繆穎波， 宋 穎， 許 蕾， 諸佩超， 王 青

（上海市臨床檢驗中心，上海 200126）

六西格瑪（six sigma，6σ）質量管理[1]可定量描述、分析檢測性能與質量控制之間的關系，根據檢測項目的質量管理要求[允許總誤差（allowable total error，TEa）]、不精密度和偏移（bias，Bias），可計算西格瑪（sigma，σ）值，從而評價檢測項目的性能水平，亦可在不同誤差檢出率的操作過程規(guī)范圖[2]上選擇合適的質量控制規(guī)則和檢測方案。本研究通過對上海市臨床檢驗中心SYSMEX XE-2100D全自動血液分析儀（日本Sysmex公司）血細胞計數(shù)及白細胞（white blood cell，WBC）分類兩個項目室內質量控制和能力驗證數(shù)據進行統(tǒng)計分析，應用操作過程規(guī)范圖選擇各檢測項目合適的質量控制規(guī)則和檢測方案，監(jiān)測儀器檢測性能，從而保證檢測質量。

1 材料和方法

1.1 材料

SYSMEX XE-2100D全自動血液分析儀（日本Sysmex公司）及配套試劑、校準品（SCS-1000，批號：70030525）、質控品（e-CHECK，批號：中水平70220811、高水平70220812）。

1.2 方法

1.2.1 不精密度的計算 根據WS/T 492—2016[3]，連續(xù)檢測5 d，每天1個分析批，每批2個水平（中水平、高水平），每個水平同一樣本重復檢測3次，計算不精密度。用變異系數(shù)（coefficient of variation，CV）表達。

1.2.2 Bias的計算 2012—2015年上海市臨床檢驗中心共參加美國病理學家協(xié)會（the College of American Pathologists，CAP） FH9能力驗證活動8次，每次檢測5個樣本，共計40個樣本。以上海市臨床檢驗中心檢測結果為x，CAP檢測結果均值為y，根據Passing-Bablok回歸方程y=ax+b，計算y，根據公式Bias=（y-x）/y×100%，得出Bias。

1.2.3 σ值與TEa的計算 根據NEVALAINEN等[4]報道的方法，σ=（TEa-Bias）/CV。WBC計數(shù)、紅細胞（red blood cell，RBC）計數(shù)、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、血細胞比容（hematocrit，HCT）與血小板（platelet，PLT）計數(shù)根據美國臨床實驗室改進修正法規(guī)（the Clinical Laboratory Improvement Amendments of 1988，CLIA'88）[5]計算TEa，中性粒細胞（neutrophil，NEUT）、淋巴細胞（lymphocyte，LYMPH），單核細胞（monocyte，MONO），嗜酸性粒細胞（eosinophil，EOS）與嗜堿性粒細胞（basophil，BASO）根據西班牙臨床化學和分子病理學協(xié)會匯總的世界各地健康人群檢驗項目個體內、個體間生物學變異數(shù)據庫[6]，通過公式[7]計算TEa，即TEa＜1.65×0.5CVI+0.25（C+C）0.5，式中CVI為個體內生物學變異，CVG為個體間生物學變異。

1.2.4 操作過程規(guī)范圖 以不精密度為橫坐標，Bias為縱坐標，將操作點標入相應的TEa操作過程規(guī)范圖中，觀察操作點在操作過程規(guī)范圖中所處的位置，選擇合適的質量控制規(guī)則和檢測方案。

2 結果

在SYSMEX XE-2100D全自動血液分析儀檢測項目中，WBC計數(shù)、RBC計數(shù)、Hb、HCT、PLT計數(shù)、NEUT、LYMPH和BASO的σ值＞6.0，EOS的σ值為5.7，MONO的σ值為4.6。見表1。

SYSMEX XE-2100D全自動血液分析儀WBC計數(shù)、RBC計數(shù)、Hb、HCT、PLT計數(shù)、NEUT、LYMPH和BASO需采用13.5s，N=3，R=1的質量控制規(guī)則，即可滿足90%分析質量要求；EOS需采用13s，N=3，R=1的質量控制規(guī)則；MONO需采用12.5s，N=3，R=1的質量控制規(guī)則。見圖1。

表1 SYSMEX XE-2100 D全自動血液分析儀各檢測項目性能

圖1 SYSMEX XE-2100D全自動血液分析儀各檢測項目在操作過程規(guī)范圖上的對應操作點

3 討論

本研究結果顯示，上海市臨床檢驗中心SYSMEX XE-2100D全自動血液分析儀檢測項目WBC計數(shù)、RBC計數(shù)、Hb、HCT和PLT計數(shù)的σ值均已達到優(yōu)秀的操作性能（σ值≥6.0），與XIANG等[9]報道中只有Hb和PLT計數(shù)的σ值達到優(yōu)秀的操作性能相比，上海市臨床檢驗中心SYSMEX XE-2100D全自動血液分析儀血細胞計數(shù)項目的操作性能更為出色，這可能與規(guī)范的操作以及嚴格的儀器日常維護、保養(yǎng)，尤其是1年2次的零Bias校準有關。

本研究WBC分類項目NEUT、LYMPH、EOS和BASO的σ值已達到優(yōu)秀的操作性能，MONO的σ值為4.6，也達到了良好的操作性能，總體優(yōu)于XIANG等[9]的研究。雖然XIANG等[9]報道NEUT、LYMPH和EOS也達到了優(yōu)秀的操作性能，MONO的σ值為4.1，達到良好的操作性能，但其BASO由于Bias超出TEa，導致無法計算σ值。這可能與其所使用的檢測系統(tǒng)不同有關，XIANG等[9]使用的儀器為邁瑞B(yǎng)C-5000全自動五分類血液細胞分析儀，而本研究使用的儀器為SYSMEX XE-2100D全自動血液分析儀；也可能與Bias的計算方式不同有關，XIANG等[9]采用的是與另一品牌血液分析儀進行新鮮血比對的方式，而本研究采用的是與能力驗證結果均值比較的方式。

本研究結果顯示，SYSMEX XE-2100D全自動血液分析儀項目WBC計數(shù)、RBC計數(shù)、Hb、HCT、PLT計數(shù)、NEUT、LYMPH和BASO采用13.5s，N=3，R=1質量控制規(guī)則；EOS采用13s，N=3，R=1質量控制規(guī)則；MONO采用12.5s，N=3，R=1質量控制規(guī)則，即可滿足90%分析質量要求。這與CEMBROWSKI等[10]報道的高精密度血液分析儀僅用13s或13.5s質量控制規(guī)則即可進行質量控制的結論基本一致。 CEMBROWSKI等[10]的研究是根據TEa與分析不精密度的比值來選擇質量控制規(guī)則的，未考慮儀器分析Bias的問題。雖然系統(tǒng)誤差是可以糾正的，但隨機誤差無法克服。如果按照CEMBROWSKI等[10]的作法，把MONO的BIAS調成“0”，那么本研究MONO的σ值可高達6.8，也可采用13.5s質量控制規(guī)則。然而，實際上MONO的Bias高達8.82%，故宜采用12.5s質量控制規(guī)則。

6σ質量管理和操作過程規(guī)范圖根據檢測項目的不精密度和Bias，選擇不同的質量控制規(guī)則，而不是所有檢測項目均采用統(tǒng)一的質量控制規(guī)則。采用統(tǒng)一的質量控制規(guī)則可能會造成假警報增加，遺漏真失控等情況的發(fā)生。臨床實驗室可根據不同的檢測項目，選擇合適的室內質量控制規(guī)則，更好地保證檢測質量。

[1]WESTGARD J O. 醫(yī)學實驗室質量控制實踐基礎[M]. 楊衛(wèi)沖，譯. 3版. 上海：上海科學技術出版社，2015：220-236.

[2]WESTGARD J O. Charts of operation process specifications （"OPSpecs charts"） for assessing the precision， accuracy， and quality control needed to satisfy proficiency testing performance criteria[J]. Clin Chem， 1992， 38（7）： 1226-1233.

[3] WS/T 492—2016 臨床檢驗定量測定項目精密度與正確度性能驗證[S]. 2016.

[4]NEVALAINEN D，BERTE L，KRAFT C，et al.Evaluating laboratory performance on quality indicators with the six sigma scale[J]. Arch Pathol Lab Med， 2000， 124（4）： 516-519.

[5]Medicare，medicaid，and CLIA programs：regulations implementing the Clinical Laboratory Improvement Amendments of 1988（CLIA）-HCFA.Final rule with comment period[J]. Fed Regist，1992， 57（40）： 7002-7186.

[6]RICOS C， ALVAREZ V， CAVA F， et al. Current databases on biological variation： pros， cons and progress[J]. Scand J Clin Lab Invest， 1999， 59（7）： 491-500.

[7]FRASER C G. General strategies to set quality specifications for reliability performance characteristics[J]. Scand J Clin Lab Invest， 1999， 59（7）： 487-490.

[8]WESTGARD J O. OPSpecs manual-expanded edition[M]. Ogunquit： Westgard QC， 1996：1-10.

[9]XIANG D， YUE J， LAN Y， et al. Evaluation of Mindray BC-5000 hematology analyzer： a new miniature 5-part WBC differential instrument[J]. Int J Lab Hematol， 2015， 37（5）： 597-605.

[10]CEMBROWSKI G S， SMITH B， TUNG D.Rationale for using insensitive quality control rules for today's hematology analyzers[J]. Int J Lab Hematol，2010， 32（6 Pt 2）：606-615.