徐田放 蘭 軼 金海紅 劉德鴻 吳金剛

（1.江西省獸藥飼料監(jiān)察所，江西南昌 330096；2.江西省南城縣畜牧水產(chǎn)局，江西撫州 344000）

GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的縮寫(xiě)，可直譯為“優(yōu)良藥品的生產(chǎn)規(guī)范”。國(guó)際上藥品的概念包括獸藥，只有我國(guó)和澳大利亞等少數(shù)幾個(gè)國(guó)家是將人用藥品和獸藥分開(kāi)的。

我國(guó)《獸藥GMP》是《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的簡(jiǎn)稱?！东F藥GMP》是獸藥生產(chǎn)的優(yōu)良標(biāo)準(zhǔn)，是在獸藥生產(chǎn)全過(guò)程中，用科學(xué)合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良獸藥的整套科學(xué)管理體系?！东F藥GMP》實(shí)施的目的就是對(duì)獸藥生產(chǎn)的全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證生產(chǎn)的獸藥質(zhì)量是合格優(yōu)良的。1989年農(nóng)業(yè)部頒發(fā)《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》，1994年農(nóng)業(yè)部頒發(fā)《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則（試行）》，2002年農(nóng)業(yè)部修訂并頒發(fā)《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（農(nóng)業(yè)部11號(hào)令），同年農(nóng)業(yè)部以202號(hào)公告第一條規(guī)定：自2002年6月19日至2005年12月31日為《獸藥GMP規(guī)范》實(shí)施過(guò)渡期，自2006年1月1日起強(qiáng)制實(shí)施《獸藥GMP規(guī)范》。第五條規(guī)定：自2006年7月1日起，各地不得經(jīng)營(yíng)、使用未取得獸藥GMP合格證的企業(yè)、車間所生產(chǎn)的獸藥產(chǎn)品。截至目前，我國(guó)全面實(shí)施獸藥GMP管理有12年之久，但筆者結(jié)合當(dāng)前工作，仍然發(fā)現(xiàn)部分中小型獸藥生產(chǎn)企業(yè)在通過(guò)了獸藥GMP認(rèn)證后，不嚴(yán)格按照獸藥GMP管理要求執(zhí)行，放松生產(chǎn)管理和質(zhì)量管控，導(dǎo)致獸藥產(chǎn)品質(zhì)量不合格。

1 小型獸藥生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)證后存在的問(wèn)題

1.1 關(guān)鍵崗位人員不穩(wěn)，培訓(xùn)不到位 在生產(chǎn)要素中，人的因素是第一，人員是獸藥生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施《獸藥GMP》的關(guān)鍵?！东F藥GMP》對(duì)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人及相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人等關(guān)鍵崗位人員的學(xué)歷、專業(yè)均有詳細(xì)規(guī)定。根據(jù)2014年中國(guó)獸藥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)獸藥生產(chǎn)企業(yè)1 809家，從業(yè)人員約16.46萬(wàn)人；具有獸醫(yī)、藥學(xué)、中醫(yī)藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)和有經(jīng)驗(yàn)的生產(chǎn)、質(zhì)量管理人員匱乏。而我國(guó)大部分獸藥生產(chǎn)企業(yè)處于中小型企業(yè)階段，在人才引進(jìn)方面沒(méi)有優(yōu)勢(shì)，造成了這些關(guān)鍵崗位人員流動(dòng)頻繁。

另外，很多企業(yè)的培訓(xùn)工作只是流于形式，年初制訂的培訓(xùn)計(jì)劃未落實(shí)到位，只為了應(yīng)付獸藥GMP檢查；有些企業(yè)對(duì)新進(jìn)人員、更換崗位人員未進(jìn)行崗前培訓(xùn)和考核就直接上崗；未真正理解獸藥生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施獸藥GMP改造工作的核心。

1.2 潔凈區(qū)達(dá)不到獸藥GMP規(guī)定的要求 企業(yè)生產(chǎn)時(shí)未開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng)或只送風(fēng)不進(jìn)行溫濕度調(diào)節(jié)，導(dǎo)致生產(chǎn)車間的環(huán)境達(dá)不到獸藥GMP規(guī)定的要求；工作服未在相應(yīng)的潔凈區(qū)內(nèi)洗衣間清洗、烘干或消毒；物料進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)未進(jìn)行清潔處理，甚至有些企業(yè)配料人員圖省事領(lǐng)料后直接走人流通道，造成交叉污染；對(duì)初中效過(guò)濾器不按周期進(jìn)行清洗、更換，對(duì)高效過(guò)濾器不進(jìn)行撿漏；對(duì)潔凈室未進(jìn)行定期消毒，有的企業(yè)未及時(shí)更換消毒劑品種。

1.3 廠房與設(shè)施未進(jìn)行有效維護(hù)和保養(yǎng) 生產(chǎn)廠房的彩鋼板被腐蝕、生銹嚴(yán)重，未進(jìn)行檢修；生產(chǎn)車間地面損壞、破裂、被強(qiáng)酸強(qiáng)堿腐蝕、脫落等部位未進(jìn)行及時(shí)修復(fù)，造成藏污納垢，易污染；生產(chǎn)設(shè)備不按SOP規(guī)定清潔、保養(yǎng)；配料罐、閥門(mén)、輸液管道等銹蝕、保溫層脫落不進(jìn)行處理。

1.4 驗(yàn)證不到位 在檢查時(shí)，發(fā)現(xiàn)有些企業(yè)關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備（如混合設(shè)備、滅菌設(shè)備、藥液過(guò)濾、灌封/分裝設(shè)備等）變更后或驗(yàn)證周期到期，未按照規(guī)定的項(xiàng)目和再驗(yàn)證方案開(kāi)展驗(yàn)證；生產(chǎn)工藝或主要原輔料變更時(shí)，未進(jìn)行有效驗(yàn)證。

1.5 質(zhì)量管理不到位 部分企業(yè)通過(guò)獸藥GMP認(rèn)證后，質(zhì)檢人員匹配不到位，造成QA或QC崗位人員不夠，對(duì)主要的原輔料、中間體及成品制劑不嚴(yán)格按照《中國(guó)獸藥典》、相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和農(nóng)業(yè)部公告進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)記錄不完整；實(shí)驗(yàn)室的試藥、試液、指示劑與指示液、滴定液、標(biāo)準(zhǔn)品與對(duì)照品過(guò)了有效期不及時(shí)重新配制或重新標(biāo)定；留樣室的樣品未按照SOP規(guī)定的3、6、12、18個(gè)月等進(jìn)行留樣檢測(cè)，或留樣觀察記錄不全。

1.6 生產(chǎn)管理不到位 生產(chǎn)管理混亂，生產(chǎn)結(jié)束后或更換生產(chǎn)品種、批號(hào)時(shí)，不按規(guī)定進(jìn)行清查，存在上一批物料、包裝、標(biāo)簽等留存在現(xiàn)場(chǎng)的現(xiàn)象；生產(chǎn)物料未及時(shí)退回倉(cāng)庫(kù)，有的剩余原料封口不嚴(yán)。

1.7 倉(cāng)庫(kù)管理混亂，未進(jìn)行分類儲(chǔ)存 物料不按品種、類別、批號(hào)碼放；固體、液體未分開(kāi)存儲(chǔ)；貨位卡未懸掛，賬、物、卡不符；陰涼庫(kù)空調(diào)不開(kāi)，不能達(dá)到陰涼的環(huán)境要求；標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)未按照管理辦法要求管理。

2 管理建議

2.1 加強(qiáng)培訓(xùn)，提高人員對(duì)獸藥GMP的執(zhí)行意識(shí) 人員培訓(xùn)是實(shí)施獸藥GMP工作不可缺少的一環(huán)，獸藥生產(chǎn)企業(yè)法人或負(fù)責(zé)人要高度重視，加強(qiáng)組織培訓(xùn)，設(shè)置專門(mén)部門(mén)負(fù)責(zé)培訓(xùn)工作。一是年初制訂詳細(xì)的年度計(jì)劃，對(duì)不同崗位人員培訓(xùn)不同內(nèi)容，做好因崗施教、因人施教，理論聯(lián)系實(shí)際，同時(shí)培訓(xùn)結(jié)束后，要有考核和記錄，考核合格，才能上崗；二是培訓(xùn)內(nèi)容要注重加強(qiáng)人員對(duì)獸藥GMP的認(rèn)識(shí)，提高人員執(zhí)行獸藥GMP的意識(shí)；三是企業(yè)鼓勵(lì)員工參加繼續(xù)教育，提高自身學(xué)歷及相關(guān)專業(yè)知識(shí)，從本企業(yè)內(nèi)部培養(yǎng)一批生產(chǎn)、檢驗(yàn)等關(guān)鍵崗位的管理人員，從而保證關(guān)鍵崗位人員的穩(wěn)定性。

2.2 加強(qiáng)獸藥GMP管理，有序開(kāi)展獸藥生產(chǎn)工作 生產(chǎn)管理是獸藥生產(chǎn)中的重要環(huán)節(jié)，也獸藥GMP的重要組成部分。合格的產(chǎn)品質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的，而不是檢驗(yàn)出來(lái)的。因此，只有嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)指令，做好生產(chǎn)前的準(zhǔn)備工作（包括各工序領(lǐng)取原輔料、包材、儀器設(shè)備檢查、上一班清場(chǎng)情況以及生產(chǎn)場(chǎng)所衛(wèi)生等進(jìn)行一一核對(duì)）、生產(chǎn)工藝管理（包括配料工藝、拉絲灌封、滅菌消毒、燈檢撿漏）、產(chǎn)品中間體質(zhì)量檢查、產(chǎn)品批號(hào)管理、成品質(zhì)量檢查、包裝管理、物料平衡的檢查、生產(chǎn)記錄的管理、不合格品的管理、剩余物料管理及清場(chǎng)管理，才能保證獸藥生產(chǎn)有序開(kāi)展，確保產(chǎn)品質(zhì)量合格。

2.3 加強(qiáng)廠房與設(shè)施、設(shè)備的檢修、維護(hù)和保養(yǎng) 企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格按照獸藥GMP規(guī)定，定期對(duì)獸藥生產(chǎn)廠房、儀器設(shè)備等進(jìn)行檢修、維護(hù)和保養(yǎng)；對(duì)儀器、設(shè)備、計(jì)量器具送往有資質(zhì)的單位進(jìn)行檢定；對(duì)需自校的儀器，應(yīng)按照自校的SOP規(guī)定定期自校。

2.4 加強(qiáng)驗(yàn)證和防污染 對(duì)新進(jìn)、更換了關(guān)鍵部位的儀器設(shè)備，要做好安裝確認(rèn)、性能確認(rèn)、模擬生產(chǎn)驗(yàn)證和產(chǎn)品驗(yàn)證；對(duì)生產(chǎn)工藝、主要原輔料和質(zhì)量控制方法發(fā)生變更或主要生產(chǎn)設(shè)備生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。

人員進(jìn)出不同潔凈級(jí)別要求的崗位，應(yīng)及時(shí)更衣?lián)Q鞋，做好消毒；物料進(jìn)入潔凈級(jí)別要求的區(qū)域，做好去皮、消毒，方可進(jìn)入；對(duì)車間內(nèi)地漏及時(shí)更換消毒劑及品種。

總之，在獸藥生產(chǎn)過(guò)程中，要做到處處防止污染，事物件件要驗(yàn)證，才能有效地保證獸藥產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。