》和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）《微生物學(xué)和生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室的生物安全》中提出的分類(lèi)要求，國(guó)際上普遍把病原微生物和實(shí)驗(yàn)室活動(dòng)分為四級(jí)，一級(jí)為危險(xiǎn)最小，四級(jí)為危險(xiǎn)最大，而實(shí)驗(yàn)活動(dòng)所需要的生物安全防護(hù)要求，分為一級(jí)（BSL-1）～四級(jí)（BSL-4），其中BSL-3和BSL-4實(shí)驗(yàn)室又統(tǒng)稱(chēng)為高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室，主要開(kāi)展高致病性病原微生物相關(guān)實(shí)驗(yàn)活動(dòng)。依據(jù)分級(jí)管理的概念，目前全球已有多個(gè)國(guó)家和地區(qū)建立了多個(gè)生物安全三級(jí)和四級(jí)實(shí)驗(yàn)室。其中四級(jí)實(shí)驗(yàn)室有56 個(gè)，包括美國(guó)15 個(gè)，英國(guó)8 個(gè)，德國(guó)、澳大利亞、印度各4 個(gè)，瑞士、意大利、日本、羅馬尼亞各2 個(gè)，法國(guó)、加拿大、瑞典、俄羅斯、白俄羅斯、荷蘭、捷克、南非、加蓬、韓國(guó)各1 個(gè)，中國(guó)臺(tái)灣2 個(gè)、武漢1 個(gè)[2]。而隨著近年來(lái)SARS、禽流感、埃博拉等高致病性病毒的肆虐，許多原本在此方面較為薄弱的國(guó)家也加強(qiáng)了高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)。比如，日本國(guó)家傳染病研究所（NIID）雖然早在1981年就建立了BSL-4實(shí)驗(yàn)室，但出于安全考慮，該實(shí)驗(yàn)室僅被用作BSL-3實(shí)驗(yàn)室，隨著2014年西非埃博拉疫情的暴發(fā)，日本擔(dān)心該病毒流入國(guó)內(nèi)，決定花費(fèi)數(shù)月時(shí)間升級(jí)改造并啟用該BSL-4實(shí)驗(yàn)室，用以合法開(kāi)展如拉沙熱病毒和埃博拉病毒等所有烈性病原體的研究[3]。印度于2013年3月5日宣布完成了其第一個(gè)BSL-4實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)后[4]，2014年11月將位于博帕爾的生物安全三級(jí)實(shí)驗(yàn)室升級(jí)改造為四級(jí)實(shí)驗(yàn)室，用于處理埃博拉病毒、馬爾堡病毒和克里米亞-剛果出血熱病毒等危險(xiǎn)病原體。中國(guó)大陸首家BSL-4實(shí)驗(yàn)室于2015年1月在武漢竣工[5]，并于2017年1月通過(guò)了中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)（CNAS）的BSL-4標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證。該實(shí)驗(yàn)室于2003年SARS疫情暴發(fā)后籌建，但由于項(xiàng)目復(fù)雜、資金不足和經(jīng)驗(yàn)缺少等原因，建設(shè)歷時(shí)逾11年。目前實(shí)驗(yàn)室已開(kāi)始用一些低等級(jí)病原體進(jìn)行測(cè)試運(yùn)行，未來(lái)該實(shí)驗(yàn)室的研究重點(diǎn)包括控制新發(fā)疾病和儲(chǔ)存純化病毒等，并可能展開(kāi)包括SARS病毒、埃博拉病毒、西非拉沙熱病毒等危險(xiǎn)病原體的研究[6]。

2 高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室面臨的風(fēng)險(xiǎn)

2.1 樣品風(fēng)險(xiǎn)

2.1.1 樣品誤傳 2012年5月，位于薩里郡的英國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生和獸醫(yī)實(shí)驗(yàn)室管理局（Animal Health and Veterinary Laboratories Agency，AHVLA）的研究人員在處理炭疽桿菌時(shí)發(fā)生嚴(yán)重錯(cuò)誤，他們本應(yīng)將熱滅活后無(wú)害的樣品送往附近的AHVLA下屬實(shí)驗(yàn)室以及位于約克和貝爾法斯特的研究機(jī)構(gòu)，但卻不慎混淆了試管，將活體炭疽樣本送出。雖然負(fù)責(zé)發(fā)送的工作人員在高等級(jí)實(shí)驗(yàn)室操作樣本，無(wú)暴露風(fēng)險(xiǎn)，但一些接收了錯(cuò)誤樣本的工作人員卻是按照滅活樣本處理的。事件發(fā)生后，英國(guó)健康安全局立即關(guān)閉了實(shí)驗(yàn)室。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，共有2名不知情的工作人員暴露于炭疽桿菌，所幸他們此前均已接種過(guò)炭疽疫苗[7]。

2014年12月，亞特蘭大美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC）VSPB實(shí)驗(yàn)室的一名工作人員，誤將一份可能含有埃博拉病毒的感染樣本作為滅活樣品轉(zhuǎn)移至BSL-2實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。之后的分析評(píng)價(jià)結(jié)果表明，樣本中并沒(méi)有檢測(cè)到活病毒[8]。

2015年底，美國(guó)馬里蘭州的一家生物實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)收到猶他州達(dá)格威試驗(yàn)場(chǎng)寄送的活性炭疽桿菌樣本，這引起美國(guó)國(guó)防部的高度關(guān)注。五角大樓隨后對(duì)該事件開(kāi)展了全面調(diào)查，調(diào)查結(jié)果顯示，美國(guó)境內(nèi)有13個(gè)州，以及澳大利亞和韓國(guó)等多個(gè)境外國(guó)家的多個(gè)生物實(shí)驗(yàn)室均收到了活性炭疽桿菌疑似樣本。五角大樓發(fā)言人Bob Work指出，在過(guò)去的10年里，美國(guó)國(guó)防部會(huì)定期向聯(lián)邦政府實(shí)驗(yàn)室、商業(yè)公司、學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)以及其他國(guó)家生物實(shí)驗(yàn)室寄送滅活的生物樣本，用于開(kāi)展生物安全相關(guān)的對(duì)應(yīng)措施研究，但尚不清楚為什么有如此之多的活性炭疽桿菌疑似樣本被寄送至各地的生物實(shí)驗(yàn)室，建議所有相關(guān)機(jī)構(gòu)現(xiàn)在停止處理從國(guó)防部收到的“滅活”炭疽桿菌樣本，五角大樓表示，目前有22人正在接受暴露后的預(yù)防性治療，但尚未發(fā)現(xiàn)有人感染了活性炭疽桿菌疑似樣本跡象[9-11]。

2.1.2 樣品泄露、丟失或遺忘 2013年3月26日，美國(guó)得克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)表聲明，證實(shí)其下屬的加爾維斯頓國(guó)家實(shí)驗(yàn)室（Galveston Nation?al Laboratory，GNL）丟失1瓶可能導(dǎo)致出血熱的瓜那瑞托（Guanarito）病毒[12]。該病毒1991年在委內(nèi)瑞拉首次發(fā)現(xiàn)，為美國(guó)管制生物劑。最初的5瓶病毒全部保存在上鎖的專(zhuān)用冰柜中，實(shí)驗(yàn)室檢查中發(fā)現(xiàn)未知原因丟失1瓶。

2014年4月13日，法國(guó)巴斯德研究所宣布，在其例行樣本清點(diǎn)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)丟失了2349支SARS病毒片段的試管樣品[13]。該機(jī)構(gòu)表示，樣品丟失事件說(shuō)明研究所在部分樣品追蹤管理方面存在不足。國(guó)家藥品與健康產(chǎn)品安全局已就這一事件在相關(guān)實(shí)驗(yàn)室展開(kāi)了現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查，研究所向衛(wèi)生部門(mén)證實(shí)，就SARS病毒存活的特點(diǎn)來(lái)看，上述試管內(nèi)的病毒片段在人際間的傳播能力為零，不會(huì)引發(fā)任何病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)。

2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物風(fēng)險(xiǎn)

2013年4月至2014年9月，美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校發(fā)生了感染病原體小鼠逃跑的事件，前后共有8只小鼠逃跑，逃逸率約為0.001%。逃跑的小鼠有的跳到研究人員身上，有的跑到冰柜下方，而研究人員則經(jīng)常用掃帚柄攔阻亂竄的小鼠。這些小鼠已感染了SARS病毒或甲型H1N1流感病毒，這引起了NIH官員對(duì)此類(lèi)逃逸的事情的憂慮[14]。

2014年10月，美國(guó)科羅拉多州立大學(xué)實(shí)驗(yàn)室的一位安保人員發(fā)現(xiàn)被昆蟲(chóng)叮咬。該實(shí)驗(yàn)室毗鄰一個(gè)昆蟲(chóng)飼養(yǎng)所，該所當(dāng)時(shí)正在應(yīng)用轉(zhuǎn)基因蚊子進(jìn)行登革病毒實(shí)驗(yàn)。因此，該名工作人員分別在咬傷時(shí)和咬傷后第3周時(shí)進(jìn)行了登革熱病毒抗體的檢測(cè)，所幸結(jié)果為陰性。

2014年3月，美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校的工作人員在學(xué)校的一個(gè)醫(yī)療廢物堆積區(qū)中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)大鼠巢穴，巢穴中有粉碎的生物危害袋子和一些實(shí)驗(yàn)室用品，如移液管尖頭、手套和塑料管等。學(xué)校在該巢穴共抓獲大鼠14只，之后將其拆除并進(jìn)行消毒。2014年5月，該校一名研究人員觀察到一只嚙齒動(dòng)物從上了鎖的醫(yī)療廢棄桶內(nèi)爬出，桶里裝有使用過(guò)的一次性鼠籠、墊料和剩余食物。該校生物危險(xiǎn)廢物桶的供應(yīng)商在交付之前確保所有蓋子都能夠上鎖，而安全官員發(fā)現(xiàn)該校大約30%的廢棄桶的鎖遭到破壞。

2.3 設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)

2013年，英國(guó)國(guó)防部波頓當(dāng)（Porton Down）實(shí)驗(yàn)室發(fā)生了2起防護(hù)裝備老化事件，均為隔離服破損。其中一起發(fā)生在埃博拉病毒感染狨猴的設(shè)施內(nèi)，工作人員立即上報(bào)并更換了損壞的零部件，從而避免了事故的發(fā)生。

2014年2月,位于英國(guó)薩里郡的畢爾布萊特研究所（Pirbright Institute，原動(dòng)物健康研究所）實(shí)驗(yàn)室的口蹄疫研究設(shè)施出現(xiàn)空氣流通問(wèn)題。2014年4月，研究所主管人員承認(rèn)對(duì)8起違反安全規(guī)定的口蹄疫實(shí)驗(yàn)負(fù)責(zé)。這些事件發(fā)生在2012年11月至2013年1月，實(shí)驗(yàn)室負(fù)壓通風(fēng)系統(tǒng)發(fā)生故障卻未發(fā)出報(bào)警，所幸未造成病原體泄露。此后，至少又發(fā)生4起安全事件，包括口蹄疫病毒的安全柜外泄漏。連續(xù)的設(shè)備問(wèn)題使得該研究所對(duì)其實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行翻新。

2014年5月，美國(guó)陸軍傳染病醫(yī)學(xué)研究所（USAMRIID）的一位科學(xué)家穿著正壓服在BSL-4實(shí)驗(yàn)室工作結(jié)束離開(kāi)時(shí)發(fā)現(xiàn)腿部被淋濕，之后又發(fā)現(xiàn)有其他工作人員淋浴時(shí)防護(hù)面具出現(xiàn)孔洞。在2013至2014年為期20個(gè)月的時(shí)間里，該研究所的防護(hù)裝備共出現(xiàn)37次破裂或孔洞。

2014年6月，美國(guó)農(nóng)業(yè)部的東南地區(qū)家禽研究BSL-3實(shí)驗(yàn)室的一名員工在對(duì)感染H5N1禽流感病毒的鴨子進(jìn)行取樣時(shí)，其呼吸管發(fā)生撕裂，事后對(duì)該名員工進(jìn)行抗病毒藥物治療。同年9月另一BSL-3實(shí)驗(yàn)室的動(dòng)物看管人員在工作期間發(fā)現(xiàn)其防毒面具內(nèi)的氣流減少，原因是軟管從聯(lián)合部位分離，事后對(duì)該名工人進(jìn)行了10 d的抗病毒藥物治療，并被要求對(duì)發(fā)熱情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)。所幸2名員工未發(fā)生感染情況。

2.4 未按規(guī)程操作的風(fēng)險(xiǎn)

1994年11月，3位科學(xué)家在非洲科特迪瓦解剖一只死亡不久的黑猩猩（后經(jīng)檢測(cè)確定該黑猩猩感染了埃博拉病毒），由于條件所限，未能穿戴專(zhuān)業(yè)的個(gè)人防護(hù)用品，只臨時(shí)戴了普通的乳膠/家用手套。其中佩戴了家用手套的科學(xué)家在解剖動(dòng)物8 d后感染發(fā)病，送回國(guó)治療后康復(fù)[15]。

2009年3月，位于德國(guó)漢堡的熱帶醫(yī)學(xué)研究所的BSL-4實(shí)驗(yàn)室，一名研究人員在進(jìn)行小鼠感染實(shí)驗(yàn)時(shí)嚴(yán)重違反操作規(guī)程，給使用過(guò)的注射器戴回針帽，而當(dāng)時(shí)針頭中留有高濃度的埃博拉病毒，結(jié)果被針頭扎傷，所幸未造成人員傷害[16]。

2009至2011年，英國(guó)AHVLA的一個(gè)實(shí)驗(yàn)室曾先后發(fā)出3700份樣品，其主管人員卻并不知道病原體仍然存活。主要原因是工作人員使用了錯(cuò)誤設(shè)備滅活病原體，未接受過(guò)正確操作程序培訓(xùn)，同時(shí)管理部門(mén)也未采取有效行動(dòng)，最終導(dǎo)致1名工作人員被感染。

2014年12月24日，美國(guó)CDC宣布，該機(jī)構(gòu)1名實(shí)驗(yàn)室人員由于操作失誤，可能接觸了埃博拉病毒，目前正在接受為期21 d的醫(yī)療觀察。當(dāng)時(shí)含有少量埃博拉病毒的樣本從一個(gè)實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)移至同一棟樓的另一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，接觸樣本的技術(shù)人員佩戴了手套和防護(hù)服，但沒(méi)有戴上面罩，這導(dǎo)致了感染風(fēng)險(xiǎn)。疾控中心主管弗里登在隨后的一份聲明中承諾，將在各個(gè)層面進(jìn)行檢討，包括對(duì)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行凈化關(guān)閉，讓全體工作人員認(rèn)知事故，并對(duì)上級(jí)監(jiān)查機(jī)構(gòu)通報(bào)事件情況。

2015年3月1日，《今日美國(guó)》報(bào)道稱(chēng)，路易斯安那州的杜蘭國(guó)家靈長(zhǎng)類(lèi)研究中心發(fā)生實(shí)驗(yàn)室類(lèi)鼻疽桿菌泄漏事件，導(dǎo)致數(shù)十只猴子死亡，另?yè)?jù)法新社報(bào)道，該病菌外泄可能發(fā)生在2014年11月或更早，該中心當(dāng)時(shí)正在開(kāi)發(fā)對(duì)抗類(lèi)鼻疽桿菌的疫苗。3月13日，美國(guó)CDC和農(nóng)業(yè)部動(dòng)植物衛(wèi)生監(jiān)察部發(fā)布聯(lián)合調(diào)查報(bào)告，沒(méi)有明確具體的病菌泄漏途徑，但指出該實(shí)驗(yàn)室存在諸多安全問(wèn)題。報(bào)告稱(chēng)，該實(shí)驗(yàn)室人員未能按照要求或未穿戴防護(hù)裝備，這可能是病菌泄漏的原因。該研究中心被責(zé)令停止所有研究并進(jìn)行整頓[17]。

2.5 意外事故

1976年11月5日，位于英國(guó)威爾特郡波頓當(dāng)?shù)奈⑸镅芯吭O(shè)施中，一位研究人員在轉(zhuǎn)移感染埃博拉病毒的動(dòng)物組織樣本時(shí)意外刺破手套并傷到手指，其在被隔離后第6 d發(fā)病并最終確診為埃博拉感染[18]。

2004年美國(guó)USAMRIID的一名研究人員，在BSL-4實(shí)驗(yàn)室里對(duì)2 d前注射了埃博拉病毒的小鼠腹腔注射免疫球蛋白時(shí)，第5只實(shí)驗(yàn)小鼠踢中注射器，針頭刺穿操作員的手套。傷者迅速被隔離，所幸隔離期過(guò)后未發(fā)病[19]。

2004年5月，俄羅斯新西伯利亞病毒學(xué)與生物技術(shù)國(guó)家科學(xué)中心的一名研究人員在BSL-4實(shí)驗(yàn)室中對(duì)感染埃博拉病毒的豚鼠進(jìn)行抽血操作時(shí)，被帶有豚鼠血液的注射器意外扎傷左手掌。盡管立即送醫(yī)，但仍因發(fā)病醫(yī)治無(wú)效死亡[20-21]。

2013年11月，美國(guó)威斯康星大學(xué)的一位研究人員違反規(guī)定，在BSL-3實(shí)驗(yàn)室內(nèi)使用注射器時(shí)被裝有H5N1禽流感病毒的注射器刺破皮膚。該研究人員事后在家中進(jìn)行為期7 d的隔離，家人在其隔離期間搬離住所。所幸該名研究人員未出現(xiàn)流感癥狀。

2014年2月，美國(guó)得克薩斯A&M大學(xué)的一名研究人員在用注射器注射小鼠時(shí)不慎扎到自己，1周后又被小鼠咬傷，注射器和小鼠先前都感染了伯氏疏螺旋體重組菌株，該病原體可以導(dǎo)致萊姆病。該名研究人員事后交由一位醫(yī)生進(jìn)行健康評(píng)估和暴露后預(yù)防，并進(jìn)行了如使用抗生素、接種百白破疫苗等治療。

3 國(guó)外高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)案例分析及啟示

3.1 高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)案例分析

作為主要開(kāi)展高致病性病原微生物相關(guān)實(shí)驗(yàn)活動(dòng)的高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室，研究對(duì)象都是國(guó)際公認(rèn)的危險(xiǎn)病原。上述事件的發(fā)生，揭示了部分高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室在安全方面的諸多問(wèn)題，包括管理不善、培訓(xùn)不足、程序不當(dāng)、設(shè)備故障、人為錯(cuò)誤等。和每年全球生物安全實(shí)驗(yàn)室的大量實(shí)驗(yàn)工作相比，這些實(shí)驗(yàn)室事件不算多，但均很典型。前述22起事故絕大多數(shù)發(fā)生在生物安全實(shí)驗(yàn)室相對(duì)發(fā)達(dá)的歐美等西方國(guó)家。在這些事件中，除了幾起難以徹底杜絕的意外事件外，其他的都是可以通過(guò)加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室管理、人員培訓(xùn)以及安全操作檢查等措施即可完全避免的。

3.2 高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)案例啟示

3.2.1 構(gòu)建安全第一的管理理念 安全第一是生物安全的精髓，要做到這一點(diǎn)，必須建立高可靠性組織安全管理模式，一是團(tuán)隊(duì)成員每個(gè)人必須隨時(shí)對(duì)“什么是錯(cuò)誤的？我們?cè)趺搭A(yù)防？”保持警惕；二是工作人員必須對(duì)違規(guī)操作高度敏感；三是整個(gè)安全管理體系應(yīng)當(dāng)具備彈性，以至于系統(tǒng)出現(xiàn)問(wèn)題后能夠最小化風(fēng)險(xiǎn)并及時(shí)恢復(fù)；四是工作人員必須認(rèn)識(shí)到操作環(huán)境是復(fù)雜、可變的；五是嚴(yán)格執(zhí)行雙人工作制度，提高安全系數(shù)[22]。通過(guò)近十年相關(guān)部門(mén)的努力，目前國(guó)內(nèi)已建立了高等級(jí)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證認(rèn)可機(jī)制，在此基礎(chǔ)上還應(yīng)不定期抽調(diào)監(jiān)察員對(duì)已認(rèn)定合格的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行巡檢和監(jiān)察，加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室硬件的定期檢測(cè)機(jī)制，以及軟件管理規(guī)范的逐步提高，從而使實(shí)驗(yàn)室管理人員和相關(guān)實(shí)驗(yàn)人員日常能夠按照生物安全標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范操作。一定程度上講，如果事先做到足夠的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)判和預(yù)案支持，大多數(shù)事故都可以避免[23]。

3.2.2 建立并加強(qiáng)嚴(yán)格的監(jiān)管審批制度 目前國(guó)內(nèi)各相關(guān)科研院所的生物安全部門(mén)均成立了生物安全委員會(huì)，要充分發(fā)揮生物安全委員會(huì)的職能，提高對(duì)生物安全實(shí)驗(yàn)室使用的審查能力，對(duì)相關(guān)工作做到實(shí)驗(yàn)前方案審查、實(shí)驗(yàn)中定期檢查、實(shí)驗(yàn)結(jié)束后及時(shí)上報(bào)并和實(shí)驗(yàn)室管理人員進(jìn)行交接。一要根據(jù)微生物病原體的危險(xiǎn)性類(lèi)別高低，加強(qiáng)對(duì)科研活動(dòng)的監(jiān)管力度，嚴(yán)格執(zhí)行審批制度；二要合理選擇使用實(shí)驗(yàn)室，以有效減少意外的發(fā)生。盡管部分生物安全三級(jí)實(shí)驗(yàn)室采取了特殊防護(hù)措施，能夠勝任SARS病毒和高致病性禽流感等具有高度致死性和傳染性的病原體研究，但還是建議這些病原體的研究仍應(yīng)在設(shè)備齊全、設(shè)施良好并有定期監(jiān)測(cè)的生物安全四級(jí)實(shí)驗(yàn)室中完成，以減少未知途徑感染。沒(méi)有條件的也應(yīng)在生物安全三級(jí)實(shí)驗(yàn)室中穿著個(gè)人防護(hù)裝備包括佩戴具有呼吸過(guò)濾系統(tǒng)的防護(hù)頭罩等特殊防護(hù)系統(tǒng)下進(jìn)行，并且應(yīng)配置相應(yīng)的帶有通風(fēng)系統(tǒng)和可單個(gè)隔離高效過(guò)濾裝置的動(dòng)物籠具。

3.2.3 開(kāi)展有效的崗位培訓(xùn) 高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室是高等級(jí)病原微生物研究場(chǎng)所，危險(xiǎn)系數(shù)大，故必須對(duì)進(jìn)入其中從事高致病性和傳染性病原體研究工作的人員定期開(kāi)展相關(guān)的崗位培訓(xùn)，即便工作人員曾經(jīng)在低等級(jí)微生物實(shí)驗(yàn)室工作過(guò)，再進(jìn)入高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室工作前也應(yīng)重新進(jìn)行系統(tǒng)培訓(xùn)后再上崗。并且應(yīng)該在適當(dāng)區(qū)域設(shè)立模擬實(shí)驗(yàn)室，以便在實(shí)際從事高危工作前先采用模擬劑熟悉工作環(huán)境，須確保其工作人員在從事生物劑實(shí)驗(yàn)前達(dá)到一定的熟練程度。工作人員應(yīng)經(jīng)過(guò)正規(guī)的操作培訓(xùn)并應(yīng)在經(jīng)驗(yàn)豐富的科學(xué)家指導(dǎo)下開(kāi)展工作。專(zhuān)家可以通過(guò)現(xiàn)代的視頻、音頻技術(shù)遠(yuǎn)程監(jiān)控來(lái)指導(dǎo)和監(jiān)督實(shí)驗(yàn)室的研究，不必須出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)。尤其是在易有安全風(fēng)險(xiǎn)的銳器操作、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物轉(zhuǎn)運(yùn)、樣本處置、事前硬件設(shè)備的安全檢查等方面必須嚴(yán)格培訓(xùn)，正確操作，避免發(fā)生不必要的危險(xiǎn)?；蛘甙l(fā)生意外后，能夠得到正確的處置。

3.2.4 加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)人員的身心防護(hù) 一是要加強(qiáng)隔離檢疫期制度。在高風(fēng)險(xiǎn)實(shí)驗(yàn)室工作的工作人員由于崗位輪換等原因需要離開(kāi)實(shí)驗(yàn)室時(shí)，應(yīng)經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的隔離檢疫期。如有相關(guān)人員發(fā)生感染，在隔離檢疫期間會(huì)表現(xiàn)癥狀，在特定的醫(yī)療環(huán)境中也能得到妥善治療。這一規(guī)定可以防止病原體通過(guò)工作人員發(fā)生獲得性感染從實(shí)驗(yàn)室中泄漏出來(lái)。二是要建立休假和心理輔導(dǎo)制度。長(zhǎng)期從事高致病性和傳染性病原體研究的技術(shù)人員，在心理和生理上都存在巨大壓力，應(yīng)在行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)從事高風(fēng)險(xiǎn)實(shí)驗(yàn)室工作的技術(shù)人員提供定期免費(fèi)休假療養(yǎng)及心理輔導(dǎo)制度。并在此期間對(duì)人員狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，主要包括精神警覺(jué)性、精神和情緒穩(wěn)定性、信用情況、有無(wú)不穩(wěn)定醫(yī)學(xué)狀態(tài)、責(zé)任感、有效的績(jī)效、靈活適應(yīng)變化能力、社會(huì)適應(yīng)能力或緊急情況下做出合理判斷的能力、有無(wú)藥物/酒精濫用或依賴(lài)、是否贊同實(shí)驗(yàn)室內(nèi)文化氛圍；是否能遵守國(guó)家和行業(yè)內(nèi)的各項(xiàng)規(guī)定；是否愿意強(qiáng)調(diào)內(nèi)部協(xié)調(diào)等。

4 結(jié)語(yǔ)

自2004年《國(guó)家高級(jí)別生物安全實(shí)驗(yàn)室建設(shè)規(guī)劃》發(fā)布以來(lái)，我國(guó)已形成了高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室體系的基本框架，一批分布在科研院所和高校內(nèi)的生物安全三級(jí)實(shí)驗(yàn)室已投入運(yùn)行。隨著我國(guó)首家BSL-4實(shí)驗(yàn)室正式投入使用，意味著“寶塔式”的生物安全實(shí)驗(yàn)室體系初步形成[24]。面對(duì)復(fù)雜多變的國(guó)際生物安全形勢(shì)，國(guó)家發(fā)改委和科技部計(jì)劃在現(xiàn)有基礎(chǔ)上再規(guī)劃建設(shè)一系列高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室，到2025年形成高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室國(guó)家體系，壯大我國(guó)傳染病重大專(zhuān)項(xiàng)等科學(xué)研究的基礎(chǔ)平臺(tái)，增強(qiáng)生物安全科技創(chuàng)新能力。我們將積極吸取國(guó)外BSL-4實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行中的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，通過(guò)制定科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)和適宜的技術(shù)規(guī)程，減少或杜絕可能的生物安全事故，提高我國(guó)高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室管理和運(yùn)行水平。

[1] 李勇.實(shí)驗(yàn)室生物安全[M].北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社,2009:2-3.

[2]Biosafety level[EB/OL].https://en.wikipedia.org/wiki/Bio?safety_level.

[3] The need for a high-level bio-lab[EB/OL].http://www. japantimes.co.jp/opinion/2015/09/05/editorials/need-highlevel-bio-lab/.

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[5] 張素.中國(guó)建成亞洲首個(gè)P4實(shí)驗(yàn)室[EB/OL].http://www. chinanews.com/sh/2015/01-31/7022623.shtml.

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[22]世界衛(wèi)生組織.實(shí)驗(yàn)室生物安全手冊(cè)第2版（修訂本）[M].陸兵,陳惠鵬,鄭濤,等譯.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:27-28.

[23]Trevan T.Biological research:rethink biosafety[J].Na?ture,2015,527:155-158.

[24]張佳星.P4實(shí)驗(yàn)室啟用,我國(guó)生物安全實(shí)驗(yàn)室體系初步形成[EB/OL].http://www.stdaily.com/kjrb/kjrbbm/2017-09/26/content_579771.shtml.