對(duì)于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，與Ipilimumab(伊匹單抗)治療相比，Nivolumab單一療法和Nivolumab聯(lián)合伊匹單抗均可提高緩解患者比例；但是，其用于治療活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移患者的效果尚不明確。近日，Lancet子刊發(fā)表一篇文獻(xiàn)，評(píng)估了Nivolumab單獨(dú)或聯(lián)合伊匹單抗用于活動(dòng)性黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者的療效和安全性。

研究人員在澳大利亞的四個(gè)地點(diǎn)開展一多中心的、開放性隨機(jī)II期試驗(yàn)，招募年滿18歲的未進(jìn)行過免疫治療的黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者，將既往未進(jìn)行過局部腦治療的無癥狀性腦轉(zhuǎn)移患者按30∶24隨機(jī)分至A隊(duì)列(Nivolumab聯(lián)合伊匹單抗)或B隊(duì)列(Nivolumab)。局部治療失敗的腦轉(zhuǎn)移患者或有神經(jīng)性癥狀或軟腦膜疾病的患者全部納入C隊(duì)列(Nivolumab)。A隊(duì)列：Nivolumab 1 mg/kg 靜脈+伊匹單抗 3 mg/kg，1次/3周，持續(xù)4次，然后Nivolumab 3 mg/kg 1次/2周；B隊(duì)列和C隊(duì)列：Nivolumab 3 mg/kg 1次/2周。主要結(jié)點(diǎn)：12周后顱內(nèi)緩解情況。

2014年11月4日—2017年4月21日，共招募79位患者(A隊(duì)列36位、B隊(duì)列27位、C隊(duì)列16位)。A隊(duì)列的1位患者和B隊(duì)列的2位患者隨后被發(fā)現(xiàn)不符合要求，于開始進(jìn)行研究藥物治療前排除研究。截至2017年8月28日，中位隨訪17個(gè)月(IQR 8-25)，A、B、C三個(gè)隊(duì)列分別有7位(46%；95%CI：29～63)、5位(20%；95%CI：7～41)和1位(6%；95%CI：0～30)患者獲得顱內(nèi)緩解，而獲得顱內(nèi)完全緩解的分別有6位(17%)、3位(12%)和0位。A、B、C三個(gè)隊(duì)列分別發(fā)生34例(97%)、17例(68%)和8例(50%)治療相關(guān)的副反應(yīng)。三個(gè)隊(duì)列中3或4級(jí)治療相關(guān)副反應(yīng)分別出現(xiàn)19例(54%)、4例(16%)和2例(13%)。無治療相關(guān)死亡。

Nivolumab聯(lián)合伊匹單抗和Nivolumab單藥治療黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移均可獲得一定程度的緩解。聯(lián)合治療的患者獲得顱內(nèi)緩解的比例高?？偠灾?，應(yīng)該考慮將Nivolumab聯(lián)合伊匹單抗這一療法作為無癥狀未治療過的腦轉(zhuǎn)移瘤患者的一線療法。(摘自：Lancet)