楊翹楚

2018年1月25日，中國科學家孫強及其團隊登上了美國生物學雜志《細胞》（Cell）的封面，他們成功克隆出了兩只食蟹猴“中中”和“華華”，這也是全球用體細胞克隆靈長類動物的第一例。而今年3月，孫強的團隊又公布了“中中”和“華華”的視頻，已經3個月大的兩個小家伙目前非常健康。

提起克隆動物，就繞不開22年前英國科學家成功克隆出的那只叫“多利”的羊，它也創(chuàng)下了體細胞核移植哺乳動物克隆的先例。

克隆動物的主流技術有兩種，分別是體細胞移植和細胞核移植，前者難度更高，意義也更大。1952年，美國的科學家羅伯特·布里格斯（Robert Briggs）和托馬斯·金（Thomas King），曾把青蛙的受精卵細胞核移植到卵細胞中，在104次移植后最終培養(yǎng)出35個胚胎，其中27個順利長為蝌蚪。

青蛙卵有小米粒大、受精后扔到水里自動能長成蝌蚪的特點，讓這次克隆的難度相對較小。取材用的細胞核來自受精卵，本身就有發(fā)育成胚胎的能力，這種技術叫作細胞核移植。

發(fā)育成熟的體細胞，也能在移植后克隆出動物，這種方法則叫體細胞移植。1958年，英國科學家約翰·戈登（John Gurdon）將蝌蚪的腸上皮細胞的細胞核移植到卵細胞中，也成功克隆出青蛙。有“中國克隆之父”之稱的童第周則在1960年代至1970年代用類似的方法首次克隆出鯉魚。

無論青蛙還是鯉魚，都是較低等動物，體細胞移植克隆高等動物的首次成功，是著名的多利羊。在277次移植、產生29個胚胎、放入13個代孕母體后，多利降生。6年的生命里，她還產下過6個后代。

有了這樣的經驗，此后，無論在馬、牛、豬等大型牲畜，還是在老鼠、兔子、貓、狗等小型哺乳類動物身上，這種技術都得到了成功應用。比如2015年，韓國一家技術公司就曾經為一對英國夫婦克隆了他們已經過世的愛犬—其實早在10年前，克隆狗技術就已經取得突破。而優(yōu)質賽馬、已滅絕的布爾卡多山羊都曾克隆成功過。

然而，和人類最接近的靈長類動物的克隆卻一直未能實現(xiàn)?！都毎冯s志主編艾米莉·馬科斯（Emilie Marcus）本來預計，克隆猴是一項全球科學家要花費20年時間才能實現(xiàn)的成就。

事實上，2010年，美國俄勒岡靈長類動物研究中心的科學家曾經逼近成功。他們成功移植培養(yǎng)出了克隆猴的胚胎，并進入了胚胎培養(yǎng)期，但在胚胎發(fā)育到第81天時，克隆猴流產了。不讓卵細胞提前激活和提高克隆胚胎的發(fā)育效率，是他們沒能攻克的兩個難題。

中國團隊則耗時5年—這樣的研究速度已然大大出乎海外同行的意料。成功克隆出獼猴“中中”“華華”的中科院神經所研究員孫強表示，克隆猴的難點主要有三個：猴的卵細胞核很難識別，想要去核為移植騰位置，需要用比頭發(fā)絲還細的工具慎之又慎地操作；移植后的卵細胞很容易提前激活；即便激活時間準確，猴的體細胞克隆胚胎發(fā)育長大也非常困難。

孫強團隊的一大貢獻，是探索出了有效控制猴細胞基因表達的藥物。換言之，他們找到了將成熟的體細胞細胞核“打開”為胚胎細胞的方法。

反過來看，未來我們也更有機會知道如何將癌細胞無限增長的閘門“關閉”，讓癌細胞變?yōu)檎５募毎?。搞清楚了這個稱為“逆分化”的機制，人類距離明晰癌癥的發(fā)病機理就近了一步。

中科院院長白春禮就表示，突破了克隆猴技術難關，中國離建立基于非人靈長類疾病動物模型的醫(yī)藥產業(yè)鏈也近了一步。克隆猴的成功，還將為人類搞清楚某些重病—比如腦疾病—由哪些基因控制提供參考。此外，很多新藥的副作用可以在猴子身上率先得到驗證，這也將加快一系列新藥的上市速度。

當下，無論研發(fā)新藥還是引進新的治療技術，動物實驗都還是不可避免。與人類的身體機制有很多相似之處的小白鼠，易繁殖、價格低，歷來是早期動物實驗的首選。但阿爾茨海默癥等神經系統(tǒng)疾病，作為低等動物的小白鼠并不會得，猴子等靈長類動物實驗就成為研究的必須?？寺『锏膯柺?，讓科學家有了從基因層面實驗的可能。

另一方面，受到猴類繁殖特點的影響，這種小家伙的價格要賣到每只4500元甚至上萬元，單伙食費每只每天就要吃掉幾百元。如何獲得同質、穩(wěn)定的猴源也影響著實驗的成本和進度。

而拋開科學研究角度，單是為了吃，肉類市場也已經對克隆動物有了不小的需求。

國際食物政策研究所2016年發(fā)布的數(shù)據顯示，中國人均肉類消費量為59公斤，且仍將不斷增長。未來20年，東亞人均肉類消費量將翻一番。傳統(tǒng)的畜牧養(yǎng)殖速度慢、成本高而且排放大量的溫室氣體，克隆動物肉成為可行的替代方案。

為了平衡市場需求和公眾接受能力，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）從2003年開始暗示，將放開克隆動物的肉和奶制品進入市場，3年后宣布這類食品健康，最終在2008年正式批準。不過，市場并不完全買賬，美國消費者保護組織的抵制之外，歐洲議會在2015年也禁止了克隆動物肉的銷售。

除了公眾對克隆動物肉制品的安全擔憂，歐洲禁令主要出于克隆技術有違動物倫理的原因：2008年，歐洲道德評議會的研究發(fā)現(xiàn)，在克隆牛的實驗中，大約兩成的小牛在出生24小時內就會夭折，15%會在斷奶前死亡。他們認為，這項技術對動物太過殘忍。

對于克隆猴的誕生，或許很多普通人也會自然產生一種好奇：是不是很多科幻電影里出現(xiàn)的“克隆人”，也離我們不遠了？

在多利降生后，全球各國就因這可能引發(fā)更復雜的倫理問題，均禁止生殖性克隆人的研究。

事實上，除了相關規(guī)定，至少可見的未來，這在技術上也難以實現(xiàn)。2004年，韓國科學家黃禹錫在《科學》（Science）雜志發(fā)文稱，已成功利用人類的體細胞克隆出胚胎細胞。但第二年，黃禹錫就被揭發(fā)出其研究成果其實是造假，這個全球首位利用體細胞克隆出牛的科學家也因此鋃鐺入獄。

雖然同為靈長類動物，但獼猴與人類在卵子成長、受精時機等方面都有著巨大的差異。澳門鏡湖醫(yī)院一位從事相關研究的醫(yī)師就表示，操作體細胞克隆的難度非常大?！皶寺『?，不等于會克隆人?！?/p>

至于克隆猴的出現(xiàn)，會不會導致像科幻電影《猩球崛起》系列里出現(xiàn)的情況—被當作實驗對象的猴子智力大增，人類則幾近滅亡？同樣，現(xiàn)在的實驗恐怕還無法產生如此巨大的“副作用”。