羅慧娟，吳遠(yuǎn)松

(宜都市第一人民醫(yī)院五官科，湖北 宜都 443300)

玻璃體積血是臨床常見的眼科疾病，主要是由于全身及眼部創(chuàng)傷或出現(xiàn)疾病，導(dǎo)致視網(wǎng)膜、新生血管或葡萄膜血管發(fā)生破裂，血液集中在玻璃體腔內(nèi)而形成的，不僅會嚴(yán)重影響患者視力，還會引發(fā)許多眼部并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致失明[1]。當(dāng)出血量少時，患者通常無明顯的自覺癥狀或只存在輕微的黑影遮擋和飛蚊癥；當(dāng)出血量大時，患者會出現(xiàn)明顯的視力減退、視野缺損等癥狀，甚至僅存在光感；如得不到及時治療，還會發(fā)生玻璃體增生及視網(wǎng)膜脫落等嚴(yán)重后果[2]。本研究探討了羥苯磺酸鈣膠囊聯(lián)合復(fù)方血栓通膠囊治療玻璃體積血的療效及對患者血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和胰島素樣生長因子1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年3月—2016年4月宜都市第一人民醫(yī)院收治的玻璃體積血患者98例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合玻璃體積血的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；突然出現(xiàn)視力減退、黑影遮擋及飛蚊癥，甚至僅存在光感；裂隙燈及直接檢眼鏡檢查結(jié)果顯示玻璃體內(nèi)存在許多不同形狀的紅色或黃色血凝塊；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：CT或B超檢查結(jié)果顯示存在視網(wǎng)膜脫離、眼內(nèi)腫瘤等癥狀者；存在腎病、嚴(yán)重高血壓病者；存在白血病等全身病變者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組49例。對照組患者中，男性28例，女性21例；年齡17～66歲，平均(31.4±2.3)歲；病程9～64個月，平均(37.2±5.8)個月；發(fā)病原因：外部創(chuàng)傷21例，視網(wǎng)膜血管疾病25例，其他3例。觀察組患者中，男性27例，女性22例；年齡16～67歲，平均(31.1±2.6)歲；病程11～65個月，平均(37.8±5.3)個月；發(fā)病原因：外部創(chuàng)傷22例，視網(wǎng)膜血管疾病25例，其他2例。兩組患者一般資料相似，具有可比性。

1.2 方法

所有患者在治療過程中均保證充分的休息，避免過多劇烈運(yùn)動；早期適當(dāng)給予腎上腺色腙片、酚磺乙胺等藥物進(jìn)行止血；飲食清淡，多食用水果、蔬菜及富含維生素和蛋白質(zhì)的食物，必要時給予維生素K、維生素C等維生素，防止發(fā)生便秘[3]；給予氨肽碘等相關(guān)促吸收的藥物；對于原發(fā)病患者，對糖尿病、高血壓病、靜脈周圍炎及動脈硬化等給予針對性治療[4]。在此基礎(chǔ)上，對照組患者口服羥苯磺酸鈣膠囊(規(guī)格：0.25 g)，1次2粒，1日3次，持續(xù)治療5個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方血栓通膠囊(規(guī)格：0.5 g)，1次3粒，1日3次，口服，持續(xù)治療5個月[5]。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者的臨床療效：最佳矯正視力恢復(fù)正?；蛟黾?行以上，玻璃體積血完全消失，內(nèi)部無纖維條索為治愈；最佳矯正視力增加3行以上，玻璃體積血大部分消失，內(nèi)部無纖維條索為顯效；最佳矯正視力增加1行以上，玻璃體積血小部分消失，玻璃體內(nèi)局部存在機(jī)化物為好轉(zhuǎn)；視力無增加，玻璃體積血無減少或增多，內(nèi)部形成明顯的纖維條索為無效[6]?？傆行?(治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+好轉(zhuǎn)病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。對比觀察兩組患者治療前后出血斑面積、黃斑厚度、視野灰度值及血管瘤體積等臨床癥狀的變化情況。采用光學(xué)相干斷層掃描對黃斑厚度進(jìn)行檢查，以黃斑和視盤為中心圓形掃描其周圍的視網(wǎng)膜，用計算機(jī)算出3次掃描結(jié)果的平均值；采用X射線及電子計算機(jī)X射線斷層對眼部血管瘤進(jìn)行拍片、定位和定性，查看其體積變化情況；對眼底進(jìn)行熒光造影查看眼底血管狀態(tài)，并檢測視野灰度[7]。分別于治療前后取患者清晨空腹靜脈血，在裝有乙二胺四乙酸的試管中對血液的血清進(jìn)行分離，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者治療前后血清中VEGF和IGF-1水平。觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后出血斑面積、黃斑厚度、視野灰度值及血管瘤體積比較

治療前，兩組患者的出血斑面積、黃斑厚度、視野灰度值及血管瘤體積的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均較治療前明顯改善，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后出血斑面積、黃斑厚度、視野灰度值及血管瘤體積比較Tab 2 Comparison of the areas of hemorrhage spot, thicknesses of macular lutea, gray values of vision and volumes of hemang- ioma between two groups before and after treatment (±s)

2.3 兩組患者治療前后血清VEGF、IGF-1水平比較

治療前，兩組患者血清VEGF、IGF-1水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標(biāo)均較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清VEGF、IGF-1水平比較Tab 3 Comparison of levels of serum VEGF and IGF-1 between two groups before and after treatment (±s)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者中發(fā)生惡心嘔吐1例，發(fā)熱1例，皮膚過敏2例；對照組患者中發(fā)生惡心嘔吐5例，發(fā)熱4例，皮膚過敏6例。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率(8.2%，4/49)明顯低于對照組(30.6%，15/49)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

玻璃體出血后會導(dǎo)致屈光間質(zhì)渾濁，影響光線到達(dá)視網(wǎng)膜的過程，出血量過多時，患者的視力會突然發(fā)生明顯下降[8]。由于玻璃體沒有血管，導(dǎo)致其吸收積血的過程非常困難和緩慢，而長時間積血不僅易發(fā)生視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜牽拉性脫離和玻璃體腔內(nèi)出現(xiàn)機(jī)化物等癥狀，甚至?xí)率寡矍蛭s或失明等。臨床上一般采用手術(shù)或藥物治療玻璃體積血，但由于手術(shù)治療的費(fèi)用高、風(fēng)險大，且術(shù)后易發(fā)生多種并發(fā)癥，故對于無相關(guān)并發(fā)癥的患者通常采用藥物治療[9]。

羥苯磺酸鈣是臨床常用的血管保護(hù)劑，其通過降低毛細(xì)血管通透性，改善內(nèi)皮細(xì)胞紊亂，降低血液黏稠度；通過逆轉(zhuǎn)和抑制血小板的高活性、毛細(xì)血管的高通透性及血液的高黏滯性，有效改善視網(wǎng)膜局部的血液循環(huán)，降低周圍毛細(xì)血管的高滲透性和脆性，使血-視網(wǎng)膜屏障更加穩(wěn)定，降低視網(wǎng)膜的出血量和滲出量，縮小血管瘤[10]；還具有抗氧化作用，通過使微血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的一氧化氮合酶活性增高，抑制主動脈平滑肌細(xì)胞的增殖過程，有效增強(qiáng)動脈血管的舒張作用，改善血液循環(huán)[11]。中醫(yī)認(rèn)為，玻璃體積血的病因?yàn)檠獰嵊贉?，暴怒氣火偏盛，脈絡(luò)受損，神膏積血；外傷損傷脈絡(luò)，瘀血滯積，氣血不和；火旺陰虛，虛火灼絡(luò)，絡(luò)外溢血。該病治療的關(guān)鍵是在出血早期止血涼血，中期活血化瘀，晚期散結(jié)軟堅(jiān)。復(fù)方血栓通膠囊由黃芪、三七、玄參和丹參制成，三七內(nèi)含有黃酮苷、三七總皂苷等成分，能有效縮短凝血酶原時間和凝血時間、阻礙血小板聚集、抑制動脈粥樣硬化、改善微循環(huán)、抗炎、抗脂質(zhì)過氧化、降低血管通透性及減少細(xì)胞凋亡；玄參、黃芪和丹參具有抗脂質(zhì)過氧化、改善微循環(huán)等功效。相關(guān)研究結(jié)果表明，羥苯磺酸鈣聯(lián)合復(fù)方血栓通膠囊可有效抑制血小板聚集、改善毛細(xì)血管阻塞及血液滯淤[12]。

VEGF是具有特異高效性的血管生成因子，通過刺激內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)某些基因，有效促進(jìn)細(xì)胞增殖，可提高血漿內(nèi)纖溶酶原激活物的表達(dá)水平，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)生變性，刺激血管新生[13]；還可增強(qiáng)血管內(nèi)物質(zhì)的滲出量，為血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移提供物質(zhì)能量。因此，玻璃體積血患者血清內(nèi)VEGF的水平明顯高于正常人。IGF-1是一種活性蛋白多肽物質(zhì)，能夠增加局部纖維組織、促進(jìn)新生血管形成及內(nèi)皮細(xì)胞增殖。一般情況下，由于存在血-視網(wǎng)膜屏障，血液中的IGF-1不能直接進(jìn)入眼組織，而玻璃體積血患者的血-視網(wǎng)膜屏障遭到破壞，使血液中IGF-1能夠進(jìn)入到眼內(nèi)；如果局部存在炎癥，相關(guān)單核細(xì)胞也很容易侵入眼組織中，升高血清中IGF-1水平[14]。因此，玻璃體積血患者血清內(nèi)IGF-1水平明顯高于正常人。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組；治療后，兩組患者出血斑面積、黃斑厚度、視野灰度值及血管瘤體積均較治療前明顯改善，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組；血清VEGF、IGF-1水平均較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對照組；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，上述差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)， 與其他研究結(jié)果相似[15]。

綜上所述，羥苯磺酸鈣膠囊聯(lián)合復(fù)方血栓通膠囊治療玻璃體積血的療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀，提高視力，降低血清VEGF和IGF-1水平，且不良反應(yīng)少。

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