楊秀麗

(河南省南陽(yáng)市醫(yī)專(zhuān)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科, 河南 南陽(yáng) 473000)

原發(fā)性支氣管肺癌簡(jiǎn)稱(chēng)肺癌，是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一[1]。隨著生活水平的提高，肺癌的發(fā)病率及死亡率呈逐年上升趨勢(shì)。一些國(guó)家和地區(qū)肺癌的發(fā)病率和死亡率高于其他各類(lèi)惡性腫瘤，肺癌死亡率約占整個(gè)癌癥死亡率的17.8%[2]。有研究結(jié)果顯示，全球每年大約有1000名患者確診為肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌占80%～85%[3-4]。近年來(lái)，許多研究結(jié)果顯示，中藥配合化療治療惡性腫瘤取得良好療效，中藥和化療聯(lián)合作用可降低不良反應(yīng)產(chǎn)生，提高化療療效，改善患者生活質(zhì)量[5]。本研究使用化療聯(lián)合艾迪注射液治療晚期肺癌，以探討臨床療效及其對(duì)瘤體的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《新編常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》中肺瘤的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定[6]：病理及痰脫落細(xì)胞診斷為肺癌患者；臨床分期為IIIA、IIIB、IV期。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)診斷確診為晚期肺癌；年齡40～80歲；簽署知情同意書(shū)，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)；初始病例未進(jìn)行其他相關(guān)治療；KPS評(píng)分60以上患者，預(yù)期生存期在3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)的患者；心、肝、腎等嚴(yán)重疾病和精神障礙患者；未按規(guī)定及時(shí)用藥并影響療效判定者；出現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移患者；妊娠及哺乳期婦女；嚴(yán)重感染性疾病患者。

1.3 一般資料

收集2009年1月至2010年1月我院收治的晚期肺癌(IIIA期、IIIB期、IV期)患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各30例。治療組30例，男性18例，女性12例，年齡45～72歲，平均年齡(62.38±9.41)歲；其中小細(xì)胞肺癌3例，非小細(xì)胞肺癌27例(鱗癌15例，腺癌12例)；IIIA期9例，IIIB期13例，IV期8例；根據(jù)中醫(yī)辨證分型，肺氣虛型17例，氣滯血瘀型9例，痰濕內(nèi)阻型4例。對(duì)照組30例，男性16例，女性14例，年齡43～75歲，平均年齡(63.53±9.78)歲；其中小細(xì)胞肺癌5例，非小細(xì)胞肺癌25例(鱗癌14例，腺癌11例)； IIIA期8例，IIIB期12例，IV期10例；肺氣虛型15例，氣滯血瘀型9例，痰濕內(nèi)阻型6例。2組患者性別、年齡、臨床分期等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4 治療方法

對(duì)照組進(jìn)行全身化療。小細(xì)胞肺癌患者采用依托泊苷聯(lián)合順鉑的化療方案，第1～4天使用依托泊苷(四川升和藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H20045482，2 ml/40 mg)100 mg/d，順鉑(云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H20043889，6 ml/30 mg)20 mg/m2，進(jìn)行靜脈滴注；非小細(xì)胞肺癌患者采用順鉑聯(lián)合多西紫杉醇化療方案，第1～4天使用順鉑20 mg/m2，靜脈滴注，第1～8天使用多烯紫杉醇(Rhone-Poulenc Rorer S.A，批準(zhǔn)文號(hào)X20010340，0.5 ml/20 mg)35 mg/m2，靜脈滴注。15 d為1個(gè)療程，3個(gè)療程后觀(guān)察療效。

治療組在化療的同時(shí)采用艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020236，10 ml)，50～100 ml加入250 ml 5%的葡萄糖注射液中稀釋后靜脈滴注，每日1次，15 d為1個(gè)療程。艾迪注射液是由斑蝥、人參、黃芪和刺五加組成的純中藥制劑。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。完全緩解：腫瘤完全消退，維持4周以上；部分緩解：腫瘤體積縮小>50%，維持4周以上；穩(wěn)定：腫瘤體積縮小≤50%，維持4周以上；進(jìn)展：腫瘤體積增大25%或者出現(xiàn)新的病灶。總緩解率=完全緩解率+部分緩解率。

生活質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參照功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。顯著提高：患者腫瘤引起的全身癥狀減輕或消失，生活能夠自理，能自由活動(dòng)，治療后KPS評(píng)分增加≥20分；提高：患者肺癌引起的癥狀有部分消失，臥床時(shí)間減少，能適當(dāng)進(jìn)行活動(dòng)，治療后KPS評(píng)分增加10～19分；穩(wěn)定：患者癥狀有少量的減少或維持不變，治療后KPS評(píng)分增加或減少小于10分；下降：患者的身體狀況繼續(xù)惡化，治療后KPS評(píng)分減少≥10分?？偺岣呗?顯著提高率+提高率。

治療后對(duì)2組患者的免疫功能進(jìn)行評(píng)價(jià)比較，采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)，主要測(cè)量的免疫功能指標(biāo)有CD3+、CD4+、CD8+等細(xì)胞水平值。具體操作步驟包括分別于化療前后清晨對(duì)患者采3 ml靜脈血，加EDTA抗凝，在采血后的2 h內(nèi)完成測(cè)定。在試管中分別加入單克隆抗體CD3+、CD4+、CD8+，室溫避光孵育20 min后加入紅細(xì)胞溶解素2 ml，溶解紅細(xì)胞約8 min，1000 r/min離心5 min，用PBS洗滌2次后加入0.5 ml含1%濃度的多聚甲醛，PBS固定后采用流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司，型號(hào)為FACSCAlibur)進(jìn)行檢測(cè)[6]。異硫氰酸(FITC) 熒光抗體CD4、CD8、CD3，全部購(gòu)于美國(guó)Pharmingen公司產(chǎn)品，均為小鼠抗人IgG 型抗體。

1.6 觀(guān)察指標(biāo)

觀(guān)察2組患者治療前后癥狀體征變化情況，CT掃描檢測(cè)治療前后瘤體體積變化情況，觀(guān)察并記錄2組患者治療前后KPS評(píng)分變化，并對(duì)2組患者的CD細(xì)胞包括CD3+、CD4+、CD8+等細(xì)胞的陽(yáng)性率值進(jìn)行組間比較。其中CD3正常參考值為50%～80%，CD4正常參考值為27%～51%，CD8正常參考值為15%～44%，CD4/CD8正常參考值為1.5～2.0。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效比較

表1圖1顯示，治療組總有效率83.33%(25/30)，高于對(duì)照組56.66%(17/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組患者近期療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療后肺部陰影面積比較

表2顯示，2組患者治療前分布陰影面積相當(dāng)，治療后2組患者的肺部陰影面積均顯著減小，其中治療組陰影面積低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 2組患者治療后KPS變化比較

表2 2組患者治療后肺部陰影面積比較

圖1 對(duì)照組和治療組化療后胸片結(jié)果注：對(duì)照組中陰影面積較大，腫瘤大小為4.6×5.8 cm，治療組中陰影面積較小，腫瘤大小為3.3×2.7 cm，提示治療組采用艾迪注射液聯(lián)合化療能夠減小晚期肺癌患者的瘤體大小

表3顯示， 治療組總提高率80.00%(24/30)，顯著高于對(duì)照組46.67%(16/30)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 2組患者治療前后CD細(xì)胞亞群水平比較

表4顯示，治療組治療后CD細(xì)胞包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細(xì)胞陽(yáng)性率與對(duì)照組比較，顯著優(yōu)于對(duì)照組各細(xì)胞的陽(yáng)性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示治療組患者的免疫功能更好。

3 討論

肺癌的治療不僅需要?dú)⑺滥[瘤細(xì)胞，還需保護(hù)機(jī)體免疫功能，治療的關(guān)鍵在于改善患者綜合免疫功能，減輕化療帶來(lái)的不良反應(yīng)，改善患者生存質(zhì)量[7-8]。肺癌發(fā)病早期可通過(guò)手術(shù)治療取得較好的預(yù)后效果，但由于肺癌發(fā)展具有較強(qiáng)的隱襲性，有80%的肺癌患者就診時(shí)已屬晚期[9]。通過(guò)放化療治療都能取得一定的近期療效，但由于毒副作用反應(yīng)較大、緩解期較短，對(duì)患者的生存期、生活質(zhì)量等會(huì)造成不同程度的負(fù)面影響[10-11]。

表3 2組患者治療后KPS變化比較[例(%)]

表4 2組患者CD細(xì)胞亞群水平比較

中醫(yī)理論認(rèn)為，肺癌是由于氣血虧虛、臟腑虛弱、邪毒內(nèi)生成外侵導(dǎo)致熱、毒、痰、瘀等停滯于肺，久羈不去，凝聚而成[12]。肺癌屬本虛標(biāo)實(shí)證，以脾腎兩虛為本，血虛、氣滯、痰凝、毒聚為標(biāo)，特點(diǎn)為全身臟腑虛弱，局部毒性產(chǎn)物聚集[13]。由于化療治療后，患者易出現(xiàn)乏力、少氣懶言、倦怠嗜臥、口淡無(wú)味、納差嘔吐、血細(xì)胞降低等癥狀，其癥狀屬于中醫(yī)理論的精血不足、肺脾氣虛?；熥鳛橥砥诎┌Y的主要治療手段，毒副作用大，而中醫(yī)的扶正治療是中藥復(fù)方配合化療的主要治療原則，是提高惡性腫瘤的重要途徑。

艾迪注射液是從人參、黃芪、斑蝥、刺五加等中藥中提取的有效成分組成的一種廣譜抗腫瘤藥物，這些中藥在傳統(tǒng)的中醫(yī)理論中有扶正固體、理氣、安神的功效，有提高機(jī)體免疫力、抗腫瘤的雙重調(diào)節(jié)作用[14-15]。人參可大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺，黃芪能健脾補(bǔ)氣，刺五加能壯筋強(qiáng)腎、安神補(bǔ)虛?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示，人參中含有多種人參皂苷及人參多糖，可增加血液白細(xì)胞濃度，增強(qiáng)人體適應(yīng)性。人參皂苷可增強(qiáng)體內(nèi)T細(xì)胞和B細(xì)胞作用，誘導(dǎo)產(chǎn)生白介素，增強(qiáng)LAK和NK細(xì)胞活性，抑制腫瘤細(xì)胞滲潤(rùn)及腫瘤血管形成。黃芪中的黃芪多糖可明顯提高人體白細(xì)胞誘生干擾素的功能，可殺滅或抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。刺五加中的刺五加多糖及苷類(lèi)具有顯著的抑制腫瘤細(xì)胞作用，可以阻止微管蛋白聚合形成微管和誘導(dǎo)微管解聚，使得腫瘤細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。斑蝥中有效成分斑蝥素能抑制腫瘤細(xì)胞DNA及RNA的合成，還能增加白細(xì)胞濃度，提高機(jī)體免疫力[16]。

本文研究結(jié)果顯示，化療聯(lián)合中藥治療晚期肝癌總有效率高于僅采用化療治療，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；化療聯(lián)合中藥治療晚期肝癌KPS評(píng)分總提高率高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，在本研究中對(duì)2組患者治療后的免疫功能進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，采用艾迪注射液聯(lián)合化療治療CD細(xì)胞的陽(yáng)性率要顯著高于對(duì)照組，這是因?yàn)榘献⑸湟褐械娜藚⒃碥漳軌蛟鰪?qiáng)患者T細(xì)胞和B細(xì)胞的免疫功能，其原因?yàn)闄C(jī)體中抗腫瘤反應(yīng)以細(xì)胞免疫為主，T淋巴細(xì)胞在腫瘤免疫中起調(diào)控作用，CD3、CD4、CD8在活性、數(shù)量、比例上的變化與疾病的發(fā)展演變均有密切聯(lián)系。只有在CD4/CD8正常時(shí)，才能發(fā)揮正常抗腫瘤作用。晚期惡性腫瘤患者因其T淋巴細(xì)胞減少、功能不全和T淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)，因而出現(xiàn)T細(xì)胞免疫功能低下。CD4和CD8是T淋巴細(xì)胞兩個(gè)主要亞群，測(cè)定CD4、CD8及CD4/CD8比值，能直接反映患者細(xì)胞免疫水平。而化療藥物對(duì)人體免疫功能損害主要在T細(xì)胞系統(tǒng)，使T細(xì)胞減少，CD4/CD8比值低下，而且對(duì)T細(xì)胞亞群的作用可能會(huì)持續(xù)相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間。上述結(jié)果提示，艾迪注射液能保護(hù)人體T細(xì)胞功能，提升癌癥患者體內(nèi)CD細(xì)胞的陽(yáng)性率，降低免疫細(xì)胞的凋亡率，從而改變化療對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的抑制作用。

綜上所述，化療聯(lián)合中藥治療晚期肝癌療效顯著，能明顯縮小腫瘤體積，改善患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

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