崔曉聰，董素芹

（1.濰坊醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院，山東 濰坊 261000；2.濰坊市人民醫(yī)院產(chǎn)一科，山東濰坊 261000）

延期妊娠發(fā)生率占妊娠總數(shù)的3%～15%。過期妊娠使胎兒宮內(nèi)窘迫、胎糞吸入綜合征、過熟綜合征、新生兒窒息、圍產(chǎn)兒死亡、巨大兒以及難產(chǎn)等不良結(jié)局發(fā)生率增高，并隨妊娠期延長而增加。因此，在妊娠41周（280 d）以后，即應(yīng)該考慮終止妊娠，盡量避免延期妊娠發(fā)展為過期妊娠。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在濰坊市人民醫(yī)院進(jìn)行建檔并常規(guī)產(chǎn)檢的初產(chǎn)婦115例，其孕齡287～293 d，平均（289.94±2.07）d、年齡22～35歲，平均（28.47±4.37）歲、單胎頭位、無胎膜早破、無明顯頭盆不稱、未合并妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等產(chǎn)科并發(fā)癥、符合自然分娩指征、無引產(chǎn)禁忌證以及3 d內(nèi)無性生活，未行陰道灌洗和用藥。在115例孕婦中，剔除因引產(chǎn)未滿72 h、且尚未臨產(chǎn)，因其他因素（如社會因素等）行剖宮產(chǎn)者11例。因此，符合本文研究條件的只有104例。產(chǎn)婦或近親屬均簽署了知情同意。本研究得到了濰坊市人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 胎兒纖維連接蛋白（fFN）的檢測 所有孕婦在行宮頸Bishop評分前先進(jìn)行宮頸陰道分泌物fFN的檢測，取膀胱截石位，常規(guī)外陰消毒，陰道窺器暴露宮頸，用專用滅菌拭子置于宮頸口下方的陰道后穹窿處，輕輕蘸取宮頸陰道分泌物約 10～15 s，以保證拭子充分吸收分泌物。取出拭子，將拭子頭浸沒在含有緩沖液的試管中，并在試管內(nèi)壁上滾動10～15 s，以保證標(biāo)本盡可能多的溶于稀釋液，隨后即將拭子取出丟棄。采用由北京熱景生物技術(shù)有限公司提供的fFN試紙條（上轉(zhuǎn)發(fā)光定量測定試劑盒，UPT檢測卡），利用第2代全定量超敏fFN檢測系統(tǒng)（上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫檢測系統(tǒng)），測定其fFN的含量，fFN≥50μg·L－1為陽性（本試劑盒標(biāo)準(zhǔn)）。

1.2.2 宮頸Bishop評分 在fFN檢測完成后，由兩位具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的產(chǎn)科醫(yī)師通過陰道檢查了解宮頸長度、質(zhì)地、位置、宮口開大程度、先露高低，進(jìn)行宮頸評分，最后取平均值。根據(jù)評分將宮頸評分分為＞6分組，直接進(jìn)行引產(chǎn)，≤6分組，在引產(chǎn)前行宮頸擴(kuò)張球囊促宮頸成熟，然后再引產(chǎn)。

1.2.3 縮宮素引產(chǎn)的方法 采用縮宮素靜脈滴注的方式進(jìn)行引產(chǎn)，將2.5 IU的縮宮素加入5%的葡萄糖500 mL配成0.5%的濃度，每3滴為1 IU，開始滴數(shù)是每分鐘8滴，如15 min無宮縮，則滴數(shù)增加1倍，30 min后仍無宮縮，逐漸增加滴數(shù)至40～60滴，宮縮每10 min 3次為止［1］。

1.3 引產(chǎn)效果的評定 縮宮素靜脈滴注后72 h內(nèi)出現(xiàn)規(guī)律宮縮、伴有宮口進(jìn)行性開大至2 cm以上為引產(chǎn)成功；縮宮素引產(chǎn)72 h后仍未臨產(chǎn)，則定為引產(chǎn)失敗。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 fFN檢測結(jié)果 104例延期妊娠的孕婦中，fFN檢測陽性76例，其中引產(chǎn)成功69例，引產(chǎn)成功率90.80%。fFN檢測陰性28例，其中引產(chǎn)成功8例，引產(chǎn)成功率28.57%。fFN檢測陽性與fFN檢測陰性之間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝41.208，P＜0.05），見表1，因此，宮頸陰道分泌物fFN可以作為預(yù)測延期妊娠引產(chǎn)難易的指標(biāo)。

表1 104例延期妊娠孕婦fFN檢測預(yù)測引產(chǎn)結(jié)果

2.2 宮頸Bishop評分的檢測結(jié)果 104例延期妊娠的孕婦中，宮頸Bishop評分＞6分的有66例，其中引產(chǎn)成功50例，引產(chǎn)成功率75.76%?！?分的有38例，其中引產(chǎn)成功 10例，引產(chǎn)成功率26.31%。宮頸Bishop評分＞6分與≤6分之間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝24.152，P＜0.05），見表2，因此，宮頸Bishop評分可以作為預(yù)測延期妊娠引產(chǎn)難易的指標(biāo)。

表2 104例延期妊娠孕婦宮頸Bishop評分檢測預(yù)測引產(chǎn)結(jié)果

2.3 f FN檢測與宮頸Bishop評分預(yù)測引產(chǎn)的效果104例延期妊娠的孕婦中，fFN檢測陽性聯(lián)合宮頸Bishop評分＞6分的有49例，引產(chǎn)成功46例，引產(chǎn)成功率93.88%?？梢哉J(rèn)為fFN檢測陽性聯(lián)合宮頸Bishop評分＞6分可以顯著提高預(yù)測引產(chǎn)難易的準(zhǔn)確性（χ2＝9.932，P＜0.05），見表3。

表3 fFN檢測陽性與宮頸Bishop評分≥6分預(yù)測引產(chǎn)的效果

3 討論

近年來，隨著生化和免疫技術(shù)的不斷發(fā)展和應(yīng)用，調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞、胎兒纖維連接蛋白、凋亡基因、免疫細(xì)胞等生化指標(biāo)成為產(chǎn)科研究預(yù)測分娩發(fā)動時機(jī)的熱點(diǎn)［2-5］。fFN屬于一種糖蛋白，是人體纖連蛋白的一個亞型，存在于孕產(chǎn)婦的外周血及胎兒組織、羊水、絨毛膜、蛻膜及胎盤中，主要位于胎盤胎膜與子宮壁連接處［6］。fFN在停經(jīng)20周前可存在于正常的宮頸陰道分泌物中，在停經(jīng)21周之后絨毛膜與蛻膜之間連接緊密，fFN不易釋放，所以正常孕婦在22～35周時，宮頸陰道分泌物中的 fFN含量相對比較低，只有在絨毛膜與蛻膜分離、絨毛膜與蛻膜界面的細(xì)胞外基質(zhì)遭到機(jī)械損傷或蛋白水解酶的降解時，fFN才能出現(xiàn)在宮頸陰道分泌物中。分娩發(fā)作前，在蛋白酶的分解或機(jī)械性破壞的作用下，絨毛膜會從子宮壁出現(xiàn)分離現(xiàn)象，使得fFN漏入到羊水、子宮頸管中，導(dǎo)致宮頸陰道分泌物中胎兒纖維連接蛋白的含量升高，從而利用fFN的含量來預(yù)測分娩發(fā)動的時機(jī)［6-7］。近幾十年，大量的臨床研究［8-9］發(fā)現(xiàn)檢測宮頸陰道分泌物中fFN的含量可以用來預(yù)測早產(chǎn)、判斷宮頸成熟度、預(yù)測分娩時間、評估引產(chǎn)難易程度、診斷胎膜早破等。

分娩發(fā)動是一個十分復(fù)雜的生理過程，當(dāng)孕婦繼續(xù)妊娠帶給母體及胎兒的危害性大于其終止妊娠時，引產(chǎn)就成為一種治療性選擇，宮頸成熟的程度是決定引產(chǎn)能否成功極為重要的檢測指標(biāo)［10］。宮頸Bishop評分是臨床上一直以來常用的預(yù)測宮頸成熟度的主要方法之一，其有簡便、實(shí)用的特點(diǎn)，但其評分受多種因素的影響，比如檢查者的經(jīng)驗(yàn)、檢查方法、手指粗細(xì)等，其主觀性比較強(qiáng)，且反復(fù)操作易致感染、胎膜早破、刺激宮縮，給孕婦帶來不適感，重復(fù)性差［11］。fFN作為一項(xiàng)獨(dú)立于宮頸Bishop評分外的指標(biāo)，對判斷分娩發(fā)動時機(jī)則更為客觀、有效。本研究得出fFN檢測陽性聯(lián)合宮頸Bishop評分＞6分的引產(chǎn)成功率為93.88%，高于單獨(dú)采用fFN檢測陽性或?qū)m頸 Bishop評分 ＞6分者的90.80%、75.76%。

因此，本研究認(rèn)為宮頸Bishop評分和fFN檢測均可以作為預(yù)測延期妊娠引產(chǎn)難易程度的評價指標(biāo)，其中fFN是宮頸成熟，產(chǎn)程發(fā)動的客觀評價指標(biāo)，對延期妊娠引產(chǎn)效果的預(yù)測價值優(yōu)于宮頸Bishop評分。而且研究發(fā)現(xiàn)fFN檢測陽性與宮頸Bishop評分＞6分聯(lián)合應(yīng)用，可提高其預(yù)測的準(zhǔn)確性。這將指導(dǎo)臨床醫(yī)生有針對性的處理延期妊娠孕婦引產(chǎn)時機(jī)，降低因引產(chǎn)失敗而行剖宮產(chǎn)的概率。但因本實(shí)驗(yàn)的樣本量有限，取樣可能存在誤差（如fFN檢查前有陰道炎癥、陰道出血等可干擾結(jié)果出現(xiàn)假陽性）等，其結(jié)論有待于進(jìn)一步證實(shí)。

［1］ 劉新民.婦產(chǎn)科手術(shù)學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：784.

［2］ 羅蒲英，熊員煥，彭詩維.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對分娩發(fā)動的影響［J］.江西醫(yī)藥，2013，48（11）：973-975.

［3］ 李夢園.免疫細(xì)胞在分娩動因中的作用機(jī)制［J］.貴州醫(yī)藥，2017，41（4）：423-425.

［4］ 韓春薇，萬敏.宮頸陰道分泌物胎兒纖維連接蛋白檢測在孕足月分娩中的預(yù)測作用［J］.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，41（7）：906-907，911.

［5］ HAD?I-LEGAL M，MARKOVA AD，STEFANOVICM，et al.Combination of selected biochemical markers and cervical length in the prediction of impending preterm delivery in symptomatic patients［J］.Clin Exp Obstet Gynecol，2016，43（1）：154-160.

［6］ 楊芳，覃磊，馬向東，等.胎兒纖維連接蛋白與自發(fā)性早產(chǎn)預(yù)測的研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15（24）：4782-4785.

［7］ 劉銘，吳愛紅，翟桂榮.胎兒纖維連接蛋白預(yù)測早產(chǎn)的應(yīng)用［J］.中國醫(yī)藥指南，2015，13（3）：110.

［8］ VAN DER KROGT L，RIDOUT AE，SEED PT，et al.Placental inflammation and its relationship to cervicovaginal fetal fibronectin in preterm birth［J］.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2017，214（1）：173-177.

［9］ ABDELAZIMIA，ABDELRAZAK KM，AL-KADIM，et al.Fetal fibronectin（Quick Check fFN test）versus placental alpha microglobulin-1（AmniSure test）for detection of premature rupture of fetal membranes［J］.Arch Gynecol Obstet，2014，290（3）：457-464.

［10］EZEBIALU IU，EKE AC，ELEJE GU，et al.Methods for assessing pre-induction cervical ripening［J］.Cochrane Database Syst Rev，2015（6）：CD010762.

［11］UYGUR D，OZGU-ERDINCAS，DEVEER R，et al.Fetal fibronectin is more valuable than ultrasonographic examination of the cervix or Bishop score in predicting successful induction of labor［J］.Taiwan JObstet Gynecol，2016，55（1）：94-97.