石麗娜,孟令占,劉娜(.貴陽中醫(yī)學院,貴州貴陽55000;.重慶市中醫(yī)院4000)
急性放射性肺炎是接受胸部放射治療患者的主要并發(fā)癥,可對患者的呼吸功能造成嚴重損害,甚至可能出現(xiàn)致命的后果。該病患者多在接受放射治療1~6個月后開始出現(xiàn)肺部癥狀,嚴重者可出現(xiàn)不可逆性放射性肺纖維化而導致死亡[1]。根據(jù)病情嚴重程度,美國腫瘤放射治療組(RTOG)將其分為5級[2]。據(jù)文獻報道,在接受胸部放療的患者中,20.0%~50.0%會出現(xiàn)不同程度的放射性肺損傷[3],其中放射性肺炎發(fā)生率為29.6%~50.3%[4],嚴重者可進一步發(fā)展為永久性肺纖維化[5?6]?,F(xiàn)代醫(yī)學研究認為,放射性肺炎發(fā)生的分子機制是由細胞因子介導的病理生理過程,與多種炎性細胞因子有關,包括腫瘤壞死因子 α(TNF?α)、白細胞介素?1(IL?1)、IL?6、促進成纖維細胞增殖分化和調節(jié)細胞外基質代謝的轉化生長因子 β1(TGF?β1)、血小板衍生因子(PDGF)等[7]。目前,西醫(yī)對急性放射性肺炎的治療主要采用糖皮質激素、抗生素、細胞毒性藥物等[8],但因藥物的相關不良反應及療效有限,導致該病患者的治療效果欠佳。近年來,中醫(yī)藥防治放射性肺損傷在臨床上的應用受到明顯重視。鄭衛(wèi)琴主任中醫(yī)師,從事中醫(yī)臨床、科研、教學工作40余載,對腫瘤的研究有較深造詣。鄭老對于急性放射性肺炎的認識有其獨到的見解,現(xiàn)報道如下。
病例1:患者,男,64歲,于2015年12月因“反復咳嗽3月余,于外院行胸部計算機斷層掃描(CT)示左肺下葉背段占位,進一步經(jīng)皮肺穿刺活檢診斷為左肺腺癌。自此至2016年4月先后于重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院行TP方案(柴杉醇+順鉑)化療4周期。并于2016年5—6月行序貫放療共30次。其后患者長期口服中藥調理。2016年9月13日就診于重慶市中醫(yī)院鄭老門診,行胸部CT檢查示:左肺下葉背段占位性病變,大小約3.0 cm×2.5 cm,左肺中下葉肺紋理增粗,下葉可見散在的斑片狀密度增高影,邊緣欠清晰,周圍胸膜尚光整。癥見:陣發(fā)性咳嗽,干咳為主,劇烈咳嗽時伴胸背部疼痛,偶伴劇烈咳嗽后咯血,量少,血色偏暗,稍感胸悶、氣促,活動后加重,伴乏力、口干、口苦、潮熱,納、寐尚可,小便通暢,大便偏干,舌紅偏暗,舌底脈絡迂曲,苔薄白,脈弦。結合患者病史、癥狀及輔助檢查結果,西醫(yī)診斷:(1)左肺腺癌放化療后;(2)急性放射性肺炎。中醫(yī)診斷:咳嗽,氣陰虧虛,肝火內郁,瘀血阻滯證,治療以補肺清肝化瘀為法。具體方藥如下(處方1):太子參 30 g,麥冬 15 g,百合 15 g,地龍 10 g,桃仁 10 g,紅花10 g,赤芍 12 g,川芎 12 g,青黛 3 g(沖服),杏仁 12 g,莪術12 g,當歸15 g,夏枯草15 g,地骨皮15 g,桑白皮15 g,生地 12 g,黃芪 15 g,三七粉 5 g,川貝母 9 g。以上7劑,水煎服,每天1劑,分早、晚溫服,并囑患者進食清淡飲食。2016年9月20日復診,癥見:偶干咳,咯血及咳嗽時胸背部疼痛已基本消失;仍感乏力,快速活動后感胸悶、氣促,休息后可逐漸緩解;口干、口苦、潮熱已較前減輕,但仍存在,納、寐尚可,大小便通暢,舌紅稍暗,舌底脈絡稍迂曲,苔薄白,脈弦??紤]患者咳喘癥狀較前稍控制,該次處方以益氣滋陰,活血化瘀為主,具體方藥如下(處方 2):沙參 30 g,麥冬 15 g,生地 15 g,百合 15 g,黃芪 20 g,當歸 15 g,桃仁 10 g,紅花 10 g,赤芍 12 g,鱉甲 6 g,杏仁 12 g,川貝母 9 g,地骨皮 12 g,玉竹 10 g,天花粉 15 g,桑葉 9 g,生甘草 3 g。以上 7 劑,水煎服,每天1劑,分早、晚溫服,并囑患者進食清淡飲食。服用上方后患者自覺癥狀明顯減輕,繼續(xù)服用10劑。2017年10月11日復診,自覺咳嗽、喘累癥狀基本控制,乏力、潮熱、口干、口苦已基本消失,能獨自完成日?;顒印S鑿筒樾夭緾T示:左肺下葉背段占位性病變,大小約3.0 cm×2.5 cm,較2016年9月13日片無明顯變化;左肺中下葉肺紋理增粗,下頁斑片狀密度增高影基本吸收,周圍胸膜尚光整。考慮患者放射性肺炎基本控制,因患者拒絕手術及進一步化療,囑繼續(xù)門診中藥抗腫瘤治療,可行基因檢測評估靶向治療條件。
按:患者高齡,腫瘤病史,素體正氣耗損,瘀血內結,加之行放化療進一步加重肺之氣陰耗傷,木火刑金,肝熱內郁。鄭老經(jīng)過多年臨床觀察發(fā)現(xiàn),大多數(shù)急性放射性肺炎患者經(jīng)過手術或放、化療等腫瘤綜合治療后,臨床皆可表現(xiàn)出氣虛血瘀,肝熱內郁之象,故治以補肺清肝化瘀法。因患者以干咳為主,無明顯咯痰,故處方1在原方(詳見討論2.2方藥運用)基礎上改浙貝母為川貝母,減弱其清熱化痰之力,增強滋陰潤肺之功;因患者氣陰虧虛明顯,加黃芪、生地益氣滋陰;伴咯血加三七粉活血止血。復診時因患者肝熱內郁之象減輕,但氣陰不足尤在,故處方2改處方1中的太子參為沙參,加玉竹 10 g,天花粉 15 g,桑葉 9 g,生甘草 3 g,增強養(yǎng)陰生津之功;去地龍、青黛、夏枯草減弱清瀉肝熱之力,去川芎、莪術減輕破血消積之力,加鱉甲在諸藥活血化瘀后進一步軟堅散結。
病例 2:患者,女,47歲,因“間斷背痛半年”于2015年3月就診于外院骨科查胸部CT示右肺肺門旁占位性病變,進一步纖維支氣管鏡取病變組織活檢示右肺鱗癌。于2015年4—5月先后行30次放療,放療后于2015年6月出現(xiàn)頻發(fā)干咳,于2015年6月18日就診于重慶市中醫(yī)院鄭老門診,癥見頻發(fā)干咳,劇烈咳嗽時感胸背部疼痛,伴口干、咽燥、渴喜冷飲,自覺潮熱、心煩、少寐,納尚可,小便通暢,大便偏干,舌暗紅,少苔,脈弦細。查胸部CT示:右肺肺門處占位性病變,大小約1.5 cm×1.0 cm,右肺中下葉可見成片磨玻璃樣改變。結合患者病史、癥狀及輔助檢查結果,西醫(yī)診斷:(1)右肺鱗癌放療后;(2)急性放射性肺炎;中醫(yī)診斷:咳嗽,陰虛火旺,瘀血阻滯證,治療以補肺清肝化瘀為法。具體方藥如下(處方1):玄參20 g,麥冬15 g,生地20 g,百合15 g,杏仁12 g,浙貝母15 g,地骨皮15 g,桑白皮15 g,桃仁 10 g,紅花 10 g,赤芍 12 g,川芎 12 g,青黛 3 g(沖服),夏枯草15 g,酸棗仁20 g,遠志15 g。以上7劑,水煎服,每天1劑,分早、晚溫服,并囑患者進食清淡飲食。2015年6月25日復診,自訴服藥后心煩較前減輕,睡眠基本恢復正常,咳嗽頻次減少,但仍有間斷干咳,未再出現(xiàn)咳嗽時胸背痛,伴口干、咽燥,潮熱、渴喜冷飲,納尚可,二便調,舌暗紅,少苔,脈弦細。考慮患者陰虛火旺之象較前糾正,但仍存在,本次處方可減少清肝瀉火藥物劑量,具體方藥如下(處方2):玄參20 g,麥冬20 g,生地 20 g,百合 12 g,杏仁 12 g,地骨皮 15 g,桑白皮 15 g,川芎12 g,赤芍12 g,夏枯草15 g,遠志 15 g。以上 7劑,水煎服,每天1劑,分早、晚溫服,并囑患者清淡飲食。2015年7月2日復診,患者訴偶干咳,無明顯咳痰,胸背痛基本消失,自覺口干喜飲,無潮熱、盜汗、喘累等不適,納、眠可,二便調。舌紅偏暗,舌苔較前恢復,苔薄白,脈弦??紤]患者現(xiàn)陰虛內熱、肝經(jīng)火旺之象已較前糾正,當前主要病機為正氣不足、瘀血阻滯,治療以扶正化瘀為主,具體方藥如下(處方3):太子參30 g,麥冬15 g,生地 15 g,杏仁 12 g,桔梗 9 g,桃仁 12 g,紅花 9 g,鱉甲6 g,甘草6 g。以上7劑,水煎服,每天1劑,分早、晚溫服,并囑患者清淡飲食。2015年7月9日患者復診時精神尚可,訴僅偶干咳不適,口干明顯緩解。綜合目前病情后建議進一步化療控制病情進展。
按:本案患者初診時表現(xiàn)出明顯陰虛火旺,虛火上炎之象,處方1在原方基礎上改太子參為玄參,并加用生地,在引用原方益氣滋陰功效的基礎上,增強瀉火除煩之功;去地龍減弱清肝經(jīng)實火之力,同時去莪術、當歸減弱活血消癥之效;因患者虛煩不得眠,予加用酸棗仁、遠志寧心安神。復診時患者虛火上炎,心神被擾之象已有所糾正,故處方2在處方1基礎上去青黛之清肝瀉火之力;因患者咳嗽減輕,予停用浙貝母;患者胸背痛基本消失,軀體血脈、經(jīng)絡較前通暢,在保留川芎、赤芍基礎上去桃仁、紅花以減輕全方活血化瘀之用。經(jīng)治療后患者癥狀進一步改善,再次復診時癥狀已明顯減輕,此時治療主要針對腫瘤基本病機:正氣不足、病久耗陰、瘀血阻滯,處方以增液湯合活血軟堅藥物加減。
2.1 病因病機 放射性肺炎可歸屬于祖國醫(yī)學“咳嗽”、“肺萎”、“燥咳”、“肺癰”病范疇。結合現(xiàn)代醫(yī)學,鄭老認為,急性放射性肺炎的外因是放射線,為“熱、毒之邪”,而肺為華蓋,是為嬌臟,最懼燥烈之邪,患者接受射線照射后最易耗傷陰液;而該病的內因就是腫瘤的基本病機:正氣不足、瘀血內結。《素問·咳論》載“五臟六府皆令人咳,非獨肺也”[9]??梢?,咳嗽不是肺獨有的病變。鄭老根據(jù)此,結合臨床,運用五行相生相克原理,分析急性放射性肺炎中醫(yī)病機特點,認為“邪之所湊,其氣必虛”,射線傷肺,往往導致肺氣虛、肺陰虧虛,虛則補之,故當補肺(陰陽同補);肺虛,金不生水,水不涵木,木火過旺,反辱肺金,故急性放射性肺炎常見木火刑金之證(干咳,胸脅疼痛,心煩、口苦、目赤,甚或咯血),治以清肝平木(用佐金抑木法,以維持金木相克生理狀態(tài));熱毒壅滯則氣血不暢,熱毒傷陰則津虧血滯,氣虛則血行不暢,均可致血瘀,治當活血化瘀(調整臟腑功能,疏通血脈)。故對急性放射性肺炎的治療,鄭老以補肺清肝化瘀為大法,隨癥加減。
2.2 方藥運用 本病臨床早期以干咳、氣短、乏力為主,后期以胸脅疼痛、心煩、呼吸困難、甚或咯血為特征,其發(fā)生多由肺氣虧虛,木火刑金,瘀血阻滯所致,故鄭老治療多以補肺清肝化瘀為法,具體方藥為:太子參30 g,麥冬 15 g,百合 15 g,地龍 10 g,桃仁 10 g,紅花 10 g,赤芍 12 g,川芎 12 g,青黛 3 g(沖服),杏仁 12 g,莪術12 g,當歸 15 g,夏枯草 15 g,浙貝母 15 g,地骨皮 15 g,桑白皮15g。方中太子參補肺氣,聯(lián)合麥冬、百合共奏養(yǎng)陰潤肺生津之功效,共為君藥;地龍、青黛、夏枯草清肝瀉火,桃仁、紅花、赤芍、當歸、川芎均歸肝經(jīng),發(fā)揮活血化瘀之功效,以上均為臣藥;莪術歸肝經(jīng),破血行氣,消積止痛;杏仁、貝母、桑白皮歸肺經(jīng),有止咳化痰平喘之功,共為佐藥;地骨皮歸肺、肝、腎經(jīng),涼血除蒸,清肺降火,引藥歸經(jīng),為使藥。諸藥合用,以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為主,配伍清肝瀉火之藥,共奏補肺清肝化瘀之功效。隨癥加減:干咳明顯加訶子10 g或罌粟殼5 g,斂肺止咳;咯血重者加三七粉3 g、側柏葉15 g、白茅根10 g、麥冬10 g、玄參10 g,滋陰潤肺,涼血止血;咯白痰多者加細辛3 g、半夏12 g,燥濕化痰、降逆平喘;咳痰黃稠難咳者加魚腥草30 g、黃芩15 g、川貝母9 g,清熱化痰、消癰排膿;煩躁不眠者,加清熱除煩之黃連10 g、山梔15 g,并酌加琥珀粉15 g、遠志12 g等寧心安神之品;心胸悶痛者,加柴胡 20 g、桔梗15 g、郁金15 g,行氣活血止痛。
綜上所述,鄭老臨床用藥切中病機,旨在穩(wěn)定病情、改善患者生活質量。鄭老認為,臨床治療急性放射性肺炎需根據(jù)患者本身的身體狀況,從整體出發(fā),從宏觀的角度把握患者的病情,根據(jù)患者病情虛實狀況遣方用藥,以求增強患者自身正氣,達到陰陽平衡的目的,從而改善患者生活質量,延長患者生存期。
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