陳振嶺+鄭玉水+李為

[摘要] 目的 觀察厄貝沙坦聯(lián)合心寶丸治療老年慢性心力衰竭合并竇性心動(dòng)過緩患者的臨床效果。 方法 選取2014年 5月～2017年5月宿州市皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院收治的100例老年慢性心力衰竭合并竇性心動(dòng)過緩患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各50例。在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組采用厄貝沙坦治療，觀察組采用厄貝沙坦聯(lián)合心寶丸治療。于治療前和治療8周后，對比分析兩組患者的心功能、血漿N末端腦鈉肽原（NT-proBNP）水平、血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）水平和心電監(jiān)測24 h動(dòng)態(tài)心電圖變化。 結(jié)果 治療后，兩組患者左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑、心室射血分?jǐn)?shù)、心輸出量、每搏量及6 min步行距離均較治療前有明顯改善（P < 0.05），且除LVEDD外，觀察組其余各項(xiàng)指標(biāo)改善程度優(yōu)于對照組（P < 0.05）；觀察組血漿NT-proBNP和血清H-FABP水平下降程度大于對照組（P < 0.05）；24 h DCG改善的程度和臨床療效優(yōu)于對照組（P < 0.05）。 結(jié)論 厄貝沙坦聯(lián)合心寶丸可明顯改善患者心功能、提高患者心率，改善患者臨床癥狀。

[關(guān)鍵詞] 慢性心力衰竭；心動(dòng)過緩；心寶丸；厄貝沙坦

[中圖分類號] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）01（b）-0054-04

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Irbesartan combined with Xinbao Pills in treating elderly patients with chronic heart failure complicated with sinus bradycardia. Methods From May 2014 to May 2017， 100 elderly patients with chronic heart failure complicated with sinus bradycardia in Wanbei Coal and Electricity Group General Hospital were selected and divided into observation group and control group by random number table， with 50 cases in each groups. On the basis of routine treatment of western medicine， the control group was treated with Irbesartan， and the observation group was treated with Irbesartan and Xinbao Pills. Before treatment and 8 weeks after treatment， the cardiac function， plasma N-terminal proBNP （NT-proBNP）， H-FABP and 24 h DCG were compared between the two groups. Results After treatment， LVEDD， LVESD， LVEF， CO， Stroke volume and walking distance of 6 min in the two groups were improved， exepted for LVEDD， the improvement of cardiac function in the observation group was better than that of the control group （P < 0.05）. The levels of plasma NT-proBNP and serum H-FABP in the observation group decreased compared with the control group （P < 0.05）. The improvement rate of 24 h DCG clinical curative effect of the observation group and were better than those of the control group （P < 0.05）. Conclusion Irbesartan combined Xinbao Pills can obviously improve patients′ cardiac function， improve heart rate and clinical symptoms.

[Key words] Chronic heart failure； Bradycardia； Xinbao Pills； Irbesartan

慢性心力衰竭是由于心肌損傷使心臟排血功能障礙，不能滿足代謝需求而導(dǎo)致心功能不全一種綜合征，是多數(shù)心臟疾病的最終階段，也是造成老年心臟病患者死亡的主要原因。隨著社會人口老齡化進(jìn)程，老年人心衰的發(fā)生率呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢[1-2]。竇性心動(dòng)過緩是指患者竇性心率小于60次/min，同時(shí)竇性心動(dòng)過緩?fù)又匦牧λソ呋颊叩牟∏閇3-4]。竇性心動(dòng)過緩多并發(fā)于冠心病和心肌炎等心臟疾患，亦伴發(fā)于功能性心臟病。臨床上，心動(dòng)過緩可通過心臟起搏器植入法進(jìn)行治療，但此法費(fèi)用往往較高，手術(shù)成功率偏低，因此往往不作治療的首選。而西醫(yī)藥治療以對癥為主，所采用藥物主要有β-腎上腺素能受體興奮劑、抗膽堿能藥物等，但采用這些單一的治療途徑效果不甚理想，難以遏制患者死亡率和心律失常的發(fā)生率[5]。因此，此類疾病應(yīng)采用多途徑、多靶點(diǎn)的治療方法。心動(dòng)過緩在中醫(yī)學(xué)中屬于“心悸”的范疇，臨床上以胸悶、氣短、乏力、眩暈等癥為主要表現(xiàn)。本研究采用厄貝沙坦聯(lián)合心寶丸治療老年慢性心力衰竭合并竇性心動(dòng)過緩，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年5月～2017年5月宿州市皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的100例老年慢性心力衰竭合并竇性心動(dòng)過緩的患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各50例。觀察組中，男25例，女25例；年齡46～70歲，平均（63.67±8.69）歲；心功能Ⅱ級19例，心功能Ⅲ級19例，心功能Ⅳ級12例。對照組中，男26例，女24例；年齡45～70歲，平均（62.92±7.89）歲；心功能Ⅱ級20例，心功能Ⅲ級18例，心功能Ⅳ級12例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[2]有關(guān)慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級法，所有患者心功能分級Ⅱ～Ⅳ級，二維超聲心動(dòng)圖射血分?jǐn)?shù)≤40%；動(dòng)態(tài)心電圖分析，平均心率< 60次/min，心室率40～60次/min；年齡30～70歲；②所有患者簽署治療知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①急性心梗、心源性休克或伴有嚴(yán)重室性心律失常者；②肝腎功能不全者；③合并精神性疾病者。

1.4 治療方法

根據(jù)2007年中華醫(yī)學(xué)會制訂的心血管指南[6]，所有患者根據(jù)病情采用基礎(chǔ)治療和對癥治療，包括硝酸酯類、利尿劑、降糖藥、地高辛和活血化瘀類等藥物。

對照組采用厄貝沙坦膠囊治療。厄貝沙坦膠囊（珠海潤都制藥有限公司生產(chǎn)）0.15 g/粒，1粒/次，1次/d。

觀察組采用厄貝沙坦膠囊聯(lián)合心寶丸治療。厄貝沙坦膠囊（珠海潤都制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：201309026）0.15 g/粒，1粒/次，1次/d；心寶丸（廣東心寶制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：201312091），60 mg/粒，3粒/次，3次/d，口服。兩組的治療周期均為12周。

1.5 觀察指標(biāo)

①根據(jù)美國紐約心臟病學(xué)會NYHA心功能分級法評定患者心功能[6]。②6 min步行實(shí)驗(yàn)（6-MMT）：根據(jù)“慢性心力衰竭診斷治療指南”進(jìn)行評測[6]。③左心功能檢測：采用美國GE vivid 7型彩色多普勒超聲心動(dòng)分析儀測定左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），心輸出量（CO）=每搏量×心率，每搏量（SV）。④心臟相關(guān)指標(biāo)檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）進(jìn)行血漿N末端腦鈉肽原（NT-proBNP）和血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）的檢測。ELISA試劑盒購自美國R&D公司，酶標(biāo)儀型號為Bio-Rad 680，購自美國Bio-Rad公司。NTproBNP和H-FABP的檢測嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。⑤心率測定：采用24 h動(dòng)態(tài)心電圖（DCG）測定平均心率。

1.6 臨床療效評定

根據(jù)NYHA心功能分級進(jìn)行評定。顯效：患者心功能改善在2級或以上，心率> 60次/min；有效：患者心功能改善1級，心率> 60次/min；無效：患者心功能無改善，心率< 60次/min?？傆行?（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD、CO、SV及6-MMT等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有明顯改善（P < 0.05）。除LVEDD外，觀察組其余各項(xiàng)指標(biāo)改善程度優(yōu)于對照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者NT-proBNP和H-FABP水平比較

治療前，兩組患者血漿NT-proBNP水平和血清H-FABP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，各組血漿NT-proBNP水平和血清H-FABP水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者24 h DCG比較

治療前，兩組患者24 h DCG平均心率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，兩組患者24 h DCG平均心率較治療前明顯改善，且觀察組優(yōu)于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者的臨床療效對比

觀察組總有效率明顯優(yōu)于對照組（P < 0.05）。見表4。

3 討論

慢性心力衰竭是各種心臟病發(fā)展最終的一種常見臨床綜合征。流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國慢性心衰患者年齡多在60歲以上，國外也有相關(guān)報(bào)道，60歲以上慢性心力衰竭發(fā)病率可達(dá)到6%～10%，且隨著年齡的逐漸增大，發(fā)病率也會逐漸上升[7]。近年來研究表明，NT-proBNP是心肌細(xì)胞分泌的一種神經(jīng)激素，與心衰患者病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)，能夠反映心力衰竭的程度；H-FABP在心肌細(xì)胞中含量最高，是反映心肌損傷的標(biāo)志物[8-11]。研究發(fā)現(xiàn)，厄貝沙坦是臨床上常用的一種高選擇性血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）I型受體拮抗劑，該藥通過阻斷RAAS，而降低AngⅡ的含量，從而抑制心肌細(xì)胞肥大，抑制間質(zhì)細(xì)胞增殖和膠原蛋白的合成，能夠阻斷CHF的發(fā)展過程，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善心功能[12-14]。

心寶丸由洋金花、附子、人參、肉桂、鹿茸、三七、冰片、麝香、蟾酥等組成?，F(xiàn)代藥理研究表明，方中洋金花有阿托品樣作用，能興奮交感神經(jīng)、解除血管痙攣，改善循環(huán)，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，提高心率的作用。附子含有消旋甲基烏藥堿，能夠增強(qiáng)心肌收縮力，調(diào)節(jié)心律，增強(qiáng)竇房結(jié)和房室傳導(dǎo)功能，增加冠狀動(dòng)脈脈血流量，提高患者心室率。人參補(bǔ)益心氣，保證了血液運(yùn)行的原動(dòng)力。人參肉桂相使為用，溫陽益氣，相得益彰。鹿茸生精益髓，養(yǎng)血益陽，使脈搏輸出量，降低心臟耗氧量。冰片麝香相伍，開竅醒神的協(xié)同作用增強(qiáng)，且寒溫適宜，優(yōu)勢互補(bǔ)，故能提高療效，與蟾酥配伍，具有芳香啟閉、開竅醒神的作用；三七具有活血化瘀、擴(kuò)張血管、改善循環(huán)和抗心肌缺血的功效。諸藥合用，共奏益氣溫陽，活血通脈之功效[15-20]。endprint

介于厄貝沙坦和心寶丸的藥理特性，二者聯(lián)用治療慢性心力衰竭合并竇性心動(dòng)過緩，結(jié)果表明，該療法能夠有效提高患者心率，改善心功能、改善患者臨床癥狀和生活質(zhì)量，表明了厄貝沙坦和心寶丸聯(lián)合應(yīng)用的療效，是一種有效的中西醫(yī)結(jié)合治療方法，同時(shí)是臨床上治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征的有效方法。該療法從多途徑提高患者竇房結(jié)自律性，改善心功能，安全有效，特別適合無條件安裝起搏器的一些基層醫(yī)院，尤其對于那些經(jīng)濟(jì)條件差的患者，或因?yàn)楹喜⒂衅渌募膊《荒懿捎闷鸩髦委煏r(shí)，應(yīng)用本療法可達(dá)到加快心率、改善心臟功能和臨床癥狀的目標(biāo)，進(jìn)而避免或推遲應(yīng)用起搏器。但是針對臨床上那些嚴(yán)重病例，而無其他解決辦法時(shí)，仍需積極安置永久性心臟起搏器進(jìn)行治療為宜。本資料因病例較少，觀察時(shí)間短，僅作短期療效觀察，遠(yuǎn)期療效及安全性有待進(jìn)一步探討。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 袁華苑. 2016例慢性心力衰竭患者規(guī)范化管理及治療現(xiàn)狀調(diào)查分析[D].昆明：昆明醫(yī)科大學(xué)，2014.

[2] Ponikowski P，Voors AA，Anker SD，et al. 2016 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure [J]. Rev Esp Cardiol（Engl Ed），2016，69（12）：1167.

[3] 續(xù)晶.心先安聯(lián)合參麥注射液治療竇性心動(dòng)過緩68例療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2015，19（15）：2023-2024.

[4] 姜霞，牛慶峰.小劑量阿托品聯(lián)合氨茶堿治療竇性心動(dòng)過緩臨床觀察[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2014，25（11）：1568-1569.

[5] 靳宏光，王義強(qiáng)，齊鋒，等.中醫(yī)藥治療竇性心動(dòng)過緩的研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32（5）：1068-1070.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編委會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志，2007， 35（12）：1076.

[7] 邢作英，王永霞，朱明軍.慢性心力衰竭流行病學(xué)研究現(xiàn)狀及其病因[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2012，26（10）：937-938.

[8] 趙玉清，袁桂莉，張進(jìn)順.和肽素聯(lián)合N末端B型利鈉肽原評估慢性心力衰竭患者預(yù)后的價(jià)值[J].中國循環(huán)雜志，2014，29（4）：275-278.

[9] Yang G，Wang Y，Zeng Y，et al. Rapid health transition in China，1990-2010：finding from the Global Burden of Disease Study [J]. Lancet，2013；381（9882）：1987-2015.

[10] Helou TN，Santos RD，Laurinavicius AG，et al. Abstract p060：factors affecting cardiovascular risk perception in subjects submitted to a routine health evaluation [J]. Circulation，2015，131：AP060.

[11] 王修衛(wèi)，韓增雷，曹慶博.N末端乙型鈉尿肽原檢測觀察曲美他嗪治療慢性心力衰竭的效果[J].中國臨床研究，2010（10）：858-859.

[12] Don-Wauchope AC，Mckelvie RS. Evidence based application of BNP/NT-proBNP testing in heart failure [J].Clin Biochem，2015，48（4-5）：236-246.

[13] 張婷婷，吳玉波，劉利龍.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶一插入/缺失多態(tài)性與厄貝沙坦降壓效果相關(guān)性的系統(tǒng)評價(jià)[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（5）：110-114.

[14] 譚錦榮，馬維紅，李琦.門診高血壓患者抗高血壓藥物應(yīng)用情況調(diào)查[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（12）：63-66.

[15] 高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2002.

[16] 趙建紅.心寶丸治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征31例[J].陜西中醫(yī)，2012，33（1）：46-47.

[17] 張瑩瑩.心寶丸聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心衰合并竇性心動(dòng)過緩的臨床療效觀察[J].湖北中醫(yī)雜志，2016，38（4）：3-5.

[18] 梁田，王忠良，張慶.心寶丸聯(lián)合參松養(yǎng)心膠囊治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征的臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2016，8（17）：102-103.

[19] 高冶，王學(xué)磊，薛敏.心寶丸治療合并心動(dòng)過緩的慢性心力衰竭的療效觀察[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2016，48（4）：471-472.

[20] 胡俊楠，趙國安.環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合心寶丸治療心動(dòng)過緩的臨床觀察[J].世界臨床醫(yī)學(xué)，2016，10（6）：93-94.

（收稿日期：2017-09-12 本文編輯：李岳澤）endprint