姜仁建,趙小芹
(重慶市中醫(yī)院,重慶 400021)
桂枝茯苓丸是《金匱要略》所載的治療婦科癥瘕的方劑,由桂枝﹑茯苓﹑牡丹皮﹑桃仁﹑芍藥各等分組成,具有活血化瘀﹑消癥散結(jié)﹑調(diào)和氣血的作用。近年來,證實(shí)桂枝茯苓丸能改善子宮肌瘤患者凝血功能及血液流變學(xué)指標(biāo),降低血清炎癥因子濃度,調(diào)節(jié)性激素分泌等作用,現(xiàn)綜述如下。
李莉等[1]研究桂枝茯苓丸對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性子宮肌瘤的防治作用,結(jié)果顯示桂枝茯苓丸能抑制子宮肌瘤模型大鼠靜脈血血小板聚集,降低血液黏度,延長(zhǎng)凝血時(shí)間﹑凝血酶原時(shí)間(PT)及白陶土部分凝血活酶時(shí)間(KPTT),證實(shí)桂枝茯苓丸可改善凝血功能。
徐愛玲[2]分析米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤療效,發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓丸可降低受試者靜脈血全血黏度高切﹑全血黏度低切﹑血漿黏度,能改善血流狀態(tài)。
降低血清hs-CRP濃度。hs-CRP是子宮肌瘤相關(guān)炎癥因子之一,王淑[3]在用桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤時(shí),檢測(cè)患者血清hs-CRP值,發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓丸能降低血清hs-CRP濃度,減輕炎癥反應(yīng)。
降低血清前裂腺素濃度。張新莊等[4]在探索桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤的分子作用機(jī)制和潛在活性成分時(shí),發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓膠囊可降低子宮肌瘤患者血清前列腺素濃度,認(rèn)為其機(jī)制可能與前列腺素的合成或釋放及相關(guān)通道的調(diào)控有關(guān)。
降低血清INF-α濃度。張莉敏等[5]用米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤,發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓丸治療組患者血清中INF-α水平為(0.30±0.21)ng/L,對(duì)照組患者血清TNF-α水平值(1.68±1.89)ng/L,提示桂枝茯苓丸有助于改善子宮肌瘤患者炎癥反應(yīng)。
秦海燕[6]觀察桂枝茯苓丸治療早期子宮肌瘤,發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓丸治療組患者血清腫瘤標(biāo)志物濃度明顯低于對(duì)照組,說明桂枝茯苓丸可降低早期子宮肌瘤患者腫瘤標(biāo)志物的合成或釋放。張莉敏等[5]亦證實(shí)桂枝茯苓丸能降低子宮肌瘤患者血清中CA125級(jí)CA199水平。
尹封云[7]用桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤,發(fā)現(xiàn)患者雌二醇(E2)﹑促卵泡激素(FSH)﹑黃體生成素(LH)﹑孕酮(P)等性激素水平更趨于正常。張莉[8]報(bào)道桂枝茯苓丸有助于降低子宮肌瘤患者血清性激素的作用,從而抑制子宮肌瘤的發(fā)展。研究證實(shí),桂枝茯苓丸能保持雌二醇﹑孕酮﹑睪酮﹑催乳激素﹑卵泡生成素﹑黃體生成素等性激素的相對(duì)穩(wěn)定[9-10]。
陶曉倩等[11]報(bào)道桂枝茯苓丸含有沒食子酸﹑芍藥苷﹑丹皮酚﹑苦杏仁苷﹑苯甲酰芍藥苷﹑五沒食子酰葡萄糖等成分,對(duì)小鼠離體子宮平滑肌增殖有明顯抑制作用。孫蘭等[12]進(jìn)行桂枝茯苓膠囊及活性成分組合物(15個(gè)成分)對(duì)子宮肌瘤細(xì)胞抑制作用及其機(jī)制的相關(guān)研究,通過CCK-8法分析桂枝茯苓膠囊及活性成分組合物對(duì)經(jīng)原代及傳代培養(yǎng)的人子宮肌瘤細(xì)胞的抑制作用,檢測(cè)細(xì)胞凋亡﹑線粒體膜電位﹑caspase-3活性,采用Western Blot法檢測(cè)Bcl-2蛋白表達(dá)情況。結(jié)果顯示桂枝茯苓膠囊及組合物可誘導(dǎo)人子宮肌瘤細(xì)胞凋亡﹑引起人子宮肌瘤細(xì)胞線粒體膜電位的下降﹑子宮肌瘤細(xì)胞中Caspase-3活性明顯升高,誘導(dǎo)人子宮肌瘤細(xì)胞中Bcl-2下調(diào)﹑Bax上調(diào),Bcl-2/Bax比例下降,證實(shí)桂枝茯苓膠囊(212μg/mL)及活性成分組合物(48﹑24μg/mL)對(duì)子宮肌瘤細(xì)胞增殖有抑制作用,其作用機(jī)制可能與抑制線粒體信號(hào)通路(膜電位下降﹑Bcl-2/Bax比率降低﹑Caspase-3活性增強(qiáng))有關(guān)。
子宮肌瘤瘤體若影響子宮平滑肌收縮,在月經(jīng)期間達(dá)不到自身壓迫止血的作用,將會(huì)導(dǎo)致月經(jīng)量多,甚至出現(xiàn)失血性休克。寧維娟[13]用桂枝獲菩膠囊治療子宮肌瘤伴月經(jīng)量多150例,發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓丸可縮小瘤體,還能減少月經(jīng)期出血量,總有效率95%。
研究表明子宮肌瘤與免疫反應(yīng)有關(guān)。江益平等[14]研究證實(shí)桂枝茯苓膠囊含有芍藥苷﹑桂皮醛﹑丹皮酚﹑苦杏仁苷﹑肉桂酸﹑茯苓酸﹑白芍苷﹑香豆素等12種單體化合物,可以促進(jìn)脾臟T淋巴細(xì)胞體外增殖轉(zhuǎn)化,上調(diào)脾臟共刺激分子CD80和CD86的表達(dá)水平,促進(jìn)二者的反應(yīng)活性,調(diào)節(jié)黏附相關(guān)的免疫分子表達(dá),對(duì)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫具有良好的增強(qiáng)作用,從而改善子宮肌瘤預(yù)后。
既往研究顯示疾病與患者體內(nèi)激素水平呈正相關(guān)性,伴隨病情的遷延,激素濃度會(huì)進(jìn)一步增多,加劇激素異常情況,最終造成肌瘤體積逐漸增大,出現(xiàn)嚴(yán)重痛經(jīng)﹑貧血及心理疾患[15]。陳敬清[16]發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓膠囊有利于降低性激素水平,提高血紅蛋白,糾正慢性失血導(dǎo)致的貧血。白慧萍[17]用桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤,發(fā)現(xiàn)可改善血液卵泡刺激素與血液黃體生成素水平,緩解子宮平滑肌痙攣,減輕疼痛。
子宮肌瘤是女性激素依賴性疾病,故減少血清中性激素水平﹑抑制性激素受體或?qū)剐约に厥侵委煹闹饕绞?。桂枝茯苓丸療效好且安全,作為治療子宮肌瘤的首選藥物有必要進(jìn)行深入系統(tǒng)的研究。