宋捷,林海,胡曉靜,蔣璐伊,金春林(上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心/上海市醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)情報研究所,上海 200031)
據(jù)2016年《柳葉刀》雜志報道,2000-2010年全球人用抗菌藥物的銷量增長了36%[1]??咕幬锏南M結(jié)構(gòu)也正悄然發(fā)生變化,更新、更廣譜的抗菌藥物逐漸占據(jù)了更大的消費比重;與此同時,致病菌中的耐藥菌株出現(xiàn)得更快、更普遍[2]。由于新型抗菌藥物盈利空間有限,當(dāng)前抗菌藥物的研發(fā)已遇瓶頸[3],抗菌藥物的謹(jǐn)慎和合理使用已成為世界各國的共識[4]。挪威王國(The Kingdom of Norway,Kongeriket Norge,下文簡稱“挪威”)是全球抗菌藥物使用最為規(guī)范的國家之一[5]。挪威政府在應(yīng)對抗菌藥物耐藥性問題上,從原因、結(jié)果、預(yù)防措施等角度出發(fā),有一套完整的應(yīng)對方案,對我國抗菌藥物管理長效機(jī)制的建立、合理用藥水平的提高均具有重要的借鑒意義,現(xiàn)介紹如下。
挪威位于北歐斯堪的納維亞半島西部,東鄰瑞典,東北與芬蘭和俄羅斯接壤,南同丹麥隔海相望,西瀕挪威海。全國設(shè)1市18郡。截至2016年9月,挪威人口達(dá)到527萬[6]。
挪威國家衛(wèi)生服務(wù)體系采用半集權(quán)管理模式,從國家層面至地方層面沒有非常嚴(yán)格、直接的管轄隸屬關(guān)系[7]。初級衛(wèi)生服務(wù)主要由自治市政府(Municipality)負(fù)責(zé)管轄,??菩l(wèi)生服務(wù)則由中央政府通過地區(qū)性健康管理局進(jìn)行管理[8]。2016年,挪威人均衛(wèi)生費用為7 591美元,衛(wèi)生總費用占國內(nèi)生產(chǎn)總值的10.5%[9]。作為高稅收、高福利的國家,挪威衛(wèi)生總費用主要來源于中央和地方政府稅收及國民保險計劃,公民自付比例僅占衛(wèi)生總費用的15%[7]。挪威居民的健康狀況總體良好,2017年男性和女性的人均期望壽命分別為80.6歲和84.2歲[10]。
包括挪威在內(nèi)的北歐五國(挪威、瑞典、丹麥、芬蘭、冰島)是全球公認(rèn)的抗菌藥物使用管理最為嚴(yán)格的國家??咕幬镌谂餐儆趪?yán)格的處方藥物,在各領(lǐng)域的使用均受到嚴(yán)格管制。自2002年起,挪威相關(guān)部門強(qiáng)制要求挪威人用和獸用抗菌藥物批發(fā)商公開銷售數(shù)據(jù),并建立了基于銷售數(shù)據(jù)的抗菌藥物使用監(jiān)測體系,監(jiān)測數(shù)據(jù)全面覆蓋了初級診所、醫(yī)院、食用牲畜養(yǎng)殖業(yè)、水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)、寵物業(yè)等領(lǐng)域,逐步形成了抗菌藥物使用和細(xì)菌耐藥性年度報告制度[11]。2016年挪威細(xì)菌耐藥性年度報告顯示,近幾年挪威抗菌藥物的用量在醫(yī)療衛(wèi)生、肉制品生產(chǎn)、水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)均呈下降趨勢,并一直保持在較低水平;青霉素類抗菌藥物占所有抗菌藥物將近一半的銷售量。從人群消費情況看,2016年人群系統(tǒng)性使用的抗菌藥物量與2015年相比下降了5%;85%的抗菌藥物處方由初級診所開具,青霉素類(41%)、四環(huán)素類(19%)、大環(huán)內(nèi)酯和林可霉素類(8%)抗菌藥物占門診處方較大比重;住院患者抗菌藥物使用量占人群系統(tǒng)性抗菌藥物處方總量的7%,用藥結(jié)構(gòu)與門診處方存在差異,其中青霉素類(50%)、第三代頭孢菌素類(17%)抗菌藥物占住院處方較大比重。從農(nóng)林牧漁產(chǎn)業(yè)消費情況看,經(jīng)政策的正確引導(dǎo)和有效疫苗的引入,挪威食用牲畜養(yǎng)殖業(yè)、水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的抗菌藥物用量在經(jīng)歷20世紀(jì)90年代的大幅下降后一直維持在較低水平。
為防范細(xì)菌耐藥風(fēng)險,加強(qiáng)抗菌藥物使用管理,挪威政府制定了“抗菌藥物耐藥國家行動計劃”,在相關(guān)領(lǐng)域全方位地建立了管理監(jiān)測體系和研究合作平臺,定期更新相關(guān)指南,規(guī)范處方行為,普及合理用藥知識,加強(qiáng)國際間交流合作,取得了良好的管控效果。
為了防范耐藥風(fēng)險、控制院內(nèi)感染,挪威政府自2000年起就開始制訂宏觀而具體的系列國家行動計劃,包括2000-2004年、2004-2006年、2008-2012年、2015-2020年4個階段。每個階段行動計劃均以“控耐藥、控感染”為核心目標(biāo),從背景、現(xiàn)狀、主要目標(biāo)、行動措施等方面進(jìn)行介紹,并作出了詳細(xì)布置和具體規(guī)劃[12-13]。
隨著全球耐藥性問題加劇、各領(lǐng)域感染控制要求日趨嚴(yán)格,挪威國家行動計劃更加凸顯了其戰(zhàn)略性,向著規(guī)范化、精細(xì)化、國際化方向發(fā)展?!?015-2020年抗菌藥物耐藥國家行動計劃”由挪威衛(wèi)生和照護(hù)服務(wù)部、漁業(yè)部、農(nóng)業(yè)和食物部、氣候和環(huán)境部共同簽署發(fā)布,主要目標(biāo)是減少抗菌藥物的使用總量,確保抗菌藥物在各領(lǐng)域的謹(jǐn)慎使用,加大對耐藥性產(chǎn)生機(jī)制相關(guān)研究的力度,使挪威成為全球抗菌藥物合理使用的主要推動者。在醫(yī)療衛(wèi)生、動物飼養(yǎng)、漁業(yè)、氣候環(huán)境領(lǐng)域分別制定了可測量、可評估的具體分目標(biāo)。行動計劃聚焦的領(lǐng)域包括提升公眾合理用藥認(rèn)知、加快耐藥機(jī)制研究、規(guī)范處方行為、控制感染風(fēng)險、更新指南規(guī)范、加強(qiáng)國際合作等方面[13]。全方位的頂層設(shè)計、可量化的行動目標(biāo)對國家行動計劃的執(zhí)行起到了很大的推動作用。
在耐藥性監(jiān)測方面,挪威主要通過法律、法規(guī)和指南規(guī)范相應(yīng)用藥行為。由于廣泛涉及到人群、畜牧業(yè)、養(yǎng)殖業(yè)、漁業(yè)、農(nóng)業(yè)、環(huán)境等各個領(lǐng)域,相關(guān)政府部門、學(xué)術(shù)團(tuán)體、研究機(jī)構(gòu)都在不同層面廣泛、協(xié)同地參與監(jiān)管過程,形成了健全的監(jiān)測體系和監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)。
在人群耐藥性監(jiān)測方面,挪威公共衛(wèi)生研究院(Institute of Public Health)主要負(fù)責(zé)監(jiān)測挪威傳染性疾病的發(fā)病和流行情況,其開發(fā)的“挪威傳染性疾病監(jiān)測系統(tǒng)”(Norwegian Survellance System for Communicable Diseases)通過持續(xù)系統(tǒng)地收集、分析、監(jiān)測、報告挪威人群傳染性疾病的相關(guān)信息,及時有效地對耐藥菌引起的傳染性疾病采取相應(yīng)的防控舉措[13]。由北挪威大學(xué)附屬醫(yī)院微生物和感染控制部參與發(fā)起的“人群耐藥病原菌監(jiān)測計劃”(Norwegian Surveillance System for Antibiotic Resistance in Microbes)基于人用抗菌藥物批發(fā)商的銷售數(shù)據(jù),每年定期發(fā)布挪威抗菌藥物使用及耐藥情況[11]。挪威公共衛(wèi)生研究院的“感染控制系統(tǒng)”(Norwegian Surveillance System for Antibiotic Use and Healthservice Related Infections)則針對術(shù)后感染和醫(yī)療機(jī)構(gòu)病原菌耐藥率進(jìn)行監(jiān)測。各郡縣政府和挪威衛(wèi)生監(jiān)察董事會(Norwegian Board of Health Supervision)負(fù)責(zé)受理對醫(yī)師抗菌藥物處方行為的投訴和舉報,對有違規(guī)定的行為或個人予以警告甚至取消醫(yī)師處方權(quán)。此外,一些專業(yè)學(xué)術(shù)團(tuán)體如挪威初級保健抗菌藥物中心(Norwegian Antibiotic Centre for Primary Care)、國家競爭力中心抗菌藥物使用專業(yè)服務(wù)機(jī)構(gòu)(National Competence Center for Antibiotic Use in the Specialist Health Service)、抗菌藥物委員會等也在各自職責(zé)范圍內(nèi)參與人群病原菌耐藥性監(jiān)測方面的工作[13]。
在動物和食物耐藥性監(jiān)測方面,挪威是目前歐洲為數(shù)不多的建立了健全的動物用藥耐藥性監(jiān)測體系的國家之一。挪威食品安全局(Norwegian Food Safety Authority)負(fù)責(zé)對食品生產(chǎn)全產(chǎn)業(yè)鏈進(jìn)行監(jiān)管,該機(jī)構(gòu)與獸醫(yī)研究所(Veterinary Institute)通過“OK監(jiān)測計劃”(OK Programs)對動物和食物中病原菌的耐藥性趨勢進(jìn)行監(jiān)測。此外,獸醫(yī)藥品注冊局(Veterinary Pharmaceutical Register)、動物耐藥病原菌監(jiān)測計劃(Norwegian Surveillance Program for Antibiotic Resistance in Microbes from Feed,Animals and Nutrients)、歐洲動物抗菌藥物消費監(jiān)測計劃(European Surveillance of Veterinary Antimicrobial)也會定期收集與發(fā)布動物、食品生產(chǎn)過程中的一些基礎(chǔ)性數(shù)據(jù),對抗菌藥物使用情況和趨勢起到監(jiān)測、評估、預(yù)警的作用[13]。
挪威抗菌藥物使用在人群、動物等各領(lǐng)域都制定有相應(yīng)的指南與規(guī)范,并會定期更新和修訂,確保最新指南的可及性。
針對人用抗菌藥物的使用,挪威基于GRADE(Grading of Recommendations Assessment,Development and Evaluation)評判的循證依據(jù)、全國抗菌藥物使用數(shù)據(jù)、流行病學(xué)數(shù)據(jù)以及抗菌藥物耐藥性分布數(shù)據(jù)[14],制定了分別針對社區(qū)診所和醫(yī)院兩套不同的全國性行業(yè)指南。社區(qū)診所抗菌藥物使用指南由挪威初級保健抗菌藥物中心定期更新,通常不考慮價格因素。所使用的抗菌藥物大多數(shù)都是較為傳統(tǒng)、常用的藥物,價格相對低廉。醫(yī)院抗菌藥物使用指南由國家競爭力中心抗菌藥物使用專業(yè)服務(wù)機(jī)構(gòu)定期更新。由于大多數(shù)抗菌藥物都是基于非劣效性的臨床試驗結(jié)果批準(zhǔn)上市的,因此在缺乏療效更好的抗菌藥物使用證據(jù)的情況下,價格、潛在副作用、給藥難易度等因素在醫(yī)院臨床決策中起著決定性作用。新的抗菌藥物由于價格昂貴,而且往往使用后會很快出現(xiàn)耐藥菌株,故挪威醫(yī)院在引進(jìn)此類藥物時通常采取保守的態(tài)度,因此新的抗菌藥物一般不會被列入到挪威醫(yī)院用藥指南中[14]。
社區(qū)診所和醫(yī)院抗菌藥物使用指南對醫(yī)師執(zhí)業(yè)行為具有一定的約束作用。雖然無明確法律要求醫(yī)師必須遵循指南,但醫(yī)師在開具指南推薦范圍外的抗菌藥物處方時需要記錄原因并存檔。不同地區(qū)抗菌藥物處方差異在一定程度上是允許存在的[15]。醫(yī)師開具處方若完全背離指南后果會比較嚴(yán)重,甚至?xí)坏蹁N行醫(yī)執(zhí)照。挪威目前正考慮在對醫(yī)師抗菌藥物用藥監(jiān)管中引入同行評議系統(tǒng),通過該系統(tǒng)開具的處方,醫(yī)師可收到其他醫(yī)師對其用藥習(xí)慣的反饋信息,以幫助醫(yī)師更好地調(diào)整個人的用藥習(xí)慣[14]。
在合理用藥和耐藥性監(jiān)測方面,挪威致力于達(dá)成抗菌藥物合理使用的國際共識,積極參與建立長期、有效的國際間合作機(jī)制。挪威政府積極維護(hù)和鞏固世界衛(wèi)生組織(World Health Organization)、聯(lián)合國糧農(nóng)組織(Food and Agriculture Organization of the United Nations)、世界動物衛(wèi)生組織(World Organization for Animal Health)在抗菌藥物全球行動計劃中的領(lǐng)導(dǎo)核心地位,積極參與衛(wèi)生、農(nóng)業(yè)、外交政策等領(lǐng)域國際合作框架標(biāo)準(zhǔn)的建立,不斷優(yōu)化多領(lǐng)域全球耐藥菌監(jiān)測體系的建設(shè),向全球基金、世界銀行等機(jī)構(gòu)提供財力支持,助力發(fā)展中國家合理用藥領(lǐng)域的健康發(fā)展,與其他歐美國家通過“抗菌藥物耐藥聯(lián)合行動計劃”(Joint Programming Initiative on Antimicrobial Resistance)等國際聯(lián)合計劃共同探討激勵性更強(qiáng)的新型診斷試劑、藥物、疫苗研發(fā)相關(guān)政策的制定,促進(jìn)相關(guān)領(lǐng)域的國際合作。
此外,位于挪威公共衛(wèi)生部的世界衛(wèi)生組織藥品編碼和統(tǒng)計合作中心由挪威政府籌資運營,一直致力于推動“藥物標(biāo)準(zhǔn)化分類和編碼體系”(Anatomical Therapeutic Chemical System)的發(fā)展,以助力全球藥物利用研究,使抗菌藥物使用的國際化比較與研究得以實現(xiàn)。
抗菌藥物耐藥是當(dāng)前全球面臨的重要公共衛(wèi)生問題。我國作為人口大國,是進(jìn)出口貿(mào)易活躍的新興市場國家,在抗菌藥物使用和耐藥性監(jiān)測進(jìn)展方面也受到了來自世界的關(guān)注。近年來,我國政府高度重視抗菌藥物管理、遏制細(xì)菌耐藥等相關(guān)工作,逐步建立了與國際接軌的監(jiān)測體系和國家行動方案,參與了全球行動計劃的制定。2016年,14個部委共同簽署了《遏制細(xì)菌耐藥國家行動計劃(2016-2020年)》;2017年,在杭州召開的G20峰會上發(fā)布的公報中第46條即涉及遏制抗菌藥物耐藥。各相關(guān)部門圍繞抗菌藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用、環(huán)境保護(hù)、宣傳教育和國際合作等方面采取了一系列措施,取得了積極成效。但抗菌藥物管理中仍存在一些不容忽視的問題:地域間管理狀況差距較大、抗菌藥物科學(xué)化管理系統(tǒng)有待建立、基層醫(yī)務(wù)人員用藥水平不高、抗菌藥物的使用結(jié)構(gòu)不合理、遏制細(xì)菌耐藥的技術(shù)支撐體系存在短板等[16]。而挪威先進(jìn)的抗菌藥物管理體系和制度可供我國相關(guān)管理部門和行業(yè)組織借鑒。
挪威戰(zhàn)略性的系列抗菌藥物管理國家行動計劃作為全國綱領(lǐng)性的文件,總體目標(biāo)明確,并對各領(lǐng)域的抗菌藥物管理機(jī)制起到了統(tǒng)籌協(xié)調(diào)的作用,并在相關(guān)領(lǐng)域制定了具體目標(biāo)和措施,取得了良好的管控效果。近年來,我國政府也全面啟動了應(yīng)對細(xì)菌耐藥聯(lián)防聯(lián)控工作機(jī)制,《遏制細(xì)菌耐藥國家行動計劃(2016-2020年)》從國家層面明確了細(xì)菌耐藥的綜合治理策略和措施[17]。未來應(yīng)考慮建立更為公開透明的監(jiān)測和評價體系,將監(jiān)測數(shù)據(jù)向研究機(jī)構(gòu)及相關(guān)人員公開,注重政策實施后的反饋和評價,并不斷持續(xù)改進(jìn)。
挪威等歐洲國家根據(jù)抗菌藥物消費數(shù)據(jù)、結(jié)算報銷數(shù)據(jù)基本實現(xiàn)了對抗菌藥物使用監(jiān)測的全面覆蓋。在我國,國家層面的抗菌藥物使用監(jiān)測數(shù)據(jù)的獲取主要基于2005年建立的抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測網(wǎng)和細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng),該網(wǎng)的監(jiān)測數(shù)據(jù)主要覆蓋全國大部分地區(qū)的三級醫(yī)院和信息化程度較高的二級醫(yī)院[18]。社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)和大部分二級醫(yī)院由于缺乏相應(yīng)的信息化系統(tǒng)和自動上報網(wǎng)絡(luò),數(shù)據(jù)獲取較為困難,而這部分機(jī)構(gòu)抗菌藥物使用量也占據(jù)了相當(dāng)大的比重。數(shù)據(jù)缺失所致的監(jiān)測結(jié)果偏倚使得在一定程度上無法客觀、準(zhǔn)確地反映人群用藥的真實情況。因此,應(yīng)當(dāng)加快推進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu),尤其是基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的信息化進(jìn)程。利用藥品采購數(shù)據(jù)對抗菌藥物進(jìn)行監(jiān)測是一種成本低、效果好、較為可行的策略[19]。此外,對具備一定規(guī)模的養(yǎng)殖業(yè)的用藥情況進(jìn)行登記是目前對我國獸用抗菌藥物監(jiān)測的可行路徑。對以家庭為單位的養(yǎng)殖業(yè)的用藥情況,則應(yīng)鼓勵農(nóng)業(yè)部門通過抽樣進(jìn)行現(xiàn)狀調(diào)查和監(jiān)管,對明令禁用的抗菌藥物品種應(yīng)加大執(zhí)行力度。
包括挪威在內(nèi)的一些歐洲國家相繼于20世紀(jì)90年代在國家層面成立了研究組,實施抗菌藥物使用和耐藥性監(jiān)測項目,并逐漸形成和建立了完整、連續(xù)、公開的年度報告制度[20-21],各國報告均采用國際通用的藥品編碼體系和評價指標(biāo),以便于不同國家之間的橫向比較。我國衛(wèi)計委于2016、2017年連續(xù)兩年發(fā)布了《中國抗菌藥物管理和細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀報告》[16]。但由于我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥結(jié)構(gòu)不同于歐洲國家、用藥監(jiān)測數(shù)據(jù)尚未實現(xiàn)全面覆蓋、現(xiàn)階段所采用的評價指標(biāo)缺乏國際可比性、一些國際通用的抗菌藥物使用和用藥質(zhì)量評價指標(biāo)尚未廣泛應(yīng)用等,加之農(nóng)業(yè)部門雖然已啟動了較長時間序列的耐藥性監(jiān)測,但尚未對外公開報道,因此導(dǎo)致我國尚無法實現(xiàn)與其他國家的橫向比較。因此,應(yīng)當(dāng)加快與先進(jìn)國家對接,加強(qiáng)國際合作交流,積極參與國際抗菌藥物使用監(jiān)測領(lǐng)域國際標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范的建立,不斷完善我國監(jiān)測和評價指標(biāo)體系建設(shè),加快建立一套既符合我國國情、又具有國際可比性的用藥監(jiān)測評價體系。
與挪威等一些北歐國家以青霉素和窄譜抗菌藥為主的用藥結(jié)構(gòu)[6,13]不同,我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)青霉素等傳統(tǒng)抗菌藥物的使用量普遍偏低,基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)呈現(xiàn)“高頻率使用注射劑、抗菌藥物和皮質(zhì)激素”等用藥特點[22]。一味追求更新、更強(qiáng)效的抗菌藥物將會導(dǎo)致“無藥可用”。因此,針對當(dāng)前國內(nèi)抗菌藥物的用藥結(jié)構(gòu),應(yīng)嚴(yán)格控制注射劑型、廣譜長效劑型的使用。與此同時,應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步規(guī)范抗菌藥物在各領(lǐng)域的使用,及時更新并發(fā)布相應(yīng)指南與規(guī)范,加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員和相關(guān)從業(yè)人員抗菌藥物合理應(yīng)用與耐藥控制培訓(xùn)教育,加強(qiáng)政府、行業(yè)組織、第三方機(jī)構(gòu)、社會的聯(lián)合監(jiān)督,加大聯(lián)合懲戒力度,提高違規(guī)成本,提升處方管理效能。
除了政府、行業(yè)組織在抗菌藥物管理體系中扮演重要角色外,抗菌藥物的處方人員、社會公眾、主流媒體等的規(guī)范用藥意識對于合理用藥良好氛圍的形成也至關(guān)重要。隨著我國抗菌藥物管理工作的不斷深入和細(xì)化,提升社會合理用藥意識亟需各方的廣泛參與和配合。相關(guān)處方人員應(yīng)當(dāng)不斷積累豐富的用藥經(jīng)驗,及時追蹤國內(nèi)外藥物指南的更新和修訂,確保自身具備嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范的用藥意識,并對患者做好用藥解釋和用藥指導(dǎo)。社會公眾也應(yīng)當(dāng)主動提升個人合理用藥認(rèn)知水平,積極了解合理用藥和耐藥性產(chǎn)生的相關(guān)知識和常識,以減少個人不當(dāng)用藥。各類主流媒體可通過解讀相關(guān)政策、設(shè)立科普欄目、印發(fā)宣傳手冊等傳播方式提高公眾對合理用藥常識的可及性,使公眾對合理用藥的正確認(rèn)知從被動接受向主動理解轉(zhuǎn)變。只有整個社會合理用藥意識不斷增強(qiáng),才能從根本上保證抗菌藥物管理的有效性和可持續(xù)性。
抗菌藥物的合理使用與有效管控是世界各國政府的基本職責(zé),更是世界人口健康發(fā)展的重要保障。在健康中國戰(zhàn)略的新時代背景下,我國醫(yī)藥衛(wèi)生行政部門可以挪威等北歐國家經(jīng)驗為借鑒,持續(xù)健全抗菌藥物管理頂層制度設(shè)計,加快實現(xiàn)抗菌藥物使用監(jiān)測全面覆蓋,不斷完善監(jiān)測和評價指標(biāo)體系建設(shè),重新評估用藥結(jié)構(gòu),提升社會合理用藥意識,在科學(xué)證據(jù)的基礎(chǔ)上謹(jǐn)慎合理使用抗菌藥物,以應(yīng)對耐藥威脅。
[1] LAXMINARAYAN R,MATSOSO P,PANT S,et al.Access to effective antimicrobials:a worldwide challenge[J].Lancet,2016,387(10014):168-175.
[2] NATHAN C,CARS O.Antibiotic resistance:problems,progress and prospects[J].N Engl J Med,2014,371(19):1761-1763.
[3] HARBARTH S,THEURETZBACHER U,HACKETT J.Antibiotic research and development:business as usual?[J].J Antimicrob Chemother,2015,70(6):1604-1607.
[4] WEINSTEIN RA.Controlling antimicrobial resistance in hospitals:infection control and use of antibiotics[J].Emerg Infect Dis,2001,7(2):188-192.
[5] GOOSSENS H,F(xiàn)ERECH M,VANDER SR,et al.Outpatient antibiotic use in Europe and association with resistance:a cross-national database study[J].Lancet,2005,365(9459):579-587.
[6] 外交部.挪威國家概況[EB/OL].(2017-02-01)[2018-01-02].http://www.fmprc.gov.cn/web/gjhdq_676201/gj_676203/oz_678770/1206_679546/1206x0_679548/.
[7] RINGARD A,SAGAN A,SPERRE SI,et al.Norway:health system review[J].Health Syst Transit,2013,15(8):1-162.
[8] 王晶,楊團(tuán).挪威衛(wèi)生服務(wù)體系概況及對我國的啟示[J].中國衛(wèi)生政策研究,2009,2(10):45-55.
[9] Statistics Norway.Health accounts[EB/OL].(2017-11-17)[2018-04-11].http://www.ssb.no/en/nasjonalregnskap-ogkonjunkturer/statistikker/helsesat/aar.
[10] Statistics Norway.This is Norway2017[R].Norway:Statistics Norway,2017.
[11] AKSELSEN PE,ANDERSEN CT,ASTRUP E,et al.NORM/NORM-VET2015:usage of antimicrobial agents and occurrence of antimicrobial resistance in Norway[R].Troms?/Oslo,2016.
[12] Norwegian Ministry.National strategy for prevention of infections in the health service and antibiotic resistance:2008-2012[R].Oslo:Norwegian Ministry,2008.
[13] Norwegian Ministry.National strategy against antibiotic resistance:2015-2020[R].Oslo:Norwegian Ministry,2015.
[14] ARDAL C,BLIX HS,PLAHTE J,et al.An antibiotic’s journey from marketing authorization to use,Norway[J].Bull World Health Organ,2017,95(3):220-226.
[15] Norwegian Veterinary Institute and University Hospital of North Norway.Usage of antimicrobial agents and occurrence of antimicrobial resistance in Norway[R].Oslo and Troms?:Norwegian Veterinary Institute and University Hospital of North Norway,2013.
[16] 國家衛(wèi)生和計劃生育委員會.中國抗菌藥物臨床應(yīng)用管理和細(xì)菌耐藥現(xiàn)狀[M].北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2016:1.
[17] 國家衛(wèi)生計生委,國家發(fā)展改革委,教育部,等.關(guān)于印發(fā)遏制細(xì)菌耐藥國家行動計劃(2016-2020年)的通知[EB/OL].(2016-08-05)[2018-01-15].http://www.nhfpc.gov.cn/yzygj/s3593/201608/f1ed26a0c8774e1c8fc89dd 481ec84d7.shtml.
[18] 國家衛(wèi)生計生委合理用藥專家委員會,全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng).2015年全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測報告[R].北京:國家衛(wèi)生計生委合理用藥專家委員會,2015.
[19] YIN J,LI Q,SUN Q.Antibiotic consumption in Shandong province,China:an analysis of provincial pharmaceutical centralized bidding procurement data at public healthcare institutions,2012-16[J].J Antimicrob Chemother,2017.DOI:10.1093/jac/dkx469.
[20] MOLSTAD S,CARS O.Major change in the use of antibiotics following a national programme:Swedish strategic programme for the rational use of antimicrobial agents and surveillance of resistance(STRAMA)[J].Scand J Infect Dis,1999,31(2):191-195.
[21] VERBRUGH HA.Mapping antibiotic use and resistance in the Netherlands:SWAB and NethMap[J].Neth J Med,2003,61(11):341-342.
[22] 林海.上海市抗菌藥使用監(jiān)測:2009-2014:干預(yù)評價和知證決策[D].上海:復(fù)旦大學(xué),2016.