葉紹兵+劉高

【摘要】 目的：探討阿加曲班聯(lián)合尿激酶治療急性創(chuàng)傷性下肢深靜脈血栓的臨床療效。方法：選取2015年12月-2016年12月筆者所在醫(yī)院收治的急性創(chuàng)傷性下肢深靜脈血栓患者76例作為研究對象。采用隨機數(shù)表法將其分為觀察組與對照組，對照組38例患者接受尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈉常規(guī)抗凝治療，觀察組38例患者則采用阿加曲班聯(lián)合尿激酶進行治療，比較兩組患者治療效果及下肢相關(guān)指標變化情況。結(jié)果：觀察組患者治療總有效率、血管再通率均明顯高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后小腿周徑差值、大腿周徑差值、血流速度均明顯優(yōu)于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用阿加曲班聯(lián)合尿激酶治療急性創(chuàng)傷性下肢深靜脈血栓療效確切，并且患者血管再通率較高，具有臨床應(yīng)用及推廣價值。

【關(guān)鍵詞】 阿加曲班； 尿激酶； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.36.035 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）36-0069-02

阿加曲班是一種人工合成的凝血酶抑制劑，并且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率更低，目前已在臨床上廣泛用于抗凝血的治療[1-3]。本組研究通過對2015年12月-2016年12月筆者所在醫(yī)院收治的76例急性創(chuàng)傷性下肢深靜脈血栓患者進行隨機對照研究，探討阿加曲班聯(lián)合尿激酶治療急性創(chuàng)傷性下肢深靜脈血栓的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月-2016年12月筆者所在醫(yī)院收治的急性創(chuàng)傷性下肢深靜脈血栓患者76例作為研究對象。納入標準：所有患者對本組研究目的、內(nèi)容、風(fēng)險均完全知情并自愿參加；經(jīng)臨床癥狀檢查、彩色多普勒超聲檢查明確診斷為下肢深靜脈血栓，滿足第八版《外科學(xué)》相關(guān)診治標準；明確7 d內(nèi)存在外科創(chuàng)傷史。采用隨機數(shù)表法將其分為觀察組與對照組，對照組

38例患者中男26例，女12例，年齡20～56歲，平均（39.5±4.2）歲，發(fā)病時間12 h～7 d，平均（2.6±0.9）d；觀察組38例患者中男25例，女13例，年齡18～59歲，平均（38.9±4.4）歲，發(fā)病時間9 h～7 d，

平均（2.5±1.1）d，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

本組患者應(yīng)用所有藥物均來源于筆者所在醫(yī)院藥房正規(guī)途徑采購的藥物，其中尿激酶為黑龍江迪龍制藥有限公司生產(chǎn)的注射用尿激酶，國藥準字為H23020105，規(guī)格為10萬U/支，阿加曲班選用天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的阿加曲班注射液，國藥準字H20050918，規(guī)格為20 ml∶10 mg，低分子肝素鈉選用ALFA Wassermann S.P.A生產(chǎn)的低分子肝素鈉注射液，國藥準字為H20140280，規(guī)格為0.3 ml∶3200 IUaXa。兩組患者均靜脈滴注尿激酶氯化鈉溶液，每次300000 U，1次/d，連續(xù)靜脈滴注治療2周，對照組在此基礎(chǔ)上注射低分子肝素鈉治療，皮下注射1支（3200 IU），1次/d，連續(xù)治療2周，觀察組在尿激酶治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿加曲班治療，靜脈滴注阿加曲班氯化鈉溶液，每次20 mg，2次/d，連續(xù)靜脈滴注2周。兩組患者治療過程中均接受常規(guī)抗凝護理干預(yù)，必須臥床靜養(yǎng)，治療過程中禁止對患肢進行按摩、熱敷等措施，抬高患肢25 cm左右。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者急性創(chuàng)傷性下肢深靜脈血栓的臨床治療效果。顯效：患者疼痛、腫脹等臨床癥狀完全消失，患者下肢深靜脈的血管壁走形正常且管壁光滑，管徑基本正常，血管內(nèi)血栓消失；有效：患者患肢疼痛、腫脹程度明顯緩解并且下肢深靜脈多普勒超聲檢查可見明顯的血流信號，仍存在血栓但血栓長度明顯縮短，患肢周長在治療前后縮小2 cm以上；無效：患者治療后未達到上述治療標準；治療總有效率=顯效率+有效率。根據(jù)多普勒超聲檢查結(jié)果評估患者治療后的血管再通情況，分為未通（患側(cè)深靜脈未見任何血流信號）、部分再通（血栓明顯縮短并在深靜脈可見明顯的血流信號）、完全再通（可見充盈的血流信號，血栓消失），血管再通率=（完全再通+部分再通）/總例數(shù)×100%，并記錄兩組患者治療前后下肢深靜脈的血流速度；測量兩組患者治療前后小腿、大腿周徑差值并比較，分別于治療前及治療后測量兩組患者下肢大腿、小腿周徑，差值為治療前后周徑之差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS 19.0軟件對兩組下肢深靜脈血栓患者的相關(guān)指標進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率及治療后血管再通率比較

觀察組患者治療總有效率、血管再通率均明顯高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1、表2。

2.2 兩組患者治療前后大小腿周徑差值及血流速度比較

觀察組患者治療后小腿周徑差值、大腿周徑差值、血流速度均明顯優(yōu)于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

急性創(chuàng)傷性下肢深靜脈血栓的發(fā)病機制并不復(fù)雜，主要是創(chuàng)傷因素帶來的凝血反應(yīng)以及應(yīng)激反應(yīng)造成下肢深靜脈血流滯緩、高凝狀態(tài)、靜脈壁的損傷所產(chǎn)生的血栓性疾病[4]，目前抗凝與溶栓治療仍為急性創(chuàng)傷性下肢深靜脈血栓的首選治療方法，但不同抗凝藥物應(yīng)用的效果以及安全性往往存在較大差異[5-6]。在本組研究中，采用阿加曲班聯(lián)合尿激酶的觀察組患者治療總有效率及治療后患者大小腿周徑差值、下肢深靜脈血流速度明顯優(yōu)于對照組，表明阿加曲班聯(lián)合尿激酶治療急性創(chuàng)傷性下肢深靜脈血栓的療效更為有效、可靠[7]。endprint

通過回顧分析可知，阿加曲班作為一種人工合成直接型凝血酶抑制劑可直接抑制游離型凝血酶活性，因此阿加曲班對于全身血液的高凝狀態(tài)及局部血栓均具有良好的抗凝與溶栓效果[8]，阿加曲班能夠直接抑制游離型、結(jié)合型凝血酶活性，并且阿加曲班應(yīng)用后不會產(chǎn)生任何的相關(guān)抗體，同時也不會影響患者血小板正常的功能[9-10]。在姜之榮[11]的相關(guān)研究中還提出阿加曲班具有良好的劑量-反應(yīng)關(guān)系，并且與APTT或活化凝血時間的相關(guān)性較高。雖然本組研究并未進行安全性的觀察與試驗，但通過對患者臨床預(yù)后結(jié)局觀察認為阿加曲班具有良好的療效及安全性[12]。

綜上所述，采用阿加曲班聯(lián)合尿激酶治療急性創(chuàng)傷性下肢深靜脈血栓療效確切，并且患者血管再通率較高，具有臨床應(yīng)用及推廣價值，但本組研究仍存在不足與缺陷，如樣本量過低、遠期療效及安全性劑量選擇，有待于進一步的試驗研究證實。

參考文獻

[1]邱天，郭曙光，方偉，等.下肢深靜脈血栓發(fā)病的高危因素[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（29）：2279-2282.

[2]莊志浩，高毅.阿加曲班聯(lián)合尿激酶治療急性下肢深靜脈血栓的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（29）：3064-3067.

[3]杜志強，施青山，李鳳詩.阿加曲班聯(lián)合尿激酶治療下肢深靜脈血栓的療效評價[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，34（9）：668-670.

[4]林萬里，丁銳，萬圣云，等.下肢深靜脈血栓發(fā)生無癥狀性肺栓塞的相關(guān)危險因素分析[J].安徽醫(yī)藥，2014，18（5）：864-867.

[5]包惠芳，寧靜，張小璇，等.彩色多普勒超聲對創(chuàng)傷骨科急性下肢深靜脈血栓的診斷價值[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2016，32（27）：114-115.

[6]謝小菲，李晶晶，紀勤炯，等.阿加曲班聯(lián)合尿激酶治療下肢深靜脈血栓的臨床效果觀察[J].安徽醫(yī)學(xué)，2014，35（12）：1679-1681.

[7]劉輝，盧輝俊.尿激酶分別聯(lián)合阿加曲班和低分子肝素治療下肢深靜脈血栓療效的對比研究[J].貴州醫(yī)藥，2016，40（11）：1167-1169.

[8]陳麗芳，鐘小晶.阿加曲班注射液聯(lián)合尿激酶治療靜脈血栓的臨床觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2011，18（2）：215-216.

[9]吳霜，樓文勝，顧建平.阿加曲班聯(lián)合置管溶栓治療肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥及繼發(fā)血栓[J].中國介入影像與治療學(xué)，2016，13（1）：16-20.

[10]曹旭丹，劉海生，劉健，等.阿加曲班聯(lián)合尿激酶不同途徑導(dǎo)管溶栓治療下肢靜脈血栓形成效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2015，8（19）：103-104.

[11]姜之榮.用阿加曲班抗凝療法對下肢深靜脈血栓合并肺栓塞患者進行治療的效果研究[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2016，14（16）：26-28.

[12]胡春艷.對50例腦梗塞并下肢深靜脈血栓發(fā)病及危險因素的探討[J].求醫(yī)問藥：下半月，2013，11（6）：105-106.

（收稿日期：2017-08-08）endprint