孫義強，高翠榮

（天津華津制藥有限公司，天津 300462）

高速旋轉(zhuǎn)式壓片機是現(xiàn)代制藥企業(yè)口服固體制劑普遍使用的一種制藥設備。COURTOY壓片機是世界著名壓片機品牌之一，工廠位于比利時，不同于德國菲特和意大利伊馬壓片機的液壓提供壓力、傳感器反饋控制片重的方式，COURTOY壓片機采用恒定氣缸壓力，利用反作用力使位移傳感器產(chǎn)生偏移來反饋控制片重，主壓壓力恒定，最終不同片重的藥片厚度會有微量的不同，可使藥片的內(nèi)部性狀如硬度和溶出等更均衡。

1 位移控制原理

對雙側(cè)單層壓片機兩側(cè)制作出來的片劑的重量控制是根據(jù)同樣的原理進行的，每個片劑都要進行重量控制。此后所述的控制原理可以用于壓片機的A側(cè)和B側(cè)。

目的：旋轉(zhuǎn)式壓片機的生產(chǎn)速度過高，所以不能單獨稱量所有片劑。這就需要尋找另一種方法來預測片劑的重量。對于Courtoy的壓片機而言，當以恒力壓縮這些粉料時，需要根據(jù)對中模中粉料數(shù)量的測量進行。根據(jù)該測量結(jié)果，控制器決定片劑的優(yōu)劣，決定是否不合格、是否需要進行重量校正。

操作：當中模經(jīng)過過裝、填料、刮粉和欠裝階段后，頂部沖頭進入中模，沖頭隨凸輪軌道到達預壓輪。藥片厚度的調(diào)整由底部預壓縮高度的設置確定。頂部預壓輪安裝在導引位置。在控制器上通過定量閥調(diào)節(jié)氣墊的壓力，確定施加在底部預壓輪上的力。如果想要采用自動控制片劑的形式進行壓片，必須對壓輪的位置進行設置，保證頂部壓輪的位移總在0.3mm和0.7mm之間。這樣就能確信在以恒定的密度壓片，因為這些小小的位移不會造成氣墊中壓力的增加。

如下圖1所述，EPCH（相當于預壓高度）和片劑重量之間有一種線性關(guān)系。

圖1

由于S恒定不變，假設ρ也恒定不變，則得到以下公式：

W≈h

同時：

W=等于片劑的重量（kg）；

V=中模中粉料的量（m3）；

S=中模面積（m2）；

h=EPCH（m）（預壓程序下中模中粉料的高度）；

ρ=粉料的質(zhì)量密度（kg/m3）。

這就意味著，如果粉料密度一直保持不變，預壓高度與片劑的重量之間會有一種線性關(guān)系。這種關(guān)系是重量控制系統(tǒng)通過位移測量進行重量控制的基本原理。

這兩個值之間線性關(guān)系的優(yōu)點如下圖2所示。例如，5%的高度變化對應5%的重量變化。

圖2

由于沖頭形狀不同，所以并不總是可以正確計算片劑的體積。因此，必須確定片劑的等效高度。我們所說的等效高度指的是具有所生產(chǎn)片劑的正確體積的圓筒的高度。但是，圓柱的直徑等于片劑的直徑（圖3、4）。

圖3

圖4

既然圓柱部分高度與預壓高度相符，則如圖5所示。

圖5

一個片劑的等效高度取決于該片劑的形狀。機器本身不能讀取Aeq。在Multi-Control 4 系統(tǒng)中，當創(chuàng)建新的工具定義時，就會自動計算該參數(shù)。

2 CRS的功能

在自動生產(chǎn)的過程中，公稱位移與一片好的片劑的重量相對應。極限值已經(jīng)根據(jù)該位移進行了計算，如果片劑的位移在這些極限范圍內(nèi)，則其重量也在公差范圍之內(nèi)。這些極限值被稱為出片極限值。當“出片”功能開啟時，這些超出公差范圍的片劑就會被吹出獨立片槽。

實踐中：當一定數(shù)量片劑的平均位移在校正限值之外時，就實現(xiàn)了對于填料深度的按比例調(diào)整。例如，當平均位移過大時，這就說明中模中粉料過多。因此，控制裝置就會實施控制，降低填料深度。當“校正”功能開啟時，這些調(diào)整會由控制裝置自動完成(第一個調(diào)整周期)。

如果所生產(chǎn)的片劑中有太多都超出了公差范圍之外，壓片機就會自動停止運行。這種功能稱為“停機”功能。

表1

該表1顯示了轉(zhuǎn)臺四次旋轉(zhuǎn)的結(jié)果。

‘0’：表示超出公差范圍的片劑。

‘1’：表示在公差范圍之內(nèi)的片劑。

如果連續(xù)生產(chǎn)的四顆片劑中有三顆都超出了公差范圍，控制裝置就會使機器停止運行。如果四次連續(xù)旋轉(zhuǎn)中同一個沖頭所生產(chǎn)的三個片劑都超出了公差范圍，機器也會停止運行。CRS功能只用于自動模式中。

3 計算公稱位移的例子

片劑及其控制規(guī)格：

重量W=300mg；

最大公差（=控制公差）tol（%）=3%；

恒定預壓力p=100kg；

平片。

當進入自動生產(chǎn)模式時，如果Multi-Control 4有一段位移，其就會實施控制，如果沒有，其就會調(diào)節(jié)PCH直到產(chǎn)生一段0.3mm至0.7mm的位移為止。例如，Multi-Control 4 做出了調(diào)整，并且當其位移為0.4mm而PCH位移為4.6mm時，停止調(diào)整。

然后，Multi-Control 4 計算出公稱位移。

第1步：EPCH的計算。

EPCH=PCH+位移；

EPCH=4.6mm+0.4mm；

EPCH=5.0mm。

第2步：公差的計算（以mm為單位）。

tol(mm)=EPCH×tol(%)；

tol(mm)=5.0mm×3%；

tol(mm)=0.15mm。

第3步：公稱位移的計算。

\工程位移=最小位移+tol（mm）；

工程位移=0.3mm+0.15mm；

工程位移=0.45mm。

第4步：對PCH進行的調(diào)整，以確保平均位移等于0.45mm的工程位移。

Multi-Control 4 將接收位移在0.30mm和0.60mm之間（或EPCH在4,85mm和5,15mm之間）的所有片劑。

由于PCH和重量之間有一種線性關(guān)系，所以重量的公差為：

tol(mg)=W×tol(%)；

tol(mg)=300mg×3%；

tol(mg)=9mg。

這意味著，重量在291mg和309mg之間的片劑都會被Multi-Control 4 接收。

4 M第二個控制周期

對于重量的控制是基于這樣一個事實進行的——粉料的質(zhì)量密度保持不變。因為這個假設并不總是100%正確，所以必須定期校準重量和位移之間的關(guān)系。該校準通過CALIB功能實現(xiàn)。

該校準所需的質(zhì)量控制可以通過自動稱重系統(tǒng)（AWS或COMBI-TEST）完成。

AWS先取樣，然后計算平均值，之后把該值傳遞到控制裝置。該值隨后會用于增加（減小）預壓高度和填料深度，進而達到增加（減少）片劑重量的目的。

所使用的另一個校準系統(tǒng)是COMBI TEST。該裝置的功能與AWS的功能相同，但是可以向操作員提供關(guān)于片劑高度、直徑和硬度的額外信息。

5 實際使用經(jīng)驗分享

經(jīng)過多年對COURTOY R290F型壓片機的使用和片劑生產(chǎn)過程的觀察、數(shù)據(jù)積累，分析得出：粉料的質(zhì)量密度穩(wěn)定和具有良好的流動性能對于片劑生產(chǎn)的速度和片劑的合格品的數(shù)量具有正面作用。結(jié)合我國GMP中關(guān)于片劑重量限度7.5%的規(guī)定，可以在產(chǎn)品定義中設定公差限度7%，調(diào)整限度因子設定由25%增加至35%，這樣可以最大限度的保證生產(chǎn)速度和減少機器的調(diào)整次數(shù)繼而減少不合格片劑產(chǎn)品的數(shù)量。

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