高妍+喬占衛(wèi)

257篇SCI論文。

3個(gè)國(guó)家一類新藥、1個(gè)第三類醫(yī)療器械。

2000多家三甲醫(yī)院、累計(jì)超過(guò)8000萬(wàn)臨床使用人次。

創(chuàng)造產(chǎn)值超過(guò)40億……

這串?dāng)?shù)字，為一個(gè)團(tuán)隊(duì)25年的潛心攻關(guān)寫(xiě)下了最有力的注解。

他們專注于近30年被不斷“挖掘”出神奇效用的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（Fibroblast growth factor，F(xiàn)GF）。作為國(guó)際FGFs/FGFR研究群體中的重要分支，他們長(zhǎng)期致力于成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子系列產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)與研究工作，覆蓋基礎(chǔ)研究、工程技術(shù)和新藥研發(fā)、臨床應(yīng)用及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究等多環(huán)節(jié)多領(lǐng)域，多點(diǎn)著力，處處開(kāi)花。

這個(gè)團(tuán)隊(duì)，就是以教育部“長(zhǎng)江學(xué)者”、溫州大學(xué)校長(zhǎng)李校堃教授為學(xué)科帶頭人的生長(zhǎng)因子創(chuàng)新藥物研發(fā)團(tuán)隊(duì)（以下簡(jiǎn)稱“創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”）。

FGF是什么？

——一類對(duì)來(lái)源于中胚層和神經(jīng)外胚層的多種類型的細(xì)胞具有廣泛生物學(xué)活性的調(diào)節(jié)蛋白。

它的作用很強(qiáng)大。在胚胎階段，它部分決定著器官形成與發(fā)育；在人的成長(zhǎng)過(guò)程中，它刺激細(xì)胞生長(zhǎng)，無(wú)聲調(diào)控生命體各類活動(dòng)與功能。可以說(shuō)，F(xiàn)GF信號(hào)傳遞在人體生命活動(dòng)的各個(gè)階段都扮演著極為重要的角色。

而最為人關(guān)注的，是它對(duì)于細(xì)胞功能的調(diào)控作用。它不僅能夠讓傷口與組織快速修復(fù)，還能夠?qū)σ恍┘膊‘a(chǎn)生積極治療作用，比如糖尿病、心肌缺血、腦中風(fēng)、帕金森氏癥、阿爾茨海默病等。

近30年來(lái)，世界各國(guó)的科學(xué)家都在為了揭示、應(yīng)用成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子家族（FGFs）的神奇功能而不懈努力。伴隨研究的深入，新成員不斷被發(fā)現(xiàn)，新機(jī)制不斷被揭示，而FGFs的各種新功能也不斷被“解鎖”應(yīng)用。迄今這個(gè)大家族已擁有23名成員，是生命體中存在的最大的生長(zhǎng)因子家族之一。

開(kāi)展FGF創(chuàng)新藥物研發(fā)，是李校堃在上世紀(jì)90年代就堅(jiān)定的信念。在長(zhǎng)期的基礎(chǔ)研究與技術(shù)開(kāi)發(fā)過(guò)程中，李校堃不僅實(shí)現(xiàn)了自我提升，還領(lǐng)導(dǎo)組建了一支結(jié)構(gòu)合理、專業(yè)過(guò)硬的技術(shù)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)。

談起團(tuán)隊(duì)這20多年的研究與成果，李校堃曾在采訪時(shí)一句話帶過(guò)：“我們第一代產(chǎn)品已經(jīng)用在了國(guó)防……現(xiàn)在出現(xiàn)得更多的糖尿病……，在國(guó)際上提供了一個(gè)領(lǐng)先的治療技術(shù)，為國(guó)際再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展添了一塊磚，加了一塊瓦?！?/p>

要知道，被李校堃輕描淡寫(xiě)的“第一代產(chǎn)品”是3個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的FGFs國(guó)家一類新藥（貝復(fù)濟(jì)?、蓋扶?、艾夫吉夫?）和一個(gè)國(guó)家三類醫(yī)療器械。它們的出現(xiàn)為治療嚴(yán)重創(chuàng)傷和難愈性潰瘍提供了具有主動(dòng)修復(fù)功能的創(chuàng)新藥物，已廣泛應(yīng)用于國(guó)防軍事救治及突發(fā)事故搶救、創(chuàng)傷愈合、整形美容等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。

目前，相關(guān)產(chǎn)品已入選國(guó)家醫(yī)保目錄和全軍戰(zhàn)儲(chǔ)目錄，截止到2016年，F(xiàn)GFs藥品已經(jīng)在國(guó)內(nèi)2000多家三甲醫(yī)院應(yīng)用，累計(jì)臨床使用人次超過(guò)8000萬(wàn)，累計(jì)產(chǎn)值超過(guò)40億。相關(guān)項(xiàng)目與成果更是在2003年，2009年和2015年分別獲得國(guó)家科技技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)、國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)、國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)的殊榮。

而被稱作添磚加瓦的成果，更是在2016年獲得了教育部自然成果一等獎(jiǎng)。這項(xiàng)研究的全稱是“生長(zhǎng)因子創(chuàng)新藥物及作用機(jī)制研究”，主要側(cè)重FGFs成員新作用、新機(jī)制等的基礎(chǔ)研究。李校堃認(rèn)為，基礎(chǔ)研究是新發(fā)現(xiàn)、新思想、新成果的孕育源泉。

2007年開(kāi)始，在國(guó)家自然科學(xué)基金、863計(jì)劃、新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)等支持下，創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)圍繞FGFs和FGF受體進(jìn)行了多層次、多方面的基礎(chǔ)性、創(chuàng)新性研究，歷時(shí)7年，方告一段落，獲得了一些嶄新的科學(xué)發(fā)現(xiàn)、取得了一批原創(chuàng)性研究成果——

他們基于FGFs及其與FGF受體FGFR相互作用的結(jié)構(gòu)特征，開(kāi)展了大量有關(guān)FGFs結(jié)構(gòu)改造和修飾的系統(tǒng)性研究，解決了長(zhǎng)期制約FGFs新藥表達(dá)量低、穩(wěn)定性差的技術(shù)難題，推動(dòng)了FGFs創(chuàng)新藥物的進(jìn)一步發(fā)展；在此基礎(chǔ)上，將研究的深度進(jìn)一步拓展到了FGFs/FGFR信號(hào)傳導(dǎo)和分子機(jī)制層面。

他們?cè)谂R床率先發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性FGF21表達(dá)水平與糖尿病發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在聯(lián)系，并開(kāi)發(fā)重組了FGF21并確證了該蛋白對(duì)糖尿病的治療效果；進(jìn)一步在國(guó)際上率先闡明了FGF21通過(guò)調(diào)節(jié)脂聯(lián)素信號(hào)通路發(fā)揮降糖降脂作用的全新機(jī)制。

他們比較分析了已經(jīng)上市的FGF1和FGF2新藥產(chǎn)品各自的臨床優(yōu)勢(shì)；研究并發(fā)現(xiàn)FGF2能通過(guò)抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激機(jī)制發(fā)揮對(duì)腦缺血再灌注、脊髓損傷和帕金森癥等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的潛在作用。

他們結(jié)合FGFs結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特征，開(kāi)展有關(guān)FGFs量效關(guān)系、釋藥體系的研究，發(fā)明了新型FGFs制劑工藝，相繼開(kāi)發(fā)了FGF10外用凍干粉制劑、FGF7凍干粉注射制劑、FGF10滴眼液、FGF1凝膠劑等，有效拓展了FGFs臨床應(yīng)用范圍，提升了其臨床應(yīng)用價(jià)值。

…………

他們的研究也得到了國(guó)內(nèi)外、業(yè)內(nèi)外的高度認(rèn)可，尤其形成了國(guó)際影響力。

近十年來(lái)，創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)圍繞生長(zhǎng)因子創(chuàng)新藥物和機(jī)制研究發(fā)表了66篇高水平SCI論文，他引總數(shù)達(dá)2411次，其中單篇最高影響因子17.5分。有關(guān)FGFs在內(nèi)分泌和代謝領(lǐng)域重要作用的新發(fā)現(xiàn)，入選代謝領(lǐng)域十年（2005-2015）十大科技突破；有關(guān)FGF21通過(guò)脂聯(lián)素發(fā)揮糖脂調(diào)節(jié)功能的研究，獲得國(guó)際頂級(jí)綜述期刊《Nature Reviews/Endocrinology》專題評(píng)述。

如今，李校堃領(lǐng)導(dǎo)的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，已經(jīng)成為國(guó)際國(guó)內(nèi)重組蛋白質(zhì)藥物領(lǐng)域的一支重要力量，引領(lǐng)著相關(guān)研究的發(fā)展方向。有如此成績(jī)，源于他們持續(xù)不斷的創(chuàng)新，更得益于創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)常年堅(jiān)持內(nèi)外兼修。

在內(nèi)，他們積極培養(yǎng)人才、打造平臺(tái)、錘煉隊(duì)伍。

20多年來(lái)，創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)已經(jīng)成長(zhǎng)為專業(yè)匹配、結(jié)構(gòu)合理的隊(duì)伍，擁有長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授、中組部“萬(wàn)人計(jì)劃”專家、國(guó)家“千人計(jì)劃”專家、國(guó)家優(yōu)青等多位研究骨干，并不斷向行業(yè)輸送優(yōu)秀人才。

他們建設(shè)打造了基因工程藥物國(guó)家工程中心（中試基地）、浙江省生物技術(shù)制藥工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、生長(zhǎng)因子藥物開(kāi)發(fā)浙江省工程實(shí)驗(yàn)室、溫州市生物醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)新中心等多個(gè)重要平臺(tái)，為相關(guān)研究成果的轉(zhuǎn)化與推廣創(chuàng)造了便利條件。

他們積極承擔(dān)國(guó)家項(xiàng)目，承擔(dān)社會(huì)責(zé)任。單近5年，就承擔(dān)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、新藥創(chuàng)制重大項(xiàng)目、863項(xiàng)目及自然科學(xué)基金項(xiàng)目等國(guó)家級(jí)項(xiàng)目100余項(xiàng)，同時(shí)還承擔(dān)了浙江省藥學(xué)重中之重一級(jí)學(xué)科（藥學(xué)）、浙江省一流建設(shè)學(xué)科A類（藥學(xué)）、浙江省重點(diǎn)建設(shè)大學(xué)優(yōu)勢(shì)學(xué)科等學(xué)科建設(shè)任務(wù)，成為行業(yè)發(fā)展的中流砥柱。

對(duì)外，他們保持著開(kāi)放心態(tài)交流、合作。

在創(chuàng)新藥物研發(fā)過(guò)程中，他們積極與國(guó)內(nèi)外大學(xué)、研究單位、生物醫(yī)藥企業(yè)，乃至個(gè)人建立緊密的合作關(guān)系，開(kāi)展從基礎(chǔ)研究到應(yīng)用開(kāi)發(fā)等多個(gè)領(lǐng)域的深入合作。

在國(guó)際學(xué)術(shù)交流方面，團(tuán)隊(duì)成員先后多次參加國(guó)際“高登”學(xué)術(shù)會(huì)議，并作學(xué)術(shù)報(bào)告。

苦練內(nèi)功，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，無(wú)論途徑如何，他們的目標(biāo)只有一個(gè)——懂得FGFs、應(yīng)用FGFs，為病患、為科學(xué)。endprint