王文文，孫皇舉，楊家豪，婁?？?，王軍

（鄭州市第七人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南鄭州 450016）

冠心病是指冠狀動脈粥樣硬化造成冠狀動脈血管腔阻塞，進而致使心肌缺氧、缺血而引發(fā)的心臟病，為臨床常見心血管疾病。由于血脂代謝異常參與冠心病發(fā)生、發(fā)展，極易引發(fā)高脂血癥［1］。冠心病合并高脂血癥具有極高致殘率及病死率，可進一步增加急性腦血管疾病風(fēng)險，尤其是老年群體，威脅老年患者身體健康及生命安全［2-3］。近年來，隨著我國老齡化趨勢、膳食結(jié)構(gòu)、生活方式等因素影響，冠心病發(fā)病率逐年增長，使得冠心病合并高脂血癥患病人數(shù)隨之增長［4］。因此，選擇何種方案治療冠心病合并高脂血癥對改善患者預(yù)后，提高生活質(zhì)量具有重要意義。以往臨床治療冠心病合并高脂血癥多采用他汀類藥物，其可通過調(diào)節(jié)血脂代謝紊亂，逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊，抑制炎性反應(yīng)達到治療目的，但其治療冠心病效果并不理想［5］。近年來，中醫(yī)藥在冠心病治療中突顯出顯著效果，冠心病屬中醫(yī)學(xué)中“胸痹”、“胸痛”等范疇，臨床治療中多以化瘀、活血、通絡(luò)為主。丹紅注射液為活血化瘀良藥，為探討丹紅注射液與瑞舒伐他汀聯(lián)合治療冠心病合并高脂血癥效果，筆者對86例冠心病合并高脂血癥老年患者展開病例對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年1月鄭州市第七人民醫(yī)院冠心病合并高脂血癥老年患者86例，均經(jīng)臨床癥狀及實驗室輔助檢查確診，符合《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)》［5］、《內(nèi)科學(xué)》［6］冠心病、高脂血癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；冠心病危險分層均為低危；入組前4周內(nèi)未接受降脂治療；排除肝、腎等重要臟器器質(zhì)性病變或丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酐（Cr）等指標(biāo)異常者；排除合并甲狀腺功能亢進、風(fēng)濕性心臟病、原發(fā)性高膽固醇血癥、結(jié)締組織疾病及惡性腫瘤者；排除納入研究前安裝人工起搏器者；排除過敏體質(zhì)或?qū)θ鹗娣ニ?、丹紅注射液過敏者；排除伴有嚴(yán)重認知功能障礙，無法配合本研究者。根據(jù)就診順序編號，以隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各43例。兩組性別、病程、年齡、心功能分級、冠心病分型等資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），本研究經(jīng)鄭州市第七人民醫(yī)院倫理協(xié)會審核同意，且患者均對本研究知曉，并自愿簽署知情同意書。見表1。

1.2 方法 兩組患者均予以抗血小板聚集、營養(yǎng)腦細胞、擴張冠狀動脈血管及改善心肌細胞代謝等基礎(chǔ)治療，并對合并癥予以對癥治療，以維持血糖、血壓穩(wěn)定；于此基礎(chǔ)上，對照組予以瑞舒伐他汀（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143339）治療，5毫克／次，口服，1次／天；觀察組予以瑞舒伐他汀＋丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026866）治療，瑞舒伐他汀用法用量同對照組；丹紅注射液：30 mg丹紅注射液＋250 mL葡萄糖注射液，1次／天，靜脈滴注。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者實驗室及心電圖檢查結(jié)果評估治療效果，顯效：心電圖檢查顯示導(dǎo)聯(lián)ST段、T波恢復(fù)正常，實驗室檢查顯示高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）升高0.26 mmol·L－1以上，三酰甘油（TG）降低40%以上，總膽固醇（TC）降低20%以上；有效：心電圖檢查導(dǎo)聯(lián)ST段、T波有所好轉(zhuǎn)，HDL-C升高 0.10 mmol·L－1以上，但未至 0.26 mmol·L－1，TG降低20% ～40%以上，TC降低10%以上，但不足20%；無效：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?＝（有效 ＋顯效）／總例數(shù) ×100%［7］。

1.4 觀察指標(biāo) （1）入院時、療程結(jié)束后，兩組分別抽取5 mL空腹肘靜脈血，高速離心處理（3 000 r·min－1，10 min），分離血清、血漿，應(yīng)用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特AU680型），以酶法測定血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、TG、TC、HDL-C水平。（2）以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，放射免疫法測定血清白細胞介素-6（IL-6）水平，膠乳增強免疫比濁法測定血清超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）水平，試劑盒購自芬蘭OIRON公司。以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清Klotho、乳脂肪球表皮生長因子-8（MFG-E8）水平，試劑盒購自南昌百特生物高新技術(shù)股份有限公司。（3）統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 SPSS18.0分析數(shù)據(jù)，計量資料用x±s表示，施以獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)及率表示，施以χ2檢驗，等級資料施以秩和檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)比較 兩組治療前血脂相關(guān)指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血脂相關(guān)指標(biāo)水平均較治療前改善，且觀察組LDL-C、TG、TC水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組HDL-C水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組臨床資料比較

表2 兩組治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)比較／（mmol·L－1，x±s）

表3 兩組治療前后炎性因子比較／x±s

表4 兩組治療前后血清Klotho、MFG-E8蛋白表達比較／x±s

2.2 兩組治療前以后炎性因子比較 兩組治療前炎性因子水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后炎性因子水平均較治療前改善，且觀察組Hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后血清Klotho、MFG-E8蛋白表達比較 兩組治療前Klotho、MFG-E8蛋白表達水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后Klotho、MFG-E8蛋白表達水平均較治療前升高，且觀察組均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組治療效果比較 觀察組治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z＝2.545，P＝0.011）；觀察組治療總有效率95.35%（41／43）高于對照組74.42%（32／43），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝7.340，P＝0.007）。見表5。

表5 兩組治療效果比較／例（%）

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較 觀察組不良反應(yīng)率20.93%（9／43）與對照組 16.28%（7／43）相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.307，P＝0.579）。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)情況比較／例（%）

3 討論

人體血液中LDL-C顆粒最小，易進入動脈內(nèi)膜下層，與其發(fā)生氧化反應(yīng)，大量釋放膽固醇，而膽固醇含量過高為動脈粥樣硬化基礎(chǔ)，因此，高脂血癥是引起冠心病發(fā)病重要危險因素。國外研究證實，血脂異常參與冠心病發(fā)生、發(fā)展［8-9］。血脂異常持續(xù)時間過長，可致使動脈粥樣硬化，導(dǎo)致血液循環(huán)障礙，從而引發(fā)冠心病。冠心病合并高脂血癥為臨床常見嚴(yán)重心血管疾病，特別是老年患者因自身器官功能逐漸衰退，致殘率及病死率更高。因此，及時選取療效確切、安全性高的治療方案對改善患者預(yù)后尤為重要。

以往治療冠心病合并高脂血癥多采用他汀類藥物、硝酸甘油、阿司匹林等治療，其中他汀類藥物為心血管內(nèi)科臨床常用降脂、抗炎藥物，同時還可保護血管內(nèi)皮細胞功能［10］。瑞舒伐他汀為第三代他汀類藥物，具有低代謝率及高選擇性，進入機體后，可與羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶競爭性結(jié)合，降低血脂水平，抑制動脈粥樣硬化過程，穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)斑塊，同時還具有抑制血管平滑肌增殖及炎性細胞浸潤，抗血小板聚集、改善血管內(nèi)皮功能，抑制心臟纖維化，減少炎性遞質(zhì)釋放等調(diào)脂外作用。但臨床實踐證實瑞舒伐他汀雖降脂效果顯著，但其對于冠心病治療效果欠佳。近年來，隨著中藥制劑在臨床治療中的廣泛應(yīng)用，其在冠心病治療中療效逐漸突顯出。宋曉蓉等［11］指出，丹紅注射液治療冠心病患者，臨床總有效率為92.5%，且可顯著改善患者血液流變學(xué)。孫文等［12］指出，對冠心病心絞痛患者予以丹紅注射液聯(lián)合治療，患者癥狀改善率高達90%，且可有效降低總膽固醇含量及內(nèi)皮素水平。上述文獻充分證實中醫(yī)藥治療冠心病合并高脂血癥可行性。

中醫(yī)學(xué)將冠心病歸屬于“胸痛”、“胸痹”、“真心痛”等范疇?！督饏T要略·胸痹心痛短氣病脈癥并治篇》所云“陽微陰弦，即胸痹而病……責(zé)其極虛也”［13］。冠心病心絞痛患者多為中老年群體，年過半百，腎氣漸衰；腎陽虛衰者，王臟之陽不能鼓動，血脈失養(yǎng)、氣血運行受阻，發(fā)為心痛、胸痹；腎陰虧虛者，王臟之陰不能滋養(yǎng)，陰虧火旺，灼津為痰，痰熱范心，致使心脈痹阻，發(fā)為心痛、胸痹。故冠心病病位于心，本虛標(biāo)實，治療需以化瘀通絡(luò)、活血理氣為主。丹紅注射液由丹參、紅花提取物制成，具有通經(jīng)止痛、活血化瘀之功效。君藥丹參性微寒、味苦，入心、肝經(jīng)，在《本草綱目》《別錄》中均有記載，具有通心包絡(luò)、活血通經(jīng)、祛瘀止痛之功效。臣藥紅花性溫、味辛，歸心、肝經(jīng)，《本草經(jīng)疏》疏注“紅藍花，乃行血之要藥”，具有祛瘀止痛、通經(jīng)活血之功效，為活血通經(jīng)良藥［14］?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實丹參提取物丹參酚可有效降低血黏度，抑制紅細胞聚集，擴張冠脈，恢復(fù)冠脈血流量，改善微循環(huán)，同時還具有保護心肌細胞作用；紅花提取物黃色素可擴張血管，增大冠脈血流量，抗心肌缺血，改善微循環(huán)、抗血栓、抗凝，同時還可調(diào)節(jié)血脂，降低血黏度。本研究結(jié)果顯示觀察組治療總有效率95.35%高于對照組74.42%（P＜0.05）。有力佐證聯(lián)合采用丹紅注射液、瑞舒伐他汀治療冠心病合并高脂血癥老年患者，可顯著提高臨床效果。

Klotho蛋白為機體重要抗衰老因子，可負性調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞老化、凋亡過程，對血管內(nèi)皮細胞具有保護作用，可有效抑制動脈粥樣硬化。MFG-E8屬于親脂性蛋白，對巨噬細胞具有調(diào)節(jié)作用，參與凋零細胞清除過程。研究證實，MFG-E8蛋白水平降低，可致使動脈粥樣硬化斑塊形成時凋亡膜碎片積累，從而加劇動脈粥樣硬化過程［15］。本研究中治療后，觀察組Klotho、MFG-E8蛋白表達水平均高于對照組（P＜0.05）。提示對冠心病合并高脂血癥老年患者予以瑞舒伐他汀聯(lián)合丹紅注射液治療，可有效降低血清Klotho、MFG-E8蛋白表達水平。觀察組血清 Hs-CRP、TNF-α、IL-6及 LDL-C、TG、TC水平均低于對照組（P＜0.05）。結(jié)果充分說明聯(lián)合采用丹紅注射液、瑞舒伐他汀治療冠心病合并高脂血癥，可顯著降低老年患者血清炎性因子及血脂水平。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，具有較高安全性。

綜上，對冠心病合并高脂血癥老年患者予以瑞舒伐他汀聯(lián)合丹紅注射液治療，可有效降低血清Klotho、MFG-E8蛋白表達、血清炎性因子及調(diào)節(jié)血脂水平，療效較為顯著，且安全性較高。但本研究尚未對患者進行長期隨訪研究，瑞舒伐他汀聯(lián)合丹紅注射液治療可否改善冠心病合并高脂血癥老年患者預(yù)后有待臨床作進一步研究證實。

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