劉丹

【摘要】 目的 觀察利福平聯(lián)合多西環(huán)素治療急性布氏桿菌病的臨床療效。方法 72例急性布氏桿菌病患者， 按數(shù)字奇偶法分為實驗組與對照組， 每組36例。對照組在常規(guī)治療的基礎上給予單純多西環(huán)素片治療， 實驗組則在常規(guī)治療的基礎上給予利福平聯(lián)合多西環(huán)素片治療， 觀察并對比兩組患者的臨床癥狀消除時間及臨床治療效果。結果 實驗組患者的發(fā)熱消除時間為（6.12±0.64）d、頭疼消除時間為（7.14±3.25）d、多汗消除時間為（9.05±1.03）d、乏力消除時間為（10.31±2.47）d、關節(jié)腫痛消除時間為（8.12±2.06）d， 均明顯短于對照組的（9.21±3.62）、（9.38±3.71）、（13.22±1.17）、（14.29±2.53）、（12.79±2.35）d，

差異具有統(tǒng)計學意義（t=5.0433、2.7250、16.0510、6.7538、8.9662， P<0.05）。實驗組患者的治療總有效率為97.22%， 明顯高于對照組的83.33%， 差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=3.9560， P<0.05）。結論 利福平聯(lián)合多西環(huán)素治療急性布氏桿菌病療效確切， 能夠快速消除患者的臨床癥狀， 減輕其痛苦， 促進康復， 具有較高的推廣價值。

【關鍵詞】 利福平；多西環(huán)素；急性布氏桿菌病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.04.047

Observation on efficacy of rifampin combined with doxycycline in the treatment of acute brucellosis LIU Dan. Liaoning Fushun Infectious Diseases Hospital， Fushun 113000， China

【Abstract】 Objective To observe the clinical efficacy of rifampin combined with doxycycline in the treatment of acute brucellosis. Methods A total of 72 acute brucellosis patients were divided by digital parity method into experimental group and control group， with 36 cases in each group. The control group was treated with doxycycline tablets on the basis of conventional therapy， and the experimental group was treated with rifampin combined with doxycycline on the basis of conventional therapy. Observation and comparison were made on clinical symptom disappearance time and clinical treatment effect between the two groups. Results The

experimental group had fever elimination time as （6.12±0.64） d， headache elimination time as （7.14±3.25） d，

sweating elimination time as （9.05±1.03） d， fatigue elimination time as （10.31±2.47） d and joint swelling and pain elimination time as （8.12±2.06） d， which were all obviously shorter than （9.21±3.62）， （9.38±3.71）， （13.22±1.17）， （14.29±2.53） and （12.79±2.35） d in the control group， and their difference was statistically significant （t=5.0433， 2.7250， 16.0510， 6.7538， 8.9662， P<0.05）. The experimental group had obviously higher total treatment effective rate as 97.22% than 83.33% in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=3.8560， P<0.05）. Conclusion Combination of rifampin and doxycycline shows affirmative efficacy in treating acute brucellosis， and can quickly eliminate the clinical symptoms of the patients， reduce their pain， promote rehabilitation. This method contains high promotion value.

【Key words】 Rifampin； Doxycycline； Acute brucellosis布氏桿菌病是一種由布氏桿菌感染所致的可人畜共患的傳染性變態(tài)反應性疾病， 牛、羊、豬等家畜為主要的傳播源， 人在直接接觸患病動物之后可通過皮膚黏膜、呼吸道以及消化道傳播， 進而誘發(fā)疾病[1]。人在患病之后， 主要的臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、頭疼、多汗以及乏力等， 同時可繼發(fā)關節(jié)腫痛， 肝脾淋巴結腫大， 具有病情復雜、預后較差等特點， 因而需及早診療， 以阻礙疾病進展[2]?，F(xiàn)階段， 針對急性布氏桿菌endprint

病， 臨床上一般采取抗生素全程治療以預防其發(fā)展為慢性布氏桿菌病， 但對于單純應用一種抗生素治療還是聯(lián)合用藥尚未形成統(tǒng)一的標準， 為此， 本院對比了單純應用多西環(huán)素治療與聯(lián)合應用利福平與多西環(huán)素治療的效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年6月～2017年7月收治的急性布氏桿菌病患者72例。納入標準：①均于本市所管轄的防疫站進行布氏桿菌凝集試驗， 且實驗結果提示陽性；

②具有明確的流行病學接觸史；③病程<3個月；④均知情并自愿簽署知情同意書。排除標準：①肝腎功能損害者；

②瘧疾、霍亂、結核病、自身免疫病者；③合并病毒性肝炎、酒精性肝炎以及藥物型肝損傷等疾病者。將患者按數(shù)字奇偶法分為實驗組與對照組， 每組36例。對照組中男23例， 女13例；年齡25～64歲， 平均年齡（46.74±7.25）歲。實驗組中男22例， 女14例；年齡27～65歲， 平均年齡（46.89±6.37）歲。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可

比性。

1. 2 方法 兩組入院后均給予對癥療法干預， 主要包括指導患者臥床休息， 給予營養(yǎng)支持， 注意水、電解質(zhì)的補充， 同時囑咐患者飲食需以易消化的食物為主?；诖耍?對照組給予單純多西環(huán)素片（哈藥集團三精制藥四廠有限公司， 國藥準字H23020210）治療， 給藥方式為飯后口服， 劑量為

0.1 g/次， 2次/d。實驗組在對照組的基礎上聯(lián)合利福平片（四川升和藥業(yè)股份有限公司， 國藥準字H51020573）治療， 給藥方式為飯前口服， 0.45 g/次， 2次/d。1個療程為6周， 兩組均連續(xù)干預2個療程。

1. 3 觀察指標及評定標準

1. 3. 1 癥狀消除時間 記錄并比較兩組患者的發(fā)熱、頭疼、多汗、乏力、關節(jié)腫痛等癥狀消除時間。

1. 3. 2 療效評定標準[3] 觀察比較兩組患者的臨床治療效果， 顯效：癥狀消失， 2次血布氏桿菌凝集試驗結果均提示轉(zhuǎn)陰， 體溫及勞動力恢復， 臟器功能正常；有效：臨床主要癥狀消失， 2次血布氏桿菌凝集試驗結果均提示轉(zhuǎn)陰， 勞動力明顯恢復；無效：治療后癥狀未見任何消除甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者的臨床癥狀消除時間對比 實驗組患者的發(fā)熱消除時間為（6.12±0.64）d、頭疼消除時間為（7.14±3.25）d、

多汗消除時間為（9.05±1.03）d、乏力消除時間為（10.31±

2.47）d、關節(jié)腫痛消除時間為（8.12±2.06）d， 均明顯短于對照組的（9.21±3.62）、（9.38±3.71）、（13.22±1.17）、（14.29±2.53）、（12.79±2.35）d， 差異具有統(tǒng)計學意義（t=5.0433、2.7250、16.0510、6.7538、8.9662， P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者的臨床療效對比 實驗組患者的治療總有效率為97.22%， 明顯高于對照組的83.33%， 差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=3.9560， P<0.05）。見表2。

3 討論

布氏桿菌病多見于我國內(nèi)蒙古以及東北、西北等牧區(qū)， 通常為散發(fā)， 一年四季均可發(fā)病， 但又以春末夏初多發(fā)[4]。本病臨床分型可分為急性期與慢性期兩種， 急性期臨床表現(xiàn)為波浪型或馳張型發(fā)熱， 多汗， 關節(jié)痛等， 發(fā)展至慢性期病情遷延難愈， 可長達1年以上， 有疲乏無力、反復發(fā)作的關節(jié)、肌肉疼痛， 并伴有骨關節(jié)器質(zhì)性損害， 因而被臨床認為是一種多系統(tǒng)、多臟器功能受累的全身性疾病[5]。急性期及時積極診治， 應用抗生素全程治療是有效預防其發(fā)展為慢性布氏桿菌病的關鍵[6]。

利福平可有效抑制分枝桿菌的DNA-依賴性RNA多聚酶， 可通過與依賴于DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結合， 進而發(fā)揮抑制細菌mRNA合成， 阻礙該酶與DNA連接的作用而達到阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過程的功效[7]。同時， 其屬于一種廣譜抗生素， 對細胞內(nèi)寄生菌尤為敏感。多西環(huán)素屬于一種四環(huán)素類抗生素， 也是廣譜抗生素之一， 對革蘭陽性菌與陰性菌具有顯著的抗菌功效， 其作用機制主要為通過與30S核糖體亞單位可逆性結合， 抑制敏感微生物的蛋白合成， 進而達到抑制tRNA和核糖體結合的功效， 發(fā)揮抗菌作

用[8， 9]。布氏桿菌屬于細胞內(nèi)細菌， 故臨床治療的過程中需采用可進入細胞內(nèi)的抗菌藥物， 利福平與多西環(huán)素均可進入吞噬細胞內(nèi)， 有效殺滅胞內(nèi)的病原菌， 故對急性布氏桿菌具有確切的療效。而單獨用藥較易產(chǎn)生耐藥性， 因此為了進一步提高臨床療效， 需聯(lián)合用藥[10]。本次實驗組在給予利福平聯(lián)合多西環(huán)素治療之后患者的臨床癥狀消除時間明顯短于單一用藥的對照組， 且治療總有效率顯著高于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示， 聯(lián)合用藥可有效清除病原菌， 顯著改善患者的癥狀， 促進康復。

綜上所述， 利福平聯(lián)合多西環(huán)素治療急性布氏桿菌病療效確切， 能夠快速消除患者的臨床癥狀， 減輕其痛苦， 促進康復， 值得臨床上推廣及應用。

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[收稿日期：2017-12-08]endprint