趙紀維 琚國文 白麗梅

[摘要] 目的 探討可溶性髓系細胞表達的觸發(fā)受體-1（sTREM-1）、白介素17（IL-17）、降鈣素原（PCT）、前白蛋白（PA）聯(lián)合檢測在重癥肺炎（SP）中的診斷價值。 方法 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法（ELISA）、免疫比濁法檢測120例SP患者（SP組）、50例健康體檢者（對照組）血清中sTREM-1、IL-17、PCT及PA水平，比較不同預(yù)后患者上述生物標志物水平的變化，分析其與SP的相關(guān)性。測定并比較不同檢測方法的敏感性、特異性、準確率、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值等指標。 結(jié)果 SP組sTREM-1、IL-17、PCT水平明顯高于對照組，而PA水平則明顯降低（P<0.05）；治療后，存活亞組第3天、第7天及出院當(dāng)天sTREM-1水平均較第1天明顯降低，且均明顯低于同時期死亡亞組（P<0.05）；死亡亞組第1天、第3天、第7天sTREM-1水平無明顯差異（P>0.05），死亡當(dāng)天水平明顯升高（P<0.05）；聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、準確率、陰性預(yù)測值分別為84.2%、94.0%、87.1%、71.2%，明顯高于sTREM-1、IL-17、PCT及PA任一單項檢測的敏感性、特異性、準確率及陰性預(yù)測值（P<0.05）。 結(jié)論 SP患者血清sTREM-1、IL-17、PCT水平明顯升高，PA水平明顯降低，與SP及其病情嚴重程度密切相關(guān)。聯(lián)合檢測可提高SP的早期診斷率并指導(dǎo)療效評估。

[關(guān)鍵詞] 重癥肺炎；sTREM-1；IL-17；PCT；PA；診斷

[中圖分類號] R563.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）03-0034-04

The value of sTREM-1， IL-17， PCT and PA combined detection in the diagnosis of severe pneumonia

ZHAO Jiwei JU Guowen BAI Limei

Department of Laboratory， Zhejiang Sian International Hospital， Jiaxing 314000， China

[Abstract] Objective To investigate the value of the combination detection of trigger receptor-1（sTREM-1）， interleukin-17（IL-17）， procalcitonin（PCT） and prealbumin（PA） which were expressed in soluble myeloid cells in the diagnosis of severe pneumonia. Methods The levels of serum sTREM-1， IL-17， PCT and PA in 120 patients with SP（SP group） and 50 healthy subjects（control group） were detected by double antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） and immunoturbidimetry. The changes of these biomarkers in patients with different prognosis were compared， and their correlation with SP was analyzed. The sensitivity， specificity， accuracy， positive predictive value and negative predictive value of different detection methods were measured and compared. Results The levels of sTREM-1， IL-17 and PCT in SP group were significantly higher than those in the control group， while the level of PA was significantly lower than that of the control group（P<0.05）. After treatment， the level of sTREM-1 in the survival subgroup on the third day， seventh day and the day of discharge was significantly lower than that on the first day and lower than that of the death subgroup in the same period（P<0.05）. There was no significant difference in the level of sTREM-1 between the first day， third day and seventh day of the death group（P>0.05）， and the level of sTREM-1 was significantly higher on the day of death（P<0.05）. The sensitivity， specificity， accuracy and negative predictive value of the combined detection were 84.2%， 94.0%， 87.1% and 71.2%， respectively， which were significantly higher than those of the any single item of sTREM-1， IL-17， PCT and PA（P<0.05）. Conclusion The levels of serum sTREM-1， IL-17 and PCT are significantly increased in SP patients， and the level of PA is significantly decreased， which are closely related to SP and the severity of SP. The combined detection can improve the early diagnosis rate of SP and guide the evaluation of efficacy.

[Key words] Severe pneumonia； sTREM-1； IL-17； PCT； PA； Diagnosis

重癥肺炎（SP）是呼吸系統(tǒng)的急危重病，病情發(fā)展迅速，患者多伴有不同程度的中毒癥狀與并發(fā)癥，診治難度大，病死率高達50%～70%[1]。選擇合適的指標對SP及時診斷、合理評估病情、指導(dǎo)治療及改善預(yù)后具有非常重要的意義。目前，研究已證實的SP診斷指標較多，包括降鈣素原（PCT）、白介素17（IL-17）、前白蛋白（PA）等，但敏感性與特異性仍不甚理想[2，3]?？扇苄运柘导毎|發(fā)受體-1（sTREM-1）是新近發(fā)現(xiàn)的免疫球蛋白超家族成員之一，可表達于急性炎癥反應(yīng)過程中的各種免疫細胞表面，但目前關(guān)于sTREM-1聯(lián)合其他炎性因子診斷老年SP的研究鮮有報道[4-6]。本研究回顧性分析SP患者sTREM-1、IL-17、PCT、PA水平變化，探討聯(lián)合檢測對SP早期診斷的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組病例選擇2016年7月～2017年5月我院呼吸內(nèi)科收治的SP患者120例（SP組）。納入標準：（1）均符合美國感染病學(xué)會/美國胸科學(xué)會（IDSA/ATS）于2007年聯(lián)合制定的《成人社區(qū)獲得性肺炎診治指南》中相關(guān)的診斷標準[7]，主要指標：①需行機械通氣；②合并感染性休克，給予收縮血管類藥物。次要指標：①呼吸頻率≥30次/min；②氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）≤250；③白細胞計數(shù)<4×109/L；④血小板計數(shù)<10×109/L；⑤多肺葉浸潤；⑥氮質(zhì)血癥；⑦意識障礙；⑧低血壓或低體溫。符合1條主要指標或3條次要指標即可確診。（2）年齡>18歲。排除標準：（1）因肺部腫瘤、藥物制度所致肺部病變。（2）嚴重肝腎綜合征、免疫性疾病。（3）合并其他系統(tǒng)感染性疾病。其中男57例，女63例；年齡31～78歲，平均（57.5±5.7）歲。按存活與否將SP組分為存活亞組44例與死亡亞組76例。另外，選擇我院健康體檢者50例（對照組），男25例，女25例；年齡30～75歲，平均（55.1±5.4）歲。兩組受試對象的年齡、性別等基本資料比較，無顯著性差異（P>0.05）。

1.2 樣本采集與檢測

所有患者均于入院后次日（體檢者于體檢當(dāng)日）清晨抽取空腹靜脈血3 mL，注入含有10% EDTA的無菌試管中，充分搖勻，3000 r/min離心10 min，留取上層血清，-80°C 凍存待測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測血清sTREM-1、IL-17、PCT 水平，試劑盒購自美國R&D;公司，測定過程嚴格按照產(chǎn)品說明書進行操作。采用免疫比濁法檢測PA水平，試劑盒購自芬蘭ESPOO公司，儀器為日立7600型全自動生化分析儀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料符合正態(tài)分布，比較采用t檢驗、單因素方差分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SP組與對照組各生物標志物水平比較

SP組sTREM-1、IL-17、PCT水平明顯高于對照組，而PA水平則明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 SP患者存活亞組和死亡亞組不同時期sTREM-1水平比較

治療后，存活亞組第3天、第7天及出院當(dāng)天sTREM-1水平均較第1天明顯降低，且均明顯低于同時期死亡亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。死亡亞組第1天、第3天、第7天sTREM-1水平無明顯差異（P>0.05），死亡當(dāng)天水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 各生物標志物對SP的診斷價值

sTREM-1及各炎性因子聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、準確率及陰性預(yù)測值分別為84.2%、94.0%、87.1%、71.2%，明顯高于sTREM-1、IL-17、PCT及PA任一單項指標檢測的敏感性、特異性、準確率、陰性預(yù)測值，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

SP屬于一種全身性的炎性反應(yīng)，肺部感染嚴重，由于受到病原體、炎性因子、毒性代謝產(chǎn)物的侵害，患者可出現(xiàn)短暫性意識障礙、休克，導(dǎo)致心、腦、腎等多器官、多系統(tǒng)受累。程興梅等[8]研究顯示，SP患者體內(nèi)炎癥因子過度表達、抗炎與促炎介質(zhì)失衡，當(dāng)促炎介質(zhì)占主導(dǎo)地位時，將過度激活肺部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)甚至急性呼吸窘迫綜合征（ARDS），引發(fā)多器官功能衰竭（MODS）。目前，SP的診斷方法主要包括影像學(xué)、病原學(xué)檢查、血常規(guī)檢查及血氣分析等，且現(xiàn)階段發(fā)現(xiàn)的診斷指標種類繁多，但缺乏量化指標，單一指標檢測對SP診斷的敏感性與特異性均不甚理想[9，10]。因此，本研究嘗試聯(lián)合檢測sTREM-1、IL-17、PCT及PA，以評估其在SP診斷中的價值。

目前，已經(jīng)明確能夠診斷感染性疾病的生物標志物有PCT、IL-17等，與肺炎的發(fā)病密切相關(guān)[11，12]。PA主要由肝臟合成，半衰期僅約12 h，在膿毒血癥所致肝功能不全的早期即出現(xiàn)明顯變化，被視為膿毒血癥的敏感指標[13]。PA屬于負急性時相反應(yīng)蛋白，具有非特異性宿主防御作用，因清除感染過程產(chǎn)生有毒代謝產(chǎn)物而被大量消耗，故在急性時相反應(yīng)過程中，其水平迅速降低，細菌感染疾病尤為明顯[14]。sTREM-1是炎癥反應(yīng)過程中的一個重要調(diào)節(jié)因子，其在細菌、真菌的刺激下可明顯升高，已成為早期診斷的重要標志物，并可用于評估疾病的嚴重程度，但其作用機制尚未清楚[15]。Palazzo等[16]研究認為，肺部感染患者血清及局部分泌物中sTREM-1水平表達上調(diào)，且其對肺部感染及病情的評估價值優(yōu)于PCT 及其他傳統(tǒng)的炎性指標。

本研究結(jié)果顯示，SP組血清sTREM-1、IL-17、PCT水平明顯高于健康對照組，而PA水平則明顯降低（P<0.05），且SP存活患者經(jīng)治療后sTREM-1水平呈逐漸下降趨勢，出院當(dāng)天血清sTREM-1水平較第1天、第3天、第7天明顯降低（P<0.05），而死亡患者血清sTREM-1水平在治療期間無明顯改善，一直維持在較高水平，在死亡當(dāng)天水平出現(xiàn)顯著增高（P<0.05），表明上述四種生物標志物對SP均具有一定診斷能力，尤其是sTREM-1的變化趨勢可有效反映患者的病情并有助于判斷臨床療效及預(yù)后。進一步分析發(fā)現(xiàn)，各生物標志物單項檢測的敏感性、準確率、陰性預(yù)測值均偏低，特異性尚可，但聯(lián)合診斷均有顯著改善，敏感性、特異性、準確率、陰性預(yù)測值分別提高至84.2%、94.0%、87.1%、71.2%（P<0.05），說明聯(lián)合檢測可有效提高SP的早期診斷率，減少漏診，從而為正確診斷疾病提供科學(xué)依據(jù)[17-19]。秦珊等[20]通過ROC曲線分析顯示，外周血血清中PCT、sTREM-1、IL-17水平診斷SP的敏感度明顯優(yōu)于單用任何一種指標，其對SP的輔助診斷具有重要價值。由于生物標志物的檢測較細菌培養(yǎng)節(jié)省時間、費用，隨時檢測各指標可有效評估病情并能減少相關(guān)抗生素的使用，因此在臨床工作中可推廣應(yīng)用。

綜上所述，SP患者血清sTREM-1、IL-17、PCT水平明顯升高，PA水平明顯降低，與SP及病情嚴重程度密切相關(guān)，聯(lián)合檢測sTREM-1、IL-17、PCT及PA可全面反映肺炎的發(fā)展過程，對提高SP的早期診斷率、療效評估及治療方案的選擇具有一定臨床指導(dǎo)意義。

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（收稿日期：2017-09-07）