任紅英

（湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽(yáng)市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北襄陽(yáng) 441000）

卵巢癌又稱(chēng)卵巢惡性腫瘤，是女性生殖器官常見(jiàn)的惡性腫瘤之一［1-2］，對(duì)女性健康已造成嚴(yán)重威脅，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌，列居第3位［3］。近年來(lái)，臨床對(duì)子宮頸癌和子宮體癌的防治取得一定成效，但在卵巢癌的防治方面收效較小［4］。有研究報(bào)道，人附睪蛋白4（HE4）有助于卵巢上皮癌的早期診斷和評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)［5］，為探討HE4水平變化對(duì)預(yù)測(cè)卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的臨床價(jià)值，筆者對(duì)收治的80例卵巢癌患者手術(shù)前后HE4水平進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽(yáng)市第一人民醫(yī)院2012年6月—2015年6月收治的卵巢癌患者80例，將其作為觀察組，患者年齡27～63歲，平均年齡（52.6±7.8）歲，所有患者均經(jīng)臨床病理檢查確診為卵巢癌，排除肝臟及腎臟等重要臟器的并發(fā)癥，其中32例為漿液性卵巢癌，26例為黏液性卵巢癌，13例為子宮內(nèi)膜樣卵巢癌，9例為其他病理類(lèi)型卵巢癌，按照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟卵巢癌病理分期標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行分期，其中Ⅰ期11例，Ⅱ期17例，Ⅲ期33例，Ⅳ期19例，對(duì)患者進(jìn)行病理分級(jí)，高分化23例，中分化31例，低分化26例；另選取同期同年齡段在湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽(yáng)醫(yī)院體檢健康的女性80例作為對(duì)照組，所有研究對(duì)象均知情同意，簽署了知情同意書(shū)。本研究得到了湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽(yáng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 對(duì)照組于清晨空腹采集4 mL靜脈血，觀察組患者在術(shù)前及術(shù)后1 d、術(shù)后1周、術(shù)后1個(gè)月、術(shù)后半年、術(shù)后1年均于清晨空腹采集4 mL靜脈血，將血樣標(biāo)本靜置30 min后進(jìn)行離心處理，存放于－25℃冰箱中待檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（HE4測(cè)定試劑盒）分別檢測(cè)血清HE4水平，比較兩組HE4水平變化。對(duì)觀察組患者術(shù)后進(jìn)行為期1年的隨訪，并監(jiān)測(cè)患者的HE4水平，分析其水平變化與病情復(fù)發(fā)的相關(guān)性。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 血清HE4的臨床參考值為0～140 pmol·L－1，若血清 HE4值高于 140 pmol·L－1則為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行資料分析。計(jì)量資料采用x±s表示，用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較組間差異，配對(duì)樣本t檢驗(yàn)比較組內(nèi)不同時(shí)間差異。計(jì)數(shù)資料以例或率描述，普通資料用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)，以比較組間差異。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HE4比較 觀察組術(shù)前及術(shù)后1 d、術(shù)后1周、術(shù)后1個(gè)月的平均HE4水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），觀察組治療后半年及1年時(shí)的HE4水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組術(shù)前HE4水平顯著高于術(shù)后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后 HE4比較／（pmol·L－1，x±s）

2.2 觀察組術(shù)前HE4陽(yáng)性的患者術(shù)后復(fù)發(fā)率分析隨訪1年后對(duì)觀察組80例患者再次進(jìn)行臨床病理檢驗(yàn)，其中64例患者被檢出卵巢癌復(fù)發(fā)，觀察組術(shù)前HE4呈陽(yáng)性的患者有62例，其中52例在術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)，由靈敏度＝真陽(yáng)性人數(shù)／（真陽(yáng)性人數(shù)＋假陰性人數(shù)）×100%及特異度＝真陰性人數(shù)／（真陰性人數(shù)＋假陽(yáng)性人數(shù)）×100%計(jì)算公式可得，靈敏度為 81.25%，特異度為33.33%，準(zhǔn)確率為72.50%，見(jiàn)表2。

表2 術(shù)前HE4陽(yáng)性的患者術(shù)后復(fù)發(fā)率分析／例

2.3 觀察組術(shù)后1年復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)患者HE4比較觀察組患者中，1年有80%的患者病情復(fù)發(fā)，有20%的患者病情較為穩(wěn)定，復(fù)發(fā)患者的HE4水平顯著高于未復(fù)發(fā)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 術(shù)后1年復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)患者HE4比較

2.4 觀察組患者臨床病理與HE4相關(guān)性分析 通過(guò)對(duì)觀察組80例卵巢癌患者臨床病理分析，發(fā)現(xiàn)HE4在不同病理分期及病理類(lèi)型中的水平差異不明顯，而在不同病理分級(jí)中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），患者病理分期越低，HE4呈陽(yáng)性率越高，見(jiàn)表4。

表4 患者臨床病理與HE4相關(guān)性

3 討論

近年來(lái)，HE4成為臨床上一種新的診斷腫瘤的標(biāo)志物［6-8］。HE4首先由國(guó)外學(xué)者在人附睪上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)并被成功克隆，后經(jīng)多方證實(shí)HE4與卵巢癌存在相關(guān)性，并在卵巢癌患者的血清中表達(dá)較高［9］。正常情況下，HE4在人體中的表達(dá)非常低，但在卵巢癌組織和患者血清中均高度表達(dá)，88%的卵巢癌患者都會(huì)出現(xiàn)HE4升高的現(xiàn)象［10-11］。研究資料顯示，卵巢癌大都以上皮性癌最為常見(jiàn)，由于卵巢惡性腫瘤生長(zhǎng)部位隱蔽，無(wú)法直接看到，早期卵巢惡性腫瘤癥狀不明顯，仍缺乏簡(jiǎn)便實(shí)用的診斷方法［12］。有學(xué)者報(bào)道［13］，HE4的靈敏度和特異度均較高，為臨床診斷卵巢癌提供了依據(jù)。為進(jìn)一步探究HE4與卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，本研究通過(guò)對(duì)80例卵巢癌患者的HE4水平進(jìn)行深入研究。

本研究表明，卵巢癌患者在手術(shù)前以及術(shù)后1 d、術(shù)后1周、術(shù)后1個(gè)月的平均HE4水平明顯高于健康女性，卵巢癌患者在手術(shù)前的HE4水平明顯高于術(shù)后HE4水平，而卵巢癌患者在治療后半年與治療后1年的HE4水平與健康女性比較無(wú)明顯差異。本研究結(jié)果提示，卵巢癌患者具有較高的HE4水平，可作為檢測(cè)卵巢良性腫瘤和惡性腫瘤的診斷指標(biāo)，這與國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究結(jié)果一致［14］。

本研究顯示，在對(duì)80例卵巢癌患者進(jìn)行為期1年的隨訪后，復(fù)查發(fā)現(xiàn)，其中有64例患者被臨床確診為卵巢癌復(fù)發(fā)。通過(guò)對(duì)卵巢癌患者術(shù)前HE4水平的分析發(fā)現(xiàn)，有62例患者術(shù)前HE4呈陽(yáng)性，其中術(shù)后1年內(nèi)有52例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為80%，患者術(shù)后病情較為穩(wěn)定的占20%，由此可見(jiàn)，卵巢癌患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)率較高。經(jīng)計(jì)算可得，HE4的檢測(cè)靈敏度為81.25%，特異度為33.33%，準(zhǔn)確率為72.50%。結(jié)果提示，HE4可作為預(yù)測(cè)卵巢癌患者術(shù)后早期復(fù)發(fā)的有效評(píng)價(jià)指標(biāo)，這與國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究報(bào)道一致［15-16］。

本研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)對(duì)80例卵巢癌患者臨床病理分析發(fā)現(xiàn)，不同病理分級(jí)的卵巢癌患者HE4水平差異明顯，病理分級(jí)越低，HE4陽(yáng)性率越高［17］，而不同病理分期及不同病理類(lèi)型的卵巢癌患者HE4水平無(wú)明顯差異。

綜上所述，HE4對(duì)卵巢癌的臨床診斷具有較高的靈敏度和特異度，卵巢癌患者手術(shù)治療后的HE4水平明顯低于治療前水平，HE4可作為卵巢癌臨床診斷的有效評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)監(jiān)測(cè)術(shù)后患者病情轉(zhuǎn)歸及預(yù)測(cè)卵巢癌復(fù)發(fā)具有重要的臨床價(jià)值和應(yīng)用前景。

［1］ 董慧敏，朱遠(yuǎn)航，宋志興，等.血清 HE4、VEGF和CRP的聯(lián)合檢測(cè)在預(yù)測(cè)卵巢癌術(shù)后早期復(fù)發(fā)中的價(jià)值［J］.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2014，24（11）：1590-1592.

［2］ 黃思毅，曾欽鳳.HE4 CA125和sB7-H4聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌早期診斷的臨床價(jià)值［J］.河北醫(yī)學(xué)，2011，17（4）：443-445.

［3］ 宋曉翠，張文珺，滕洪濤，等.血清 HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)診斷中的應(yīng)用［J］.山東醫(yī)藥，2012，52（14）：75-76.

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