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馬兜鈴酸的小心求證

2018-03-12 09:05:16佳未
大學(xué)生 2017年12期

佳未

最近馬兜鈴酸躥上頭條,各路人馬強(qiáng)勢(shì)圍觀,這東西N年前就火過(guò)一把,如今又能殺出一條血路,刷掉半個(gè)朋友圈,看來(lái)只要沾上“癌癥”這個(gè)關(guān)鍵詞,又有論文強(qiáng)勢(shì)撐腰,如果還跟食品藥品相關(guān),不火都難。

我在北大讀本科時(shí)申請(qǐng)了一個(gè)校長(zhǎng)基金進(jìn)實(shí)驗(yàn)組,教授說(shuō)最近馬兜鈴酸特別火,要不你搞馬兜鈴酸的液液界面離子轉(zhuǎn)移吧。

馬兜鈴酸是個(gè)什么鬼?液液界面又是個(gè)什么鬼?一臉懵圈。

后來(lái)我就找隔壁實(shí)驗(yàn)室的師姐要了一小瓶馬兜鈴酸,開(kāi)始搭儀器配溶液掃數(shù)據(jù)。

那時(shí)候純品還挺珍貴的,大約是因?yàn)槟切┠觊g爆發(fā)的馬兜鈴酸事件,以至于各大科研機(jī)構(gòu)都在研究這個(gè)東西,供不應(yīng)求。

下面半回憶半查史料地來(lái)扒一扒馬兜鈴酸那些事(我也有論文撐腰我怕啥)。

一朝驚魂禁令難行

早在1964年,中國(guó)科學(xué)家吳松寒就報(bào)道了2例因?yàn)榉么髣┝筷P(guān)木通(含馬兜鈴酸)導(dǎo)致急性腎功能衰竭的病例,然而在醫(yī)學(xué)界沒(méi)能引起足夠的重視。

馬兜鈴酸的毒性第一次在國(guó)際上被揭露是在1993年,比利時(shí)一個(gè)診所多名因?yàn)榉逝謫?wèn)題就診的患者出現(xiàn)腎衰竭,最后39人做手術(shù)切除腎臟尿道,其中多數(shù)已經(jīng)患癌或者有癌變前兆。診所自認(rèn)為很無(wú)辜,開(kāi)業(yè)十幾年順風(fēng)順?biāo)畯奈闯鍪?,為何一朝驚魂?查來(lái)查去,發(fā)現(xiàn)唯一可能的毒源是近期配方有所變化的減肥藥,其中多加了一個(gè)馬兜鈴屬的草藥——防己。這個(gè)事情在歐美引起了不小的波瀾,加上不久后歐洲和亞洲的五個(gè)國(guó)家相繼爆出類(lèi)似事件,終于在2000年5月,美國(guó)FDA發(fā)布對(duì)產(chǎn)業(yè)界的有關(guān)含有馬兜鈴酸植物藥物和食品的通告(Letter to Industry-FDA Concerned About Botanical Products,Including Dietary Supplement,Containing Aristolochic Acid),此后全面禁止馬兜鈴酸以及所有含馬兜鈴酸的制品進(jìn)入美國(guó)。

美國(guó)此舉顯然是傷害到了很多中草藥擁護(hù)者的感(li)情(yi),他們認(rèn)為,中草藥幾千年用得好好的,這會(huì)兒出事不能賴(lài)我們,要有更多的依據(jù),依據(jù)!臺(tái)北有中醫(yī)師說(shuō),跟西方不同,我們用的是復(fù)方,搭配別的藥材一起吃就沒(méi)有副作用(此處跪求反應(yīng)機(jī)理)。

2003年,臺(tái)北醫(yī)界出了個(gè)巾幗英雄:榮民總醫(yī)院臨床毒物科醫(yī)師吳明玲。她在經(jīng)過(guò)對(duì)54名腎臟癌、輸尿管或膀胱癌病患的服藥史進(jìn)行分析之后發(fā)現(xiàn)近三成病患長(zhǎng)期使用含有馬兜鈴酸的中草藥。吳明鈴主張全面禁用含馬兜鈴酸的中藥材。然而在研究發(fā)表之后,一些人士表示不滿(mǎn)。當(dāng)時(shí)醫(yī)院副院長(zhǎng)雷永耀出面道歉,稱(chēng)只有腎功能不好的人需要禁用。

此后榮總毒藥物防治咨詢(xún)中心主任鄧昭芳(現(xiàn)職主治醫(yī)師)向衛(wèi)生部門(mén)提出報(bào)告認(rèn)為應(yīng)禁用含馬兜鈴酸的中藥材。衛(wèi)生部門(mén)于是宣布禁用關(guān)木通、廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴等五種含有馬兜鈴酸的中藥,并注銷(xiāo)含有馬兜鈴酸中藥制劑的五十張藥證,包括補(bǔ)肺阿膠散、止嗽散、運(yùn)功散等。遭到注銷(xiāo)的中藥制劑即日起必須下架,并在三個(gè)月內(nèi)回收,違者最高可處五年以下的有期徒刑。此舉又遭到反對(duì),中醫(yī)師公會(huì)理事長(zhǎng)表示“藥即是毒”,只要在藥物包裝上說(shuō)明副作用和標(biāo)示警語(yǔ)即可。如果以藥品有副作用為禁用標(biāo)準(zhǔn),大部分西藥和中藥將無(wú)法使用,因此建議限制使用即可,而不是禁用。

2003年11月,英勇的吳明鈴醫(yī)師再度在中草藥肝毒性學(xué)術(shù)研討會(huì)中稱(chēng)數(shù)百種中藥材具肝毒性。這就像一枚炸彈引爆,一百多醫(yī)師到榮總醫(yī)院抗議并提出一億元的訴訟,對(duì)吳明玲醫(yī)師進(jìn)行學(xué)術(shù)造假的批評(píng),要求撤銷(xiāo)她的醫(yī)師執(zhí)照。有醫(yī)師說(shuō):別以為馬兜鈴酸這事得逞后,還能以此類(lèi)推傷害中醫(yī)界。吳明鈴被迫表示道歉,并愿意在報(bào)上刊登廣告澄清。

值得慶幸的是吳醫(yī)師保住了執(zhí)照,看上去她現(xiàn)在還在榮總做主治醫(yī)師。想必最近應(yīng)該心情愉悅,最近的研究著實(shí)還了她一個(gè)清白。

關(guān)木通之毒與白木通之冤

再來(lái)說(shuō)說(shuō)海峽這一邊。2000年之前,歐亞相繼曝出馬兜鈴酸事件并沒(méi)有得到太多重視。真正把馬兜鈴酸推上風(fēng)口浪尖的是著名的龍膽瀉肝丸事件。而前面說(shuō)到的關(guān)木通,就是龍膽瀉肝丸中的一個(gè)組分。

其實(shí)早在1998年大陸就已經(jīng)陸續(xù)出現(xiàn)了很多相關(guān)的腎病患者,有醫(yī)學(xué)界專(zhuān)家(包括后面說(shuō)到的張伯禮)多次反映龍膽瀉肝丸導(dǎo)致尿毒癥并呼吁加強(qiáng)中藥檢測(cè)。

2003年2月,新華社記者朱玉的一則報(bào)道引起社會(huì)軒然大波,在《龍膽瀉肝丸一清火良藥還是“致病”根源》這篇文中他指出,傳統(tǒng)中藥龍膽瀉肝丸哪怕按照正常劑量使用,也會(huì)有一定的腎損害。報(bào)道發(fā)表后,龍膽瀉肝丸很快被轉(zhuǎn)為處方藥。

與此同時(shí),長(zhǎng)期服用龍膽瀉肝丸的受害者提起集體訴訟,但制藥方頗為委屈地說(shuō),藥是按照《中華人民共和國(guó)藥典》的配方調(diào)制的,跟我們又有什么關(guān)系呢?

而實(shí)際上,天津中醫(yī)學(xué)院的張伯禮科研小組早在1998年就已經(jīng)仔細(xì)地研究了藥典和史料,發(fā)現(xiàn)在民國(guó)以前,所有木通的藥方,用的都是白木通,而并非關(guān)木通。白木通并不含有馬兜鈴酸。但在20世紀(jì)30年代之后卻被關(guān)木通搶占了市場(chǎng)(杯具的開(kāi)始……)。白木通慢慢退出市場(chǎng)之后,1990年的藥典索性直接把配方寫(xiě)成了關(guān)木通(杯具的加深……)??上У氖?,這一發(fā)現(xiàn)之后一直到2003年的五年間,含有關(guān)木通的龍膽瀉肝丸一直都還在市面上銷(xiāo)售。

2003年4月,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(SFDA)發(fā)通告禁用關(guān)木通,由木通(木通科川木通或白木通)替換關(guān)木通;原流通含關(guān)木通的龍膽瀉肝丸不召回,按處方藥管理,建議患者定期復(fù)查腎功能。

2004年8月5日,SFDA取消廣防己、青木香藥用標(biāo)準(zhǔn),并對(duì)含有馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤和朱砂蓮的中成藥進(jìn)行處方管理,36種含馬兜鈴酸的中成藥方標(biāo)注“含馬兜鈴酸,可引起腎臟損害”。

2005年版本的藥典終于不再收載關(guān)木通、廣防己、青木香這幾個(gè)品種。

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