杜中梅

[摘要] 目的 研究羥丙甲基纖維素（HPMC E3）對(duì)解決大棗提取液噴霧干燥熱熔型粘壁的效果。 方法 在大棗提取液中加入一定比例的HPMC E3進(jìn)行噴霧干燥，觀察HPMC E3對(duì)決定噴霧干燥粘壁效果的作用，同時(shí)噴霧干燥的工藝進(jìn)行優(yōu)化，并通過(guò)對(duì)噴霧干燥粉體關(guān)鍵物理性質(zhì)的表征評(píng)價(jià)優(yōu)化效果。 結(jié)果 大棗提取液中添加占干膏量8%的HPMC E3，在工藝為進(jìn)風(fēng)溫度120 ℃，霧化壓力1.05 bar，進(jìn)液體積流量4.5 mL/min的條件下進(jìn)行噴霧干燥，可有效改善熱熔型粘壁問(wèn)題。 結(jié)論 HPMC E3對(duì)改善大棗提取液噴霧干燥熱熔型粘壁非常有效。

[關(guān)鍵詞] HPMC E3；噴霧干燥；熱熔型粘壁；大棗提取物

[中圖分類號(hào)] TQ461 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）01（a）-0042-04

[Abstract] Objective To study the effect of hypromellose E3 （HPMC E3） on the melting wall sticking of Fructus Jujubae Extractum during spray drying. Methods A certain percentage of HPMC E3 were added to the total Fructus Jujubae Extractum to conduct the spray drying. The effect of HPMC E3 against the wall sticking effect of the spray drying was studied. Moreover， the spray drying parameters were investigated. The optimized effect was evaluated by the characterization of the critical physical attributes of the spray drying powder. Results The best formula consisted of 8% HPMC E3， and the optimal spray-drying parameters were composed of inlet air temperature of 120℃，1.05 bar atomization pressure， and 4.5 mL/min pump speed， respectively. Conclusion HPMC E3 is a vital role in improving the melting wall sticking of Fructus Jujubae Extractum.

[Key words] HPMC E3； Spray drying； Melting wall sticking； Fructus Jujubae Extractum

在中藥制劑生產(chǎn)整個(gè)流程中，干燥工藝是關(guān)鍵工序之一。在眾多干燥工藝中，噴霧干燥工藝具有干燥效率高、干燥時(shí)間短的優(yōu)點(diǎn)，避免了減壓干燥工藝加熱時(shí)間長(zhǎng)、干燥效率低的缺點(diǎn)，顯著提高了生產(chǎn)效率[1-2]。

中藥提取液在噴霧干燥過(guò)程中常出現(xiàn)粘壁問(wèn)題，即物料黏附于干燥塔或旋風(fēng)分離器內(nèi)壁的現(xiàn)象[3-5]。粘壁往往導(dǎo)致噴霧干燥粉末得率降低，同時(shí)粘壁的物料由于長(zhǎng)時(shí)間滯留在熱的干燥塔內(nèi)壁上，有可能被燒焦或變質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量。根據(jù)粘壁產(chǎn)生的原因，大致可將料液在噴霧干燥過(guò)程出現(xiàn)的粘壁分為3種類型[6]，半濕物料粘壁、熱熔型粘壁和干粉表面附著，其中熱熔型粘壁是三類中最常見也是最難解決的粘壁類型。一般在生產(chǎn)中往往通過(guò)添加淀粉、糊精等輔料改善粘壁現(xiàn)象，但是用量往往占中藥提取物的50%以上[7]。因此尋找用量低、改善粘壁效果顯著的輔料是解決中藥噴霧干燥粘壁的重要手段。HPMC（羥丙基甲基纖維素）是一種高分子聚合物聚合物，可用作增稠劑、黏結(jié)劑、賦形劑等。本研究選擇熱熔型粘壁現(xiàn)象嚴(yán)重的大棗提取液作為研究對(duì)象，采用在提取液中加入一定比例HPMC E3的方法，解決大棗提取液噴霧干燥熱熔型粘壁問(wèn)題。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑

1.1.1 藥品與試劑 大棗水提取液（自制），HPMC E3（3E 150124L1，Dow公司）

1.1.2 儀器設(shè)備 噴霧干燥儀（BUCHI公司B-290型）；篩振儀（德國(guó)FRISCH公司Analysette 3 pro型）；電子天平（上海天平儀器廠FA-1004型）。

1.2 方法

1.2.1 噴霧干燥粉末物理性質(zhì)評(píng)價(jià)指標(biāo)的建立 ①粉末得率評(píng)價(jià)。粉末得率指噴霧干燥所得粉末占提取液固含量的百分比，由于熱熔型粘壁會(huì)顯著降低噴霧干燥的粉末得率，所以粉末得率是評(píng)價(jià)熱熔型粘壁改善效果的關(guān)鍵評(píng)價(jià)指標(biāo)[8]。粉末得率計(jì)算方法：粉末得率=（m0-m1）/m0×100%（式1），其中m0為提取液固含量與所加入的HPMC質(zhì)量之和，m1為噴霧干燥后收集的粉末質(zhì)量。②分散性評(píng)價(jià)。取適量粉末m0置篩振儀上，振動(dòng)條件下讓粉末通過(guò)355 μm孔徑篩網(wǎng)，收集不能通過(guò)篩網(wǎng)的粉末，稱重m1。平行測(cè)定2次，求其平均值作為最終分散性。按公式2計(jì)算粉末分散性。分散性=（m0-m1）/m0×100%（式2）。

1.2.2 HPMC E3用量對(duì)粉末得率、分散性的影響 分別按占干膏量的2%、4%、6%、8%稱取HPMC E3，加入到提取液中，攪拌溶解，制成均勻溶液后噴霧干燥。噴霧干燥工藝參數(shù)設(shè)定：進(jìn)風(fēng)溫度120℃，霧化壓力1.05 bar，進(jìn)液體積流量4.5 mL/min，進(jìn)風(fēng)風(fēng)量100%。收集粉末并計(jì)算得率，測(cè)定粉末的分散性。endprint

1.3 正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化噴霧干燥工藝參數(shù)

根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，選定進(jìn)風(fēng)溫度、霧化壓力、進(jìn)液速度作為考察因素，每個(gè)因素設(shè)定3個(gè)水平，以粉末得率、分散性為考察指標(biāo)，按L93（4）正交實(shí)驗(yàn)表設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，對(duì)噴霧干燥的工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化。正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果方差分析 權(quán)重系數(shù)的確定 由于實(shí)驗(yàn)中測(cè)定的粉末得率和分散性均為無(wú)量綱數(shù)據(jù)，且都為正向指標(biāo)，因而無(wú)需對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理。本實(shí)驗(yàn)中根據(jù)文獻(xiàn)[10]中客觀權(quán)重系數(shù)確定法中的標(biāo)準(zhǔn)離差法，計(jì)算各指標(biāo)的權(quán)重系數(shù)。計(jì)算方法如下：

式中， 為第j個(gè)指標(biāo)測(cè)定數(shù)值的標(biāo)準(zhǔn)差，粉末得率和分散性的權(quán)重系數(shù)分別為0.565、0.435。計(jì)算所得各實(shí)驗(yàn)號(hào)指標(biāo)的綜合評(píng)分如下：綜合評(píng)分=粉末得率0.565+分散性0.435（式4）。

2 結(jié)果

2.1 HPMC E3用量考察

不加HPMC E3時(shí)，得率和分散性均較低，分別為20.3%和35.7%，大部分的粉體均黏附于噴霧干燥器內(nèi)壁上。HPMC E3用量為2%能明顯改善粘壁，隨著HPMC E3用量增大，粉末得率并無(wú)明顯區(qū)別，但粉末的分散性出現(xiàn)顯著改善。當(dāng)用量為8%時(shí)，粉末的分散性可達(dá)92.9%。因此，在選擇HPMC E3用量時(shí)應(yīng)進(jìn)行綜合考察。在本模型研究中，最終確定HPMC E3的用量為8%。見表1。

2.2正交實(shí)驗(yàn)安排與結(jié)果

按照正交實(shí)驗(yàn)表2中各實(shí)驗(yàn)號(hào)所確定的工藝參數(shù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，分別計(jì)算各實(shí)驗(yàn)號(hào)下粉末的得率和分散性。

2.3 方差分析結(jié)果

對(duì)綜合評(píng)分結(jié)果進(jìn)行方差分析，由方差結(jié)果可知，霧化壓力具有顯著影響。結(jié)合直觀分析各指標(biāo)的極值，各因素對(duì)綜合評(píng)分的影響大小順序：霧化壓力>進(jìn)風(fēng)溫度>進(jìn)液速度。因此，最佳噴霧干燥工藝參數(shù)組合：進(jìn)風(fēng)溫度120 ℃，霧化壓力1.05 bar，進(jìn)液速度4.5 mL/min。見表3。

3 討論

噴霧干燥技術(shù)具有制備過(guò)程相對(duì)簡(jiǎn)單、可操作性強(qiáng)、易于工業(yè)化大生產(chǎn)、生產(chǎn)效率高等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于制藥行業(yè)[11]。目前噴霧干燥技術(shù)廣泛用于改善難溶性藥物的溶出，增加藥物的穩(wěn)定性等[12-13]。在中藥行業(yè)主要是用于中藥提取液的干燥、噴霧制粒、包衣及制備微囊等[14]。與廣泛應(yīng)用相對(duì)的是，目前噴霧干燥用于中藥提取液的干燥出現(xiàn)種種問(wèn)題，其中因多數(shù)中藥含糖類成分較高，其提取液黏度過(guò)大，噴霧干燥時(shí)易出現(xiàn)噴霧塔內(nèi)粘壁現(xiàn)象，不僅導(dǎo)致粉體收率的降低，同時(shí)還影響粉體質(zhì)量，不利于對(duì)噴霧干燥的精確控制[15]。

目前對(duì)粘壁現(xiàn)象的研究多通過(guò)條件工藝參數(shù)、加入大量稀釋性輔料及優(yōu)化工藝設(shè)備等方法改善噴霧過(guò)程粘壁的發(fā)生。如對(duì)低熔點(diǎn)物料采用相對(duì)較低的進(jìn)風(fēng)溫度，使噴霧塔內(nèi)溫度控制在物料熔點(diǎn)以下[16]；采用稀釋性輔料如加入50%環(huán)糊精等稀釋藥液濃度降低粘壁的發(fā)生[17]，或采用增加氣掃裝置避免物料碰到塔壁上等降低物料的粘壁發(fā)生。上述方法均能一定程度改善中藥提取液在噴霧過(guò)程中粘壁的發(fā)生，但改善效果較差，同時(shí)操作過(guò)程繁瑣復(fù)雜。

本研究在提取液中加入少量的HPMC E3即能顯著降低大棗提取液噴霧過(guò)程中的粘壁現(xiàn)象發(fā)生，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，降低了生產(chǎn)成本。因HPMC E3具有低吸濕性和高玻璃化轉(zhuǎn)變溫度等，同時(shí)噴霧干燥過(guò)程中能夠遷移到粉體粒子表面[18]，阻隔了大棗提取物中多糖類成分的相互接觸，從而提高了其收率及分散性。隨著HPMC E3的增加對(duì)大棗提取液噴霧干燥收率和分散性具有促進(jìn)作用，根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，當(dāng)HPMC E3含量超過(guò)6%以后對(duì)大棗提取物收率和分散性的影響呈逐漸降低趨勢(shì)，這可能是因?yàn)樵诤枯^高時(shí)易出現(xiàn)HPMC E3粒子的自身聚集現(xiàn)象。此外，增加HPMC E3的用量將會(huì)增加生產(chǎn)成本，因此，在本研究中采用8%HPMC E3作為抗粘壁的分散劑。

文獻(xiàn)報(bào)道噴霧過(guò)程參數(shù)如物料加入速度、霧化溫度等是影響粉體性質(zhì)的主要因素，合理優(yōu)化及控制制備過(guò)程參數(shù)對(duì)干燥產(chǎn)物性質(zhì)具有重要影響[19-22]。本研究中通過(guò)正交試驗(yàn)考察了大棗提取液噴霧干燥過(guò)程參數(shù)進(jìn)風(fēng)溫度、霧化壓力及進(jìn)料速度對(duì)粉末收率及其分散性的影響。結(jié)果表明過(guò)程參數(shù)對(duì)粉體性質(zhì)的影響大小：霧化壓力>進(jìn)風(fēng)溫度>進(jìn)液速度，且霧化壓力有顯著性影響。進(jìn)風(fēng)溫度與進(jìn)料速度對(duì)噴霧干燥產(chǎn)物影響較小，可能原因?yàn)橛捎诳疾斓倪@3個(gè)因素不全是影響噴霧干燥產(chǎn)物的顯著因素，導(dǎo)致制備的噴霧干燥產(chǎn)物的粉體性質(zhì)差異較小，無(wú)法擬合出精確模型[23]。霧化壓力對(duì)噴霧干燥產(chǎn)物的收率和分散性具有顯著性影響，增大霧化壓力能夠降低其綜合評(píng)分?？赡茉?yàn)殪F化壓力增大能夠降低霧化液滴的粒徑[24]，進(jìn)一步降低制備粉體的粒徑，從而使細(xì)粒徑粉體未能經(jīng)旋風(fēng)分離器沉降到樣品收集器中，而從尾氣吹走，降低其收率。

綜上所述，在大棗提取物噴霧干燥中，本研究采用少量加入一種新型輔料HPMC E3即能顯著改善易粘壁的中藥提取液粘壁現(xiàn)象，增加其噴霧產(chǎn)物的收率和分散性。同時(shí)本研究采用統(tǒng)計(jì)分析方法研究了噴霧過(guò)程參數(shù)對(duì)噴霧產(chǎn)物的影響，構(gòu)建了其工藝化模型，具有較強(qiáng)的理論和實(shí)踐意義。接下來(lái)我們將進(jìn)一步研究HPMC E3抗粘壁的機(jī)制并進(jìn)行其對(duì)不同性質(zhì)的中藥提取液抗粘壁的普適性研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 耿炤，陶建生.噴霧干燥技術(shù)及其在中藥制藥中的應(yīng)用[J].中成藥，2004，26（1）：66-68.

[2] 呂子明，于向紅，陳凱，等.正交試驗(yàn)法優(yōu)選黃連浸膏的噴霧干燥工藝[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（1）：10-12.

[3] 嚴(yán)紅梅，賈曉斌，張振海，等.大豆多糖輔助淫羊藿總黃酮噴霧干燥及其對(duì)粉體學(xué)性質(zhì)的影響[J].中國(guó)中藥雜志，2015，40（15）：2994-2998.

[4] 何雁，謝茵，鄭龍金，等.空氣濕度對(duì)中藥浸膏噴霧干燥過(guò)程的影響及浸膏粉的穩(wěn)定性預(yù)測(cè)[J].中國(guó)中藥雜志，2015，40（3）：424-429.endprint

[5] 王優(yōu)杰，馮怡，楊胤，等.輔料對(duì)改善強(qiáng)力寧提取液噴霧干燥粘壁現(xiàn)象的作用研究[J].中成藥，2012，34（1）：34-38.

[6] 于才淵，王寶和，王喜忠.噴霧干燥技術(shù)[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2013：122.

[7] 肖丹，邊燕紅.白芷配方顆粒的噴霧干燥工藝研究[J].中草藥，2006，37（6）：874-876.

[8] 包汝潑，趙浩如，張志宇.清香片的噴霧干燥工藝研究[J].中成藥，2006，28（12）：1731-1734.

[9] 王暉，陳麗，陳墾，等.多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)方法及權(quán)重系數(shù)的選擇.廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，23（5）：583-589.

[10] 丁冬梅，張振海，蔣艷榮，等.丹參酮ⅡA噴霧干燥粉體藥劑學(xué)性質(zhì)的研究[J].中草藥，2014，45（10）：1398-1401.

[11] 李杰，柳文潔，程澤能.噴霧干燥固體分散技術(shù)增加藥物溶解性的主要影響因素研究[J].中國(guó)藥房，2017，28（22）：3139-3142.

[12] 儲(chǔ)茂泉，古宏晨，劉國(guó)杰.噴霧干燥法制備丹參酮前體脂質(zhì)體的研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2002，37（1）：32-35.

[13] 蔡薇，韓靜，李智.噴霧干燥技術(shù)在中藥領(lǐng)域中的應(yīng)用及進(jìn)展[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，23（9）：613-616.

[14] 韓飛，曾鴻鵠，張潔，等.安神補(bǔ)眠顆粒噴霧干燥工藝[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，（10）：1332-1335.

[15] 王元清，嚴(yán)建業(yè)，楊紅艷.噴霧干燥技術(shù)及其在中藥制劑中的應(yīng)用[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2005，16（2）：161-162.

[16] 李智，韓靜，岑琴，等.噴霧干燥法改善中藥浸膏吸濕性的研究[J].中國(guó)藥房，2007，18（27）：2114-2116.

[17] 李金枝.基于HPMC和噴霧干燥的粉末直接壓片共處理輔料研究[D].上海中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[18] 徐忠瑞，張露蓉.正交試驗(yàn)法優(yōu)選陽(yáng)虛肺癌協(xié)定方的噴霧干燥工藝[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（4）：11-15.

[19] 呂子明，陳凱，雷波，等.正交試驗(yàn)法優(yōu)選延胡索浸膏的噴霧干燥工藝[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（2）：109-111.

[20] 李喜鳳，安碩，張偉曉，等.桔梗方提取液噴霧干燥工藝優(yōu)選[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2015，27（7）：1151-1155.

[21] 周揚(yáng)，劉力，徐德生，等.納米噴霧干燥技術(shù)用于生地黃低聚糖微粉的制備工藝研究[J].中草藥，2016，47（1）：65-71.

[22] 李金枝，王優(yōu)杰，林曉，等.星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化共處理輔料甘露醇-HPMC的噴霧干燥工藝參數(shù)[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2015，46（11）：1202-1207.

[23] 于才淵，王寶和，王喜忠.噴霧干燥技術(shù)[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2013.

（收稿日期：2017-09-12 本文編輯：董 雪）endprint