黃渭　朱丹丹

摘 要：針對(duì)醫(yī)療器械，不管是在生產(chǎn)過(guò)程中還是后期使用過(guò)程中，有很高幾率接觸到各種有害物質(zhì)，進(jìn)而影響到醫(yī)療器械的后期使用。為確保醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量，雖然醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)會(huì)對(duì)其開(kāi)展一系列的清洗、消毒工作，但是如果因?yàn)樵谇逑催^(guò)程中導(dǎo)致未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)而可能出現(xiàn)有機(jī)溶劑殘留的情況。在醫(yī)療器械的生產(chǎn)過(guò)程中，會(huì)接觸到多種有害物質(zhì)，造成醫(yī)療器械污染，影響醫(yī)療器械的使用。其中乙醇作為醫(yī)療器械清洗的常用溶劑，可起到清洗、消毒、殺菌等作用。但是部分醫(yī)療器械產(chǎn)品容易出現(xiàn)乙醇?xì)埩舻挠绊懀M(jìn)而影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品的化學(xué)性能。本次研究重點(diǎn)分析醫(yī)療器械產(chǎn)品有機(jī)溶劑殘留檢測(cè)方法，希望能夠?yàn)獒t(yī)療器械產(chǎn)品的清洗提供有價(jià)值參考。

關(guān)鍵詞：醫(yī)療器械產(chǎn)品 有機(jī)溶劑 殘留 檢測(cè)

中圖分類號(hào)：R194.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2018）11（b）-0245-02

醫(yī)療器械主要的使用場(chǎng)所在醫(yī)院、診所等，不同的醫(yī)療器械其用途不同，但是都會(huì)容易接觸到各種細(xì)菌、病毒以及有害物質(zhì)。而其中值得注意的是，在生產(chǎn)制備過(guò)程中使用的有機(jī)溶劑容易在工藝過(guò)程中因不能完全得到清除而導(dǎo)致殘留。這種情況下容易存在各種醫(yī)療隱患。面對(duì)這種情況，就需要在分析常見(jiàn)有機(jī)溶劑的基礎(chǔ)上重點(diǎn)分析檢測(cè)方法，提高檢測(cè)質(zhì)量。

1 常見(jiàn)有機(jī)溶劑

目前常見(jiàn)的有機(jī)溶劑分為4類，根據(jù)在醫(yī)療器械中的使用級(jí)別進(jìn)行分級(jí)。第一類是盡可能避免在醫(yī)療器械中使用，以有機(jī)苯、四氯化碳等為主。第二類是在醫(yī)療器械中限制使用，包括三氯甲烷、環(huán)己烷、甲醇、甲苯等[1]。第三類是根據(jù)質(zhì)量需求有選擇性的使用，例如丙酮、乙醇、乙酸異丙酯等。第四類是我國(guó)相關(guān)藥典中未對(duì)部分有機(jī)溶劑做出相應(yīng)限度要求，例如甲醛、戊二醛、乙醇胺等。

2 有機(jī)溶劑殘留的危害

在醫(yī)療器械加工制造以及后期使用維護(hù)等過(guò)程中都會(huì)使用到各種有機(jī)溶劑。以乙醇為例，使用乙醇可有效清除醫(yī)療器械表面的污垢，是一種臨床上應(yīng)用廣泛的清洗劑。但是，對(duì)于部分含有吸水性高分子材料表層的醫(yī)療器械而言，如果在使用乙醇其未及時(shí)揮發(fā)，十分容易導(dǎo)致乙醇的殘留。乙醇在醫(yī)療器械上的產(chǎn)品，會(huì)直接影響到醫(yī)療器械的檢測(cè)精度，導(dǎo)致檢測(cè)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確度受到影響。因此，面對(duì)各種有機(jī)溶劑殘留，需要采取有效的檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)，保證醫(yī)療器械產(chǎn)品的檢測(cè)精度。

3 醫(yī)療器械產(chǎn)品有機(jī)溶劑殘留檢測(cè)方法分析

3.1 滴定法

根據(jù)檢測(cè)目標(biāo)液中的還原物質(zhì)在酸性條件下經(jīng)過(guò)加熱會(huì)被高錳酸鉀氧化，過(guò)量高錳酸鉀可氧化碘化鉀，碘化鉀生成碘，而生成的碘有能夠被硫代硫酸鈉還原。利用該檢測(cè)原理通過(guò)使用量筒取檢測(cè)目標(biāo)也10mL置于250mL三角燒瓶中，再取10mL高錳酸鉀溶液加入燒瓶，加熱至沸騰3min再冷卻。加入0.1g碘化鉀倒入三角燒瓶中，20mL目標(biāo)液加入稀硫酸2mL以及一定量的高錳酸鉀20mL，加熱3min后冷卻，再加入1g碘化鉀。使用硫代硫酸鈉滴入目標(biāo)溶液中指導(dǎo)目標(biāo)液顏色變淡，再加入3滴酚酞指示劑，再使用硫代硫酸鈉滴定至溶液顏色由淡化色變?yōu)闊o(wú)色，再使用同樣的方法對(duì)空白樣進(jìn)行滴定[2]。對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)算高錳酸鉀溶液的用量，通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)乙醇?xì)埩粼礁?，其被檢測(cè)的目標(biāo)液中還原物質(zhì)的含量會(huì)越來(lái)越高，試驗(yàn)結(jié)果的偏差就會(huì)越大。

3.2 液固萃取法

該方法的原理是適用揮發(fā)性有機(jī)溶劑將原料中的部分成分轉(zhuǎn)移到溶劑中，再使用蒸餾等處理手段回收其中的有機(jī)溶劑，最終得到成分比較純凈的萃取組分。實(shí)際上，液固萃取法是萃取中的一種，另外一種是液液萃取法。使用的容積包括水、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜。比例控制在1∶1至1∶10（g：mL）。時(shí)間控制在30～45min，溫度控制在60℃～85℃之間。

3.3 氣相色譜法

氣相色譜法被廣泛用于氣體、揮發(fā)性物質(zhì)、高溫下可氣化的化合物或者經(jīng)過(guò)化學(xué)衍生后可轉(zhuǎn)化為高溫下可氣化的衍生物的液體或固體樣品的定性和定量分析。針對(duì)乙醇?xì)埩舻臋z測(cè)，可以采用毛細(xì)管柱氣相色譜法進(jìn)行檢測(cè)，其具有高靈敏度和專屬性的檢測(cè)優(yōu)勢(shì)，可實(shí)現(xiàn)對(duì)乙醇的提取并對(duì)提取液凈化、濃縮，并開(kāi)展檢測(cè)。通過(guò)對(duì)樣片的前處理，萃取及濃縮被側(cè)乙醇，提高方法靈敏度。有效消除樣品基質(zhì)對(duì)測(cè)定的干擾，通過(guò)樣品提取液進(jìn)行凈化，除去提取時(shí)的共萃取物。提取技術(shù)包括索氏萃取、振蕩萃取、微波萃取、超聲波萃取等。利用氣相色譜法選擇性強(qiáng)、分析速度快，操作簡(jiǎn)便等特點(diǎn)。

該檢測(cè)方法主要的儀器包括進(jìn)樣器、色譜柱、檢測(cè)器3種。而進(jìn)樣方法可以采取直接進(jìn)樣或者頂空進(jìn)樣兩種。其中頂空進(jìn)樣又可以分為靜態(tài)頂空進(jìn)樣、動(dòng)態(tài)頂空進(jìn)樣兩種。其中采用直接進(jìn)樣的方式，由于檢測(cè)液中可能成分較多，包括各種高沸點(diǎn)物質(zhì)，這些物質(zhì)的存在會(huì)影響到樣品質(zhì)量以及色譜柱。在下一次進(jìn)樣前，高柱溫會(huì)將高沸點(diǎn)物質(zhì)從色譜柱中驅(qū)趕出來(lái)。

頂空進(jìn)樣的方式能夠讓樣品中的待測(cè)組分能色層分析中分配達(dá)到平衡，而且待測(cè)組分在氣相中的濃度和原始濃度成正比，取凝聚相上端的氣體送入氣象色譜儀進(jìn)行分析，可以得到樣品中待測(cè)組分的原始濃度。而靜態(tài)頂空不需要使用大量有機(jī)溶劑，可實(shí)現(xiàn)迅速分離，利用該特征該種檢測(cè)方法在目前檢測(cè)中應(yīng)用十分廣泛[3]。但是對(duì)比動(dòng)態(tài)頂空的敏感度，其要稍低。

提到動(dòng)態(tài)頂空，比較適合低濃度、高沸點(diǎn)有機(jī)溶劑的分析。采用動(dòng)態(tài)頂空的檢測(cè)，其需要使用到比較復(fù)雜的檢測(cè)儀器，成本較高。

其中使用到的色譜柱主要是采用毛細(xì)管柱，固相液采用6%氰丙基苯基和94%二甲基聚硅氧烷， 屬于中等極性色譜柱， 并符合極性相似原則。而檢測(cè)器目前比較常用的包括氫火焰離子化檢測(cè)器、電子捕獲檢測(cè)器、質(zhì)譜檢測(cè)器。其中氫火焰離子化檢測(cè)器的靈敏度高，操作簡(jiǎn)單，有良好的重現(xiàn)性，在有機(jī)溶劑中殘留物質(zhì)的檢測(cè)十分廣泛。電子捕獲檢測(cè)器主要是對(duì)電負(fù)性強(qiáng)的物質(zhì)有良好的選擇性，特別是氯仿等。質(zhì)譜檢測(cè)器靈敏度較高，目前在未知成分中的分析比較廣泛。針對(duì)色譜柱的選擇，針對(duì)固定相，要始終注意貫徹相似相融的原則。而針對(duì)柱長(zhǎng)，越長(zhǎng)其分離度越高。對(duì)于比較難分離的物質(zhì)盡量使用低柱溫，可降低固液相的流失，最好是柱溫低于待測(cè)成分沸點(diǎn)10℃至70℃。如果一份樣品中含有多種物質(zhì)，就需要考慮升溫分離。對(duì)于氣化溫度選擇普遍是氣化室溫度要≥沸點(diǎn)，但沸點(diǎn)不能超過(guò)50℃，而在一般的氣相色譜分析中，氣化溫度會(huì)比柱溫高10℃～50℃。

4 結(jié)語(yǔ)

針對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品，對(duì)其進(jìn)行有機(jī)溶劑殘留的檢測(cè)，對(duì)于保證醫(yī)療器械的使用質(zhì)量有十分重要的意義。目前，針對(duì)有機(jī)溶劑殘留的檢測(cè)，目前主要采用液固萃取法、氣相色譜法，兩種檢測(cè)方法有著不同的優(yōu)勢(shì)。對(duì)于不同的有機(jī)溶劑，需要合理考慮選擇哪一種檢測(cè)方法，盡可能地確保檢測(cè)質(zhì)量從而保證醫(yī)療器械可安全、正常使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉智勇.不同濃度多酶清洗液在超聲波清洗機(jī)清洗復(fù)用醫(yī)療器械中的應(yīng)用效果[J].醫(yī)療裝備，2018，31（12）：29-30.

[2] 許耘，田佳鑫，楊曉冬，等.體外輔助生殖用耗材產(chǎn)品環(huán)氧乙烷殘留限量的風(fēng)險(xiǎn)探討[J].中國(guó)組織化學(xué)與細(xì)胞化學(xué)雜志，2018，27（3）：280-283.

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